Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksisen desitabiinin tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa (ALL)

maanantai 13. lokakuuta 2014 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I tutkimus pieniannoksisesta 5-atsa-2'-deoksisytidiinistä, jota annettiin päivittäin 5 päivän ajan joka toinen viikko potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfosyyttinen leukemia

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää desitabiinin turvallisuus potilailla, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia. Potilaan suostumuksella lisäverinäytteitä ja luuydinnäytteitä käytetään arvioimaan hoidon vaikutus leukemiasoluihin. Potilaan suostumuksella myös mahdolliset jäljellä olevat veri- ja luuydinnäytteet, jotka kerätään tutkimuksen alussa ja säännönmukaisten arvioiden aikana tutkimustutkimuksiin lähetettäväksi. Tutkimuksissa tarkastellaan muutoksia veren ja luuytimen soluissa, jotka voivat auttaa selittämään leukemian syitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Desitabiini on voimakas hypometyloiva aine, jolla on kliinistä aktiivisuutta myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS) ja akuutissa ja kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML). In vitro desitabiini indusoi solujen elinkelpoisuuden menetystä ja apoptoosia KAIKISSA johdetuissa solulinjoissa, joissa on tunnettuja DNA-metylaatiomuutoksia. Näiden solulinjojen altistuminen desitabiinille johtaa hypometylaatioon ja oletettujen kasvainsuppressorigeenien uudelleenaktivoitumiseen, millä uskotaan olevan rooli desitabiinin antineoplastisessa aktiivisuudessa.

Useiden promoottorien CpG-saarten poikkeava DNA-metylaatio havaitaan usein potilailla, joilla on ALL sekä alkuvaiheessa että uusiutumisen aikana. Itse asiassa nämä metylaatiomerkit ovat vakaita yli 70 %:lla ALL-potilaista relapsin aikana. Tärkeää on, että spesifisten molekyylireittien metylaatio on yhdistetty erittäin huonoon ennusteeseen ALL-potilailla. Esimerkiksi laboratoriomme tiedot ovat tunnistaneet p73:sta ja sykliiniriippuvaisista kinaasi-inhibiittoreista p57KIP2:sta ja p15:stä koostuvan solusyklireitin metylaation ja hiljentymisen huonon ennusteen merkkinä potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph) negatiivinen sairaus. Nämä tulokset on vahvistettu proteiinitasolla: p57KIP2:n ja/tai p15/p73:n ilmentyminen on yhdistetty parempaan ennusteeseen. Lopuksi, vaikka maailmanlaajuiset metylaatiomallit, jotka havaitaan ALL-lapsilla, joilla on kaiken kaikkiaan erinomainen ennuste, eivät näytä eroavan vanhemmista potilaista, joilla on samat geneettiset ominaisuudet, prognostisesti merkittävien reittien, kuten P73/P15/P57KIP2, metylaatio on huomattavasti pienempi nuoremmilla potilailla. Lopuksi p57KIP2:n lisääminen metyloituihin/hiljennettyihin ALL-solulinjoihin johtaa solusyklin pysähtymiseen ja apoptoosin induktioon.

Kaikki nämä tiedot osoittavat, että poikkeavalla metylaatiolla on rooli ALL-potilaiden kliinisessä käyttäytymisessä ja että sen kumoaminen voi johtaa kliiniseen hyötyyn.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti lymfaattinen leukemia (ALL).
  2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa, että potilaat ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin (UTMDACC) käytäntöjen mukaisesti.
  3. Kaiken ikäiset potilaat ovat tukikelpoisia.
  4. Potilaiden on täytynyt olla poissa kemoterapiasta 1 viikko ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja toipuneena kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista (< aste 2), ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista. Suuriannoksisten steroidien käyttö deksametasonin kanssa on sallittua kahden ensimmäisen hoitojakson aikana. Imatinibimesylaatin (Gleevec) käyttö on lopetettava 1 viikko ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  5. Riittävä maksan toiminta (bilirubiini < 3 mg/dl, seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 5 x ULN) ja munuaisten toiminta (kreatiniini < 3 mg/dl), ellei ole osoitettu liittyvän taudin infiltraatioon.
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä. Lapsen kantavuus määritellään 12 kuukauteen ei postmenopausaaliseksi tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia. Miesten ja naisten on jatkettava ehkäisyä kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1) Imettävät ja raskaana olevat naiset eivät sisälly.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Desitabiini
Desitabiini annettuna laskimonsisäisesti (IV) 1 tunnin ajan annoksella 10 mg/m2 vuorokaudessa x 5 päivää joka toinen viikko.
Lääke: Desitabiini
Annettiin suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan annoksella 10 mg/m2 päivittäin x 5 päivää joka toinen viikko.
Muut nimet:
  • Dacogen
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
5-atsa-2'-deoksisytidiinin (desitabiinin) turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen, kun sitä annetaan päivittäin 5 päivän ajan joka toinen viikko potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfaattinen leukemia (ALL).
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta
Tämän desitabiiniohjelman kliinisen aktiivisuuden määrittämiseksi tässä potilaspopulaatiossa.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta
Desitabiinin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen yhdessä hyperCVAD-pohjaisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ALL.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta
Tämän desitabiinin kliinisen aktiivisuuden määrittämiseksi yhdessä hyperCVAD:n kanssa tässä potilasryhmässä.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määrittää desitabiinin antamisen vaikutukset DNA:n metylaatioon ja geeniekspressioon tässä potilaspopulaatiossa.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Eisai Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. heinäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 7. heinäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2005-0895
  • NCI-2012-01369 (REKISTERÖINTI: NCI CTRP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa