가족성 아밀로이드증 환자에서 Fx-1006A의 안전성 및 효능 연구
2012년 11월 16일 업데이트: Pfizer
가족성 아밀로이드 다발신경병증(FAP) 환자에서 경구 투여된 Fx-1006A의 안전성 및 효능: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구는 Fx-1006A가 가족성 아밀로이드 다발신경병증(FAP)의 진행을 멈추는데 효과적인지 여부를 조사할 것입니다.
TTR 아밀로이드의 침착은 다양한 인간 질병과 관련이 있습니다. 말초 신경 조직에 변형 TTR(주로 V30M)의 아밀로이드 원섬유 침착은 FAP라는 상태를 생성합니다.
TTR 천연 상태의 안정화에 의한 아밀로이드 형성의 방지는 아밀로이드 질환에 대한 효과적인 치료법을 구성해야 한다. Fx-1006A와 같은 TTR 안정제 약물을 사용한 치료 개입은 FAP 환자에서 질병의 진행을 중지시키는 것으로 가정됩니다. FAP는 한결같이 치명적인 질병이며 Fx-1006A는 FAP 환자가 경험하는 끊임없는 신경학적 악화를 멈추기 위한 것입니다.
이 2/3상 연구는 운동 및 자율신경 기능 장애의 진행이 최대로 영향을 받을 수 있는 시점에서 질병을 중단하고 안정화하기 위해 초기에서 중간 단계의 FAP 환자를 등록할 것입니다. 문서화된 V30M TTR 돌연변이가 있는 FAP를 가진 남성 및 여성 환자는 Fx-1006A 또는 위약을 18개월 동안 매일 1회 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
TTR 아밀로이드의 침착은 다양한 인간 질병과 관련이 있습니다. 말초 신경 조직에 변형 TTR(주로 V30M)의 아밀로이드 원섬유 침착은 FAP라는 상태를 생성합니다.
TTR 천연 상태의 안정화에 의한 아밀로이드 형성의 방지는 아밀로이드 질환에 대한 효과적인 치료법을 구성해야 한다. Fx-1006A와 같은 TTR 안정제 약물을 사용한 치료 개입은 FAP 환자에서 질병의 진행을 중지시키는 것으로 가정됩니다. FAP는 한결같이 치명적인 질병이며 Fx-1006A는 FAP 환자가 경험하는 끊임없는 신경학적 악화를 멈추기 위한 것입니다.
이 2/3상 연구는 운동 및 자율신경 기능 장애의 진행이 최대로 영향을 받을 수 있는 시점에서 질병을 중단하고 안정화하기 위해 초기에서 중간 단계의 FAP 환자를 등록할 것입니다. 문서화된 V30M TTR 돌연변이가 있는 FAP를 가진 남성 및 여성 환자는 Fx-1006A 또는 위약을 18개월 동안 매일 1회 투여받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
128
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nordrhein-Westfalen
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Munster, Nordrhein-Westfalen, 독일, 48149
- Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- MGH Neuropathy Laboratory
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Southeast
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Rio de Janeiro, Southeast, 브라질, Cep 21945-560
- Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
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Vasterbotten County
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Umea, Vasterbotten County, 스웨덴, SE-901 85
- Umeå University Hospital
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Buenos Aires Province
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, 아르헨티나, C1428AQK
- FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
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London, 영국, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Lisbon
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Lisboa, Lisbon, 포르투갈, 1649-035
- Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
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Norte
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Porto, Norte, 포르투갈, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
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Ile de France
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Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, 프랑스, 94275
- CHU de Bicêtre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 생검으로 기록된 아밀로이드.
- 문서화된 V30M TTR 돌연변이.
- Karnofsky 수행도 ≥50인 말초 및/또는 자율신경병증.
- 환자의 나이는 18-75세입니다.
- 여성인 경우 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받았거나 허용 가능한 산아제한 방법을 사용할 의향이 있습니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성인 경우, 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 여성과 남성 모두 피임약은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 사용해야 합니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 연구 약물 요법 및 기타 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 만성 사용.
- 원발성 아밀로이드증.
- 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 이전 간 이식.
- CASE IV에 의해 측정된 바와 같이 양 발의 진동 지각에 대한 기록 가능한 감각 역치가 없습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항C형 간염 바이러스(HCV) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 결과.
- 신부전 또는 간 기능 검사 이상.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 ≥III.
- 감각운동 신경병증의 다른 원인(B12 결핍, 진성 당뇨병, 레트로바이러스 약물로 치료받은 HIV, 갑상선 질환, 알코올 남용 및 만성 염증성 질환).
- 동반이환율은 생존을 18개월 미만으로 제한할 것으로 예상됩니다.
- 환자는 베이스라인 전 60일 이내에 조사 약물/장치를 받았거나 다른 임상 조사 연구에 참여했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1.
FX-1006A
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Fx-1006A 20mg 또는 일치하는 위약 1일 1회(매일 같은 시간) 18개월 동안
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위약 비교기: 2.
위약
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Fx-1006A 20mg 또는 일치하는 위약 1일 1회(매일 같은 시간) 18개월 동안
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월에 신경병증 손상 점수 - 하지(NIS-LL)로 측정한 치료에 대한 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 18개월
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치료에 대한 반응은 NIS-LL 점수의 개선(기준선에서 감소) 또는 안정화(기준선에서 0에서 [<] 2 미만으로 변경)로 표시되었으며, 1주일 동안 평균 2점을 기준으로 합니다.
NIS-LL: 평가된 근육 약화, 반사, 감각.
각 항목은 왼쪽, 오른쪽 팔다리에 대해 별도로 채점됩니다.
근쇠약의 구성 요소는 0(정상)에서 4(마비) 척도로 점수를 매겼으며, 점수가 높을수록 쇠약이 더 심합니다.
반사 신경의 구성 요소, 감각 점수는 0=정상, 1=감소 또는 2=없음입니다.
총 NIS-LL 점수 범위 0-88, 더 높은 점수 = 더 큰 손상.
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18개월
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18개월째 노퍽 삶의 질-당뇨병성 신경병증(QOL-DN) 총 삶의 질(TQOL) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 18개월
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Norfolk QOL-DN: 당뇨병성 신경병증이 있는 참가자의 삶의 질에 대한 당뇨병성 신경병증의 영향을 평가하는 데 사용되는 35개 항목 참가자 등급 설문지; 항목 1~7: 증상과 관련이 있고 증상이 있는 경우 1점, 없는 경우 0점으로 평가하였다. 항목 8~35: 일상생활 활동과 관련하여 5점 리커트 척도(0=문제 없음, 4= 심각한 문제(항목 32 제외, 여기서 -2= 훨씬 더 좋음, 0=대략 동일, 2=훨씬 더 나쁨).
TQOL= 모든 항목의 합계, 총 가능한 점수 범위= -2 ~ 138, 높은 점수=나쁜 삶의 질.
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기준선, 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6, 12, 18개월에 신경병증 손상 점수의 기준선에서 변경 - 하지(NIS-LL) 점수
기간: 기준, 6, 12, 18개월
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NIS-LL: 평가된 근육 약화, 반사 및 감각; 왼쪽과 오른쪽 팔다리에 대해 별도로 점수를 매겼습니다.
근력 약화의 구성 요소(엉덩이 및 무릎 굴곡, 엉덩이 및 무릎 신전, 발목 배굴근, 발목 발바닥 굴근, 발가락 신근, 발가락 굴근)는 0(정상) 내지 4(마비) 척도로 점수가 매겨지며, 점수가 높을수록 쇠약이 심합니다.
반사(대퇴사두근, 대퇴삼두근) 및 감각(터치 압력, 핀 찌르기, 진동, 관절 위치)의 구성 요소는 0 = 정상, 1 = 감소 또는 2 = 없음으로 점수를 매겼습니다.
가능한 총 NIS-LL 점수 범위 0-88, 더 높은 점수=더 큰 손상.
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기준, 6, 12, 18개월
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6개월 및 12개월에 신경병증 손상 점수 - 하지(NIS-LL)로 측정한 치료에 대한 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 6, 12월
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치료에 대한 반응은 1주일 동안 평균 2점을 기준으로 NIS-LL 점수의 개선(기준선에서 감소) 또는 안정화(기준선에서 2 미만으로 변경)로 표시되었습니다.
NIS-LL: 평가된 근육 약화, 반사, 감각.
각 항목은 왼쪽, 오른쪽 팔다리에 대해 별도로 채점됩니다.
근쇠약의 구성 요소는 0(정상)에서 4(마비) 척도로 점수를 매겼으며, 점수가 높을수록 쇠약이 더 심합니다.
반사 신경의 구성 요소, 감각 점수는 0=정상, 1=감소 또는 2=없음입니다.
총 NIS-LL 점수 범위 0-88, 더 높은 점수 = 더 큰 손상.
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6, 12월
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노퍽 삶의 질 기준선에서 변화 - 당뇨병성 신경병증(QOL-DN) 총 삶의 질(TQOL) 점수 6개월 및 12개월
기간: 기준선, 6월 12일
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Norfolk QOL-DN: 당뇨병성 신경병증이 있는 참가자의 삶의 질에 대한 당뇨병성 신경병증의 영향을 평가하는 데 사용되는 35개 항목 참가자 등급 설문지; 항목 1~7: 증상과 관련이 있고 증상이 있는 경우 1점, 없는 경우 0점으로 평가하였다. 항목 8~35: 일상생활 활동과 관련하여 5점 리커트 척도(0=문제 없음, 4= 심각한 문제(항목 32 제외, 여기서 -2= 훨씬 더 좋음, 0=대략 동일, 2=훨씬 더 나쁨).
TQOL= 모든 항목의 합계, 총 가능한 점수 범위= -2 ~ 138, 높은 점수=나쁜 삶의 질.
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기준선, 6월 12일
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6, 12, 18개월에 Norfolk 삶의 질 - 당뇨병성 신경병증(QOL-DN) 영역 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준, 6, 12, 18개월
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Norfolk QOL-DN: QOL에 대한 DN의 영향을 평가하기 위한 35개 항목 참가자 평가 설문지; 항목 1-7: 1=증상 있음, 0=증상 없음으로 점수 매기기.
항목 8-35: 5점 리커트 척도로 채점: 0=문제 없음, 4=심각한 문제(항목 32 제외: -2=훨씬 좋아짐, 0=거의 비슷함, 2=훨씬 나빠짐).
Norfolk QOL-DN은 5개 영역(점수 범위)으로 요약됩니다. 신체 기능/대섬유 신경병증(-2~58), 일상 생활 활동(ADL)(0~20), 증상(0~32), 소섬유 신경병증( 0~16), 자율신경병증(0~12); 더 높은 점수 = 각각에 대해 더 큰 손상.
총 점수=-2 내지 138(높은 점수=나쁜 QOL).
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기준, 6, 12, 18개월
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6, 12, 18개월에 큰 신경 섬유 기능에 대한 합산 7 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준, 6, 12, 18개월
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합산 7 점수: 5개의 신경 전도 연구(NCS) 특성(비골 신경 원위 운동 잠복기, 비골 신경 복합 근육 활동 전위, 비골 신경 운동 전도 속도, 경골 신경 원위 운동 잠복기 및 비골 신경 감각 신경 활동 전위 진폭)을 포함하는 종합 점수 엄지발가락에서 얻은 VDT(Vibration Detection Threshold) 및 HRDB(Heart Rate Response to Deep Breathing) 값과 함께.
점수는 연령, 성별, 키에 대한 정상 수치를 참조하여 결정되었습니다.
총 점수 범위= -26 ~ 26, 점수가 높을수록 신경 기능 악화.
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기준, 6, 12, 18개월
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6, 12 및 18개월에 소신경 섬유 기능에 대한 합산 3 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준, 6, 12, 18개월
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총 3개의 신경 테스트 NTSFnds(Small Fiber Normal Deviates Score)에는 하지에 대한 냉각 역치, 하지에 대한 열통증 역치 및 HRDB가 포함되었습니다.
총 점수 범위= -11.2 ~ 11.2, 점수가 높을수록 신경 기능 악화.
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기준, 6, 12, 18개월
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6, 12, 18개월에 수정 체질량 지수(mBMI)의 기준선에서 변경
기간: 기준, 6, 12, 18개월
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BMI는 체중을 키의 제곱으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
mBMI는 영양 실조와 관련된 부종 형성을 보상하기 위해 BMI에 혈청 알부민 수치를 곱하여 계산되었습니다.
mBMI의 점진적 감소는 질병 중증도의 악화를 나타냅니다.
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기준, 6, 12, 18개월
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안정화된 트랜스티레틴(TTR) 테트라머를 가진 참가자의 비율
기간: 8주, 6, 12, 18개월
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TTR 테트라머는 검증된 면역비탁 분석법을 사용하여 평가되었습니다.
FOI(Fraction of Initial)는 변성 전 측정된 TTR 테트라머 농도에 대한 변성 후 측정된 TTR 테트라머 농도의 비율입니다.
TTR 테트라머 안정화는 치료 중 FOI와 기준선 FOI의 백분율로 표현된 기준선 FOI 간의 차이를 기반으로 합니다.
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8주, 6, 12, 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Gundapaneni BK, Sultan MB, Keohane DJ, Schwartz JH. Tafamidis delays neurological progression comparably across Val30Met and non-Val30Met genotypes in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Eur J Neurol. 2018 Mar;25(3):464-468. doi: 10.1111/ene.13510. Epub 2017 Dec 26.
- Keohane D, Schwartz J, Gundapaneni B, Stewart M, Amass L. Tafamidis delays disease progression in patients with early stage transthyretin familial amyloid polyneuropathy: additional supportive analyses from the pivotal trial. Amyloid. 2017 Mar;24(1):30-36. doi: 10.1080/13506129.2017.1301419. Epub 2017 Apr 10.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 12월 6일
처음 게시됨 (추정)
2006년 12월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 11월 16일
마지막으로 확인됨
2012년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FX-005
- B3461020
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