세벨라머 또는 아세트산칼슘 투석 환자의 동맥경화 및 석회화

말기 신장 질환(ESRD)은 비신장 인구에 비해 광범위한 혈관 석회화의 증가된 동맥 경직 상태입니다. 동맥 경직과 동맥 석회화는 ESRD 환자의 모든 원인 및 심혈관 사망의 강력한 예측 인자입니다. 요독증의 경직 증가에 대한 기본 메커니즘은 잘 정의되어 있지 않지만 다음을 포함할 수 있습니다: 만성 체액 과부하, 동맥 석회화, 미세 염증, 증가된 교감 신경 활동 항진, 레닌-안지오텐신 시스템 활성화, 지질 산화 증가 및 산화질소 시스템 이상.

여러 연구에서 동맥/관상 석회화의 정도와 중증도 및 투석 환자의 결과 사이의 직접적인 관계를 문서화했습니다. 동맥 석회화를 전자빔 컴퓨터 단층촬영으로 정량화하든 방사선학적 석회화 점수로 정량화하든 상관없이 관계는 강합니다. 석회화는 이러한 환자에서 초기 및 진행성 사건입니다. PWV는 만성콩팥병 환자에서 초음파상 결정된 동맥 석회화 정도 및 EBCT 유래 관상동맥 칼슘 점수와 밀접한 관련이 있습니다.

칼슘 기반 인 결합제는 진행성 관상동맥 및 대동맥 석회화와 관련이 있으며, 특히 미네랄 대사가 잘 조절되지 않을 때 그렇습니다.

Sevelamer hydrochloride는 강력한 비칼슘 함유 인산염 결합제이며 ESRD에 잘 견딥니다. 칼슘 기반 인산염 결합제와 비교하여 sevelamer는 혈액 투석 환자에서 고칼슘혈증, 낮은 수준의 PTH, 진행성 관상동맥 및 대동맥 석회화를 유발할 가능성이 적습니다. 더욱이, 세벨라머는 지질 프로파일에 유리한 효과를 갖는다.

세벨라머 치료와 동맥 경직 진행 사이의 관계에 대해서는 알려진 바가 적습니다. 현재까지 HD 환자 15명의 동맥경화 진행에 대한 세벨라머(탄산칼슘 대비)의 영향을 조사한 단일 연구가 있습니다. 이 연구는 동일한 환자를 역사적 대조군으로 사용했기 때문에 방법론적으로 다소 약했습니다. 더욱이 후속 조치는 6개월로 상당히 짧았습니다.

이 연구의 목적은 무작위 공개 통제 시험에서 염산 세벨라머가 만성 혈액 투석 환자의 동맥 경화 매개변수(맥파 속도 및 증가 지수)의 변화에 ​​미치는 영향을 정량화하고 이러한 매개변수를 동맥 석회화와 연관시키는 것입니다. 동맥 석회화 및 심초음파 매개변수(좌심실 비대, 좌심실 확장, 수축기 및 이완기 기능 장애)의 이전에 기술된 방사선학적 점수에 의해 평가된 240명의 만성 임상적 안정(젊은-중년) 혈액투석 환자가 포함될 것이다. 후속 조치: 12개월 스크리닝 후 환자는 2주 동안 현재 사용되는 모든 인 결합제에 대한 휴약 기간에 들어갑니다. 휴약 기간 동안 고인산혈증(>1.8mmol/l)이 있는 모든 환자는 치료 단계에 무작위 배정될 수 있습니다.

층화는 Framingham 석회화 점수, 연령, 성별, 당뇨병, HD 빈티지를 고려할 것입니다. 환자는 오픈 라벨 세벨라머(RenagelR) 800mg 정제 또는 아세트산칼슘 670mg 정제에 대해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다(컴퓨터 생성). 태블릿의 크기, 모양 및 맛 때문에 피험자도 조사자도 눈이 멀지 않습니다.

치료 준수 여부는 정기적인 청구서 수로 평가됩니다. 세벨라머 및 아세트산칼슘의 시작 용량은 세척 기간 이전에 환자가 사용하는 인 결합제를 그램 단위로 대체하여 결정됩니다. 인 결합제의 용량은 목표 범위 1-1.6mmol/L의 혈청 인 수준과 <2.6mmol/L의 혈청 칼슘 수준을 달성하도록 적정해야 합니다. 아세트산칼슘군에서 일일 최대 칼슘 원소 투여량은 1.5g을 초과하지 않습니다.

혈청 이온화 칼슘은 다음 공식을 사용하여 혈청 알부민 농도에 대해 조정됩니다. 조정된 Ca = 측정된 총 칼슘 +0.8 x (4.0-알부민 g/dL). 4주 후, 인 결합제, 비타민 D 유사체 및 투석액 칼슘 농도의 용량을 적정하여 목표 범위에 도달할 수 있습니다.

연구 수행은 참여 센터/대학에서 헬싱키 선언 및 인간 연구 위원회에 따라 엄격하게 수행될 것입니다. 혈청 인산염, 혈청 칼슘 및 PTH에 대한 K/DOQI 목표는 연구 중에 목표로 합니다.

손상되지 않은 파라토르몬, 혈청-칼슘 및 인산염, Ca-P 제품에 대한 데이터는 처음 3개월 동안 매월, 이후 3개월마다 수집됩니다.

연구 중에 PTH가 > 500pg/ml로 증가한 경우에만 비타민 D 허용량; 혈청 칼슘 >2.6mmol/L인 경우 비타민 D 전혀 없음

분석에는 다음이 포함됩니다.

• PWV, AIx, 석회화 점수와 Ca-P 대사 매개변수, 지질 매개변수 등의 상관관계
• 속발성 부갑상샘기능항진증의 조절에 관한 N/KDOQI 지침 도달 능력 - 세벨라머 염산염 대 칼슘 아세테이트
• 서로 다른 범주에 따른 PWV 및 AIx 역학의 계층화 문헌에서 유일하게 공개된 참고 문헌은 Takenaka et al(NDT 2005)입니다. 소규모 연구에서 세벨라머 치료 6개월 후 PWV가 14.56m/s에서 13.34m/s로 감소하는 것으로 나타났습니다. 즉, 세벨라머 이전 값에서 약 9% 감소했습니다. BP(PWV를 상응하는 BP 수준으로 나눈 값)로 정규화하면 PWV/BP는 10.2m/s/mmHg에서 9.3m/s/mmHg로 감소합니다. 즉, Sevelamer 이전 값에서 다시 약 9% 감소합니다.

주목할 만한 점은 이전 6개월 동안 CaCO3에서 PWV가 기준 연구 값보다 30~40% 크게 증가했다는 것입니다(Takenaka의 연구는 크로스오버 디자인을 가집니다: CaCO3에서 6개월, Sevelamer에서 6개월). 또한 AIx에 대한 정보가 제공되지 않습니다. 문헌에는 Sevelamer가 EID(GTN)-혈관 기능 또는 EDD(흐름 의존적 충혈 또는 베타2 작용제 자극)-혈관 기능에 미치는 영향에 대한 정보가 없습니다.

경험상 평균 PWV는 7.19+/-1.88입니다. m/s, 또는 해당 BP 값에 대해 보정된 경우: PWV/BP = 5.14 +/- 1.3 m/s/mmHg. AIx는 HD 환자에서 일반적으로 27.9±11.9%입니다.

Sevelamer 그룹("치료 그룹")이 기준선에서 6개월째 PWV가 9% 감소한다고 가정하면 Ca-바인더 그룹("대조군")은 변화가 없을 것입니다(즉, PWV 증가 없음 - "보수적 접근", 그러나 PWV 증가가 보고된 Takenaka의 결과(위 참조)와 달리 PWV의 표준 편차는 경험상 1.88m/s 또는 1.3m/s/mmHg입니다. 80%의 검정력과 95%의 신뢰 구간에 대해 각 치료군에 108명의 환자(PWV/BP가 사용되는 경우 105명), 총 216명이 필요합니다. 이것은 또한 치료군에서 기준선으로부터 단지 4.6% 또는 16.5%의 AIx 감소를 감지하는 충분한 전력을 가질 것입니다. 이것은 일반적으로 다른 급성 개입(GTN, 살부타몰, 투석 세션) 후 또는 헌팅턴병 환자의 이식 후 기록된 것보다 적습니다.

우리 부대는 순응도가 좋으며 이식은 드뭅니다. 따라서 우리는 10%의 탈락률만 예상합니다. 따라서 최종 연구 모집단은 240명의 환자여야 합니다. 120명의 환자가 6개월 동안 Sevelamer를 받아야 합니다.