Fase II Capecitabin, Oxaliplatin og Bevacizumab til metastatiske/ikke-operable neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner skal behandles på Stanford University Medical Center i hele varigheden af ​​studiedeltagelsen.

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet neuroendokrin tumor, herunder både veldifferentierede tumorer (carcinoid) eller moderat til dårligt differentierede tumorer. Patienter skal anses for uoperable på grund af involvering af kritisk vaskulatur, invasion af tilstødende organer eller tilstedeværelse af metastaser.
• Patienter med tidligere kirurgisk resektion, som udvikler radiologisk eller klinisk tegn på metastatisk cancer, kræver ikke separat histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, medmindre der er gået et interval på > 5 år mellem den primære operation og udviklingen af ​​metastatisk sygdom. Klinikere bør overveje biopsi af læsioner for at etablere diagnose af metastatisk sygdom, hvis der er væsentlig klinisk uklarhed med hensyn til arten eller kilden til tilsyneladende metastaser.
• Forudgående kemoterapi vil være tilladt, selvom patienten muligvis ikke tidligere har haft oxaliplatin.
• Patienter skal have en primær eller metastatisk læsion, der kan måles i mindst én dimension ved modificerede RECIST-kriterier (se afsnit 4.2) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Patienter skal være ≥ 18 år

• Laboratorieværdier ≤ 2 uger før randomisering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500/mm3
  • Blodplader (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede). Bemærk: Endoskopisk retrograd kolangiopancreatogram (ERCP) eller perkutan stenting kan bruges til at normalisere leverfunktionstestene.
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer

Eksklusionskriterier: - Sygdomsspecifikke udelukkelser

1. Tidligere oxaliplatin uanset årsag.
2. Forudgående fuldfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling ≤ 2 uger før indskrivning. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter. Stedet for tidligere strålebehandling bør have tegn på progressiv sygdom, hvis dette er det eneste sygdomssted.
3. Forudgående biologisk eller immunterapi ≤ 2 uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter
4. Forudgående behandling med midler mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).

5. Hvis en tidligere primær kræftsygdom har tidligere, vil forsøgspersonen kun være berettiget, hvis hun eller han har:

   • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
   • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
   • Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i de sidste 3 år

6. Samtidig brug af andre forsøgsmidler og patienter, der har modtaget forsøgslægemidler ≤ 4 uger før optagelse.

   • Generelle medicinske undtagelser

1. Forsøgspersoner, der vides at have kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion 2. Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan interferere med udførelse af undersøgelsen eller fortolkning af undersøgelsesresultater 3. Mandlig forsøgsperson, der ikke er villig til at bruge passende prævention ved optagelse i denne undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste dosis af andenlinjebehandling 4. Kvinde (af den fødedygtige alder, post- overgangsalderen i mindre end 6 måneder, ikke kirurgisk steriliseret eller ikke afholdende), som ikke er villig til at bruge et oralt, plaster eller implanteret prævention, dobbeltbarriere prævention eller en intrauterin enhed (IUD) i løbet af undersøgelsen og for 6 måneder efter sidste dosis af andenlinjebehandling 5. Kvindelig forsøgsperson, der ammer, eller som har positiv serumgraviditetstest 72 timer før randomisering 6. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2 dyspnø) 7 Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande inden for 24 uger efter tilmelding, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

• Ustabil angina pectoris
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering og/eller randomisering
• Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
• Ukontrolleret diabetes
• Aktiv eller ukontrolleret infektion
• Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
• Kronisk nyresygdom

• Akut eller kronisk leversygdom (f.eks. hepatitis, cirrose) 8. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen 9. Forventet levetid på mindre end 12 uger 10. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie

  • Bevacizumab-specifikke undtagelser

    1. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
    2. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
    3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E)
    4. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
    5. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
    6. Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
    7. Betydelig vaskulær sygdom (fx aortaaneurisme, aortadissektion)
    8. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
    9. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
    10. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
    11. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
    12. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
    13. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
    14. Urinprotein ≥ 2+ på urinprøvepind og ≥ 1,0 gram ved 24-timers urinopsamling
    15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab