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Uno studio sulla decitabina a basso dosaggio nella leucemia linfocitica acuta recidivante o refrattaria (ALL)

13 ottobre 2014 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase I sulla 5-aza-2'-deossicitidina a basso dosaggio somministrata giornalmente per 5 giorni a settimane alterne per pazienti con leucemia linfocitica acuta recidivante o refrattaria

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la sicurezza della decitabina nei pazienti con leucemia linfocitica acuta. Previo accordo del paziente, ulteriori campioni di sangue e midollo osseo da utilizzare per valutare l'effetto del trattamento sulle cellule leucemiche. Inoltre, con l'accordo del paziente, eventuali campioni di sangue e midollo osseo rimanenti raccolti all'inizio dello studio e durante le valutazioni regolarmente programmate da inviare per studi di ricerca. Gli studi di ricerca esamineranno i cambiamenti nelle cellule del sangue e del midollo osseo che potrebbero aiutare a spiegare le cause della leucemia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La decitabina è un potente agente ipometilante con attività clinica nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) e nella leucemia mieloide acuta e cronica (LMC). In vitro, la decitabina induce la perdita di vitalità cellulare e l'apoptosi in tutte le linee cellulari derivate con note alterazioni della metilazione del DNA. L'esposizione di queste linee cellulari alla decitabina provoca ipometilazione e riattivazione di presunti geni oncosoppressori, un effetto che si ritiene abbia un ruolo nell'attività antineoplastica della decitabina.

La metilazione aberrante del DNA di più isole CpG del promotore è frequentemente osservata in pazienti con ALL sia alla presentazione iniziale che al momento della ricaduta. Infatti questi segni di metilazione sono stabili in oltre il 70% dei pazienti con ALL al momento della recidiva. È importante sottolineare che la metilazione di specifici percorsi molecolari è stata associata a una prognosi estremamente sfavorevole nei pazienti con ALL. Ad esempio, i dati del nostro laboratorio hanno identificato la metilazione e il silenziamento di una via del ciclo cellulare composta da p73 e dagli inibitori della chinasi ciclina-dipendente p57KIP2 e p15, come marker di prognosi sfavorevole nei pazienti con malattia del cromosoma Philadelphia (Ph) negativo. Questi risultati sono stati confermati a livello proteico: l'espressione di p57KIP2 e/o p15/p73 è stata associata a una prognosi migliore. Infine, sebbene i modelli globali di metilazione osservati nei bambini con LLA, che nel complesso hanno una prognosi eccellente, non sembrino differire da quelli dei pazienti più anziani con le stesse caratteristiche genetiche, la metilazione di percorsi prognosticamente significativi, come P73/P15/P57KIP2 sono notevolmente inferiore nei pazienti più giovani. Infine, l'introduzione di p57KIP2 nelle linee cellulari ALL metilate/silenziate provoca l'arresto del ciclo cellulare e l'induzione dell'apoptosi.

Tutti questi dati indicano che la metilazione aberrante ha un ruolo nel comportamento clinico dei pazienti con ALL e che la sua inversione può portare a benefici clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con leucemia linfocitica acuta (ALL) refrattaria o recidivante.
  2. Consenso informato firmato che indica che i pazienti sono consapevoli della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche dell'MD Anderson Cancer Center (UTMDACC) dell'Università del Texas.
  3. Sono ammessi pazienti di qualsiasi età.
  4. I pazienti devono essere stati sospesi dalla chemioterapia per 1 settimana prima di entrare in questo studio e devono essersi ripresi dagli effetti tossici (<grado 2) di quella terapia, a meno che non vi sia evidenza di malattia rapidamente progressiva. L'uso di steroidi ad alte dosi con desametasone è consentito durante i primi 2 cicli di terapia. Imatinib mesilato (Gleevec) deve essere interrotto 1 settimana prima di entrare in questo studio.
  5. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina < 3 mg/dL, glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) < 5 x ULN) e funzionalità renale (creatinina < 3 mg/dL) a meno che non sia dimostrato che sia correlato all'infiltrazione della malattia.
  6. Le donne in età fertile devono praticare la contraccezione. Potenziale fertile definito come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica. Uomini e donne devono continuare il controllo delle nascite per tutta la durata del processo.

Criteri di esclusione:

1) Sono escluse le donne in allattamento e in gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Decitabina
Decitabina somministrata per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora a 10 mg/m2 al giorno x 5 giorni a settimane alterne.
Droga: Decitabina
Somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora a 10 mg/m2 al giorno x 5 giorni a settimane alterne.
Altri nomi:
  • Dacogeno
  • 5-Aza-2'-deossicitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza e la tollerabilità della 5-aza-2'-deossicitidina (decitabina) somministrata giornalmente per 5 giorni a settimane alterne in pazienti con leucemia linfocitica acuta (ALL) recidivante o refrattaria.
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Per determinare l'attività clinica di questo programma di decitabina in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Determinare la sicurezza e la tollerabilità della decitabina in combinazione con la chemioterapia a base di iperCVAD in pazienti con ALL recidivante o refrattaria.
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Per determinare l'attività clinica di questo programma di decitabina in combinazione con hyperCVAD in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare gli effetti della somministrazione di decitabina sulla metilazione del DNA e sull'espressione genica in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Eisai Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2006

Primo Inserito (STIMA)

7 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

15 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2005-0895
  • NCI-2012-01369 (REGISTRO: NCI CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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