전이성/절제불가능한 신경내분비 종양에 대한 II상 카페시타빈, 옥살리플라틴 및 베바시주맙

포함 기준: 피험자는 전체 연구 참여 기간 동안 Stanford University Medical Center에서 치료를 받아야 합니다.

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경내분비 종양(잘 분화된 종양(카르시노이드) 또는 중등도 내지 저분화 종양 모두 포함)이 있어야 합니다. 중요한 맥관구조의 침범, 인접 장기 침범 또는 전이의 존재로 인해 환자는 절제 불가능한 것으로 간주되어야 합니다.
• 전이성 암의 방사선학적 또는 임상적 증거가 있는 이전에 외과적 절제를 받은 환자는 1차 수술과 전이성 질환의 발병 사이에 > 5년의 간격이 경과하지 않는 한 전이성 질환에 대한 별도의 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요하지 않습니다. 임상의는 명백한 전이의 특성이나 출처와 관련하여 상당한 임상적 모호성이 있는 경우 전이성 질환의 진단을 확립하기 위해 병변의 생검을 고려해야 합니다.
• 이전 화학요법은 환자가 이전에 옥살리플라틴을 사용하지 않았을 수 있지만 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 전 4주 이내에 수정된 RECIST 기준(섹션 4.2 참조)에 의해 적어도 한 차원에서 측정 가능한 원발성 또는 전이성 병변이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2여야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.

• 실험실 값 ≤ 무작위화 2주 전:

  • 절대 호중구 수(ANC) >=1500/mm3
  • 혈소판(PLT) ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) 및 알칼리성 인산분해효소 ≤ 3.0 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN). 참고: 내시경 역행 담췌관 조영술(ERCP) 또는 경피 스텐트를 사용하여 간 기능 검사를 정상화할 수 있습니다.
• 기대 수명 ≥ 12주
• 현지 가이드라인에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

제외 기준: - 질병 특정 제외

1. 어떤 이유로든 사전 옥살리플라틴.
2. 이전 전체 필드 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선 요법 ≤ 등록 전 2주. 환자는 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 이전 방사선 치료 부위가 질병의 유일한 부위인 경우 진행성 질병의 증거가 있어야 합니다.
3. 등록 전 2주 이하 이전의 생물학적 또는 면역 요법. 환자는 치료와 관련된 모든 독성에서 회복되어야 합니다.
4. 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 제제를 사용한 이전 요법

5. 다른 원발성 암의 병력이 있는 경우, 피험자는 다음이 있는 경우에만 자격이 있습니다.

   • 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암
   • 완치된 자궁경부암
   • 알려진 활동성 질환이 없고 지난 3년 동안 치료를 받지 않은 완치적 치료를 받은 다른 원발성 고형 종양

6. 등록 전 ≤ 4주 전에 다른 연구 약물 및 연구 약물을 받은 환자의 동시 사용.

   • 일반 의료 제외

1. 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 피험자 2. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구를 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이력 연구 수행 또는 연구 결과 해석 3. 본 연구 등록 시 및 2차 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하고자 하지 않는 남성 피험자 4. 여성 피험자(가임기, 6개월 미만의 폐경기, 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 금욕하지 않은 사람) 연구 기간 동안 경구, 패치 또는 이식 피임, 이중 장벽 피임 또는 자궁 내 장치(IUD)를 사용할 의향이 없는 사람 2차 치료의 마지막 투약 후 6개월 5. 모유 수유 중이거나 무작위화 72시간 전에 혈청 임신 검사 양성을 보인 여성 피험자 6. 호흡 손상을 유발하는 흉수 또는 복수(≥ CTCAE 등급 2 호흡곤란) 7 . 등록 후 24주 이내에 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태:

• 불안정 협심증
• 증상이 있는 울혈성 심부전
• 심근 경색 ≤ 등록 및/또는 무작위 배정 전 6개월
• 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
• 조절되지 않는 당뇨병
• 활성 또는 통제되지 않은 감염
• 간질성 폐렴 또는 광범위하고 증상이 있는 폐의 간질성 섬유증
• 만성 신장 질환

• 급성 또는 만성 간 질환(예: 간염, 간경변) 8. 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자 9. 기대 수명이 12주 미만인 경우 10. Genentech가 후원하는 베바시주맙 암 연구 이외의 실험 약물 연구에 현재, 최근(이 연구의 첫 번째 주입 후 4주 이내) 또는 계획된 참여

  • 베바시주맙 특정 제외

    1. 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제에서 수축기 혈압 > 150 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg로 정의됨)
    2. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
    3. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(부록 E 참조)
    4. 연구 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력
    5. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
    6. 알려진 중추신경계(CNS) 질환
    7. 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리)
    8. 증상이 있는 말초 혈관 질환
    9. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
    10. 연구 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
    11. 연구 등록 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
    12. 연구 등록 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
    13. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
    14. 소변 검사 딥스틱에서 소변 단백질 ≥ 2+ 및 24시간 소변 수집에서 ≥ 1.0g
    15. 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민증