Studie nízké dávky decitabinu u recidivující nebo refrakterní akutní lymfocytární leukémie (ALL)
Studie fáze I nízké dávky 5-Aza-2'-deoxycytidinu podávaného denně po dobu 5 dnů každý druhý týden u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfocytární leukémií
Přehled studie
Detailní popis
Decitabin je silné hypomethylační činidlo s klinickou aktivitou u myelodysplastických syndromů (MDS) a akutní a chronické myeloidní leukémie (CML). In vitro vyvolává decitabin ztrátu životaschopnosti buněk a apoptózu v buněčných liniích odvozených od ALL se známými změnami methylace DNA. Expozice těchto buněčných linií decitabinu vede k hypomethylaci a reaktivaci předpokládaných tumor supresorových genů, což je účinek, o kterém se předpokládá, že má roli v antineoplastické aktivitě decitabinu.
Aberantní metylace DNA vícečetných promotorových CpG ostrůvků je často pozorována u pacientů s ALL jak při počáteční prezentaci, tak v době relapsu. Ve skutečnosti jsou tyto methylační značky stabilní u více než 70 % pacientů s ALL v době relapsu. Důležité je, že metylace specifických molekulárních drah byla spojena s extrémně špatnou prognózou u pacientů s ALL. Například data z naší laboratoře identifikovala methylaci a umlčení dráhy buněčného cyklu složené z p73 a inhibitorů cyklin dependentní kinázy p57KIP2 a p15 jako marker špatné prognózy u pacientů s onemocněním Philadelphia chromozom (Ph) negativním. Tyto výsledky byly potvrzeny na úrovni proteinů: exprese p57KIP2 nebo p15/p73 byla spojena s lepší prognózou. A konečně, i když se zdá, že globální metylační vzorce pozorované u dětí s ALL, které mají celkově vynikající prognózu, se neliší od vzorců starších pacientů se stejnými genetickými charakteristikami, metylace prognosticky významných drah, jako je P73/P15/P57KIP2, jsou výrazně nižší u mladších pacientů. Konečně zavedení p57KIP2 do methylovaných/umlčených ALL buněčných linií vede k zastavení buněčného cyklu a indukci apoptózy.
Všechna tato data naznačují, že aberantní metylace má roli v klinickém chování pacientů s ALL a že její zvrácení může vést ke klinickému prospěchu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s refrakterní nebo recidivující akutní lymfocytární leukémií (ALL).
- Podepsaný informovaný souhlas s uvedením, že pacienti jsou si vědomi výzkumné povahy této studie v souladu se zásadami Centra MD Anderson Cancer Center (UTMDACC) University of Texas.
- Způsobilí jsou pacienti jakéhokoli věku.
- Pacienti museli být bez chemoterapie po dobu 1 týdne před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků (< stupeň 2) této terapie, pokud neexistuje důkaz o rychle progresivním onemocnění. Použití vysokých dávek steroidů s dexamethasonem je povoleno během prvních 2 léčebných cyklů. Imatinib mesylát (Gleevec) musí být ukončen 1 týden před vstupem do této studie.
- Přiměřená funkce jater (bilirubin < 3 mg/dl, sérová glutamátpyruvát transamináza (SGPT) < 5 x ULN) a funkce ledvin (kreatinin < 3 mg/dl), pokud se neprokáže, že souvisí s infiltrací onemocnění.
- Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci. Možnost porodu dítěte je definována jako nepostmenopauzální po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace. Muži a ženy musí po dobu trvání zkoušky pokračovat v antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
1) Kojící a březí samice jsou vyloučeny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Decitabin
Decitabin podávaný intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v dávce 10 mg/m2 denně x 5 dní každý druhý týden.
|
Podává se intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v dávce 10 mg/m2 denně x 5 dní každý druhý týden.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost 5-aza-2'-deoxycytidinu (decitabinu) podávaného denně po dobu 5 dnů každý druhý týden u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfocytární leukémií (ALL).
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Stanovit klinickou aktivitu tohoto schématu decitabinu u této populace pacientů.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost decitabinu v kombinaci s chemoterapií na bázi hyperCVAD u pacientů s relabující nebo refrakterní ALL.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Stanovit klinickou aktivitu tohoto schématu decitabinu v kombinaci s hyperCVAD u této populace pacientů.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit účinky podávání decitabinu na metylaci DNA a genovou expresi u této populace pacientů.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Decitabin
Další identifikační čísla studie
- 2005-0895
- NCI-2012-01369 (REGISTR: NCI CTRP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .