Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Fx-1006A hos pasienter med familiær amyloidose

16. november 2012 oppdatert av: Pfizer

Sikkerhet og effekt av oralt administrert Fx-1006A hos pasienter med familiær amyloid polynevropati (FAP): En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Denne studien vil undersøke om Fx-1006A er effektiv for å stoppe progresjonen av familiær amyloid polynevropati (FAP).

Avsetning av TTR-amyloid er assosiert med en rekke menneskelige sykdommer. Avsetning av amyloidfibriller av variant TTR (primært V30M) i perifert nervevev produserer tilstanden som kalles FAP.

Forebygging av dannelsen av amyloid ved stabilisering av den opprinnelige TTR-tilstanden bør utgjøre en effektiv terapi for amyloidsykdommer. Terapeutisk intervensjon med et TTR-stabilisatormedikament, slik som Fx-1006A, antas å stoppe utviklingen av sykdommen hos FAP-pasienter. FAP er en ensartet dødelig sykdom og Fx-1006A er ment å stoppe den nådeløse nevrologiske forverringen som FAP-pasienter opplever.

Denne fase 2/3-studien vil registrere tidlig til midtfase FAP-pasienter for å avbryte og stabilisere sykdommen på et tidspunkt hvor progresjon av motorisk og autonom dysfunksjon kan oppnås maksimalt. Mannlige og kvinnelige pasienter med FAP med dokumentert V30M TTR-mutasjon vil motta Fx-1006A eller placebo én gang daglig i en periode på atten (18) måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Avsetning av TTR-amyloid er assosiert med en rekke menneskelige sykdommer. Avsetning av amyloidfibriller av variant TTR (primært V30M) i perifert nervevev produserer tilstanden som kalles FAP.

Forebygging av dannelsen av amyloid ved stabilisering av den opprinnelige TTR-tilstanden bør utgjøre en effektiv terapi for amyloidsykdommer. Terapeutisk intervensjon med et TTR-stabilisatormedikament, slik som Fx-1006A, antas å stoppe utviklingen av sykdommen hos FAP-pasienter. FAP er en ensartet dødelig sykdom og Fx-1006A er ment å stoppe den nådeløse nevrologiske forverringen som FAP-pasienter opplever.

Denne fase 2/3-studien vil registrere tidlig til midtfase FAP-pasienter for å avbryte og stabilisere sykdommen på et tidspunkt hvor progresjon av motorisk og autonom dysfunksjon kan oppnås maksimalt. Mannlige og kvinnelige pasienter med FAP med dokumentert V30M TTR-mutasjon vil motta Fx-1006A eller placebo én gang daglig i en periode på atten (18) måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentina, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brasil
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brasil, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Frankrike
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Frankrike, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Portugal
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugal, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Sverige
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Sverige, SE-901 85
        • Umea University Hospital
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Amyloid dokumentert ved biopsi.
  2. Dokumentert V30M TTR-mutasjon.
  3. Perifer og/eller autonom nevropati med Karnofsky Performance Status ≥50.
  4. Pasienten er 18-75 år gammel.
  5. Hvis kvinnen er kvinne, er pasienten postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Hvis mann med en kvinnelig partner i fertil alder, villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studiens varighet. For både kvinner og menn må prevensjon brukes i minst 3 måneder etter siste dose med studiemedisin.
  6. Pasienten er, etter utrederens oppfatning, villig og i stand til å overholde studiemedisineringsregimet og alle andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
  2. Primær amyloidose.
  3. Hvis kvinne, er pasienten gravid eller ammer.
  4. Tidligere levertransplantasjon.
  5. Ingen registrerbar sensorisk terskel for vibrasjonsoppfatning i begge føtter, målt ved CASE IV.
  6. Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (HCV) og/eller humant immunsviktvirus (HIV).
  7. Nyreinsuffisiens eller unormale leverfunksjonsprøver.
  8. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥III.
  9. Andre årsaker til sensorimotorisk nevropati (B12-mangel, diabetes mellitus, HIV behandlet med retrovirale medisiner, skjoldbruskkjertelforstyrrelser, alkoholmisbruk og kroniske inflammatoriske sykdommer).
  10. Komorbiditet forventes å begrense overlevelsen til mindre enn 18 måneder.
  11. Pasienten mottok et undersøkelsesmiddel/-enhet og/eller deltok i en annen klinisk undersøkelsesstudie innen 60 dager før baseline.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1.
Fx-1006A
Legemiddel: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg eller matchet placebo én gang daglig (på samme tid hver dag) i en periode på 18 måneder
Placebo komparator: 2.
Placebo
Legemiddel: Placebo
Fx-1006A 20 mg eller matchet placebo én gang daglig (på samme tid hver dag) i en periode på 18 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med respons på behandling målt ved nevropati svekket poengsum - nedre ekstremitet (NIS-LL) ved måned 18
Tidsramme: Måned 18
Respons på behandling ble indikert ved enten bedring (reduksjon fra baseline) eller stabilisering (endring fra baseline på 0 til mindre enn[<] 2) i NIS-LL-skåre, basert på gjennomsnitt av 2 skårer i løpet av 1 uke. NIS-LL: vurdert muskelsvakhet, reflekser, følelse. Hvert element scoret separat for venstre, høyre lemmer. Komponenter av muskelsvakhet skåret på 0(normal) til 4(lammelse) skala, høyere skåre = større svakhet. Komponenter av reflekser, sensasjon scoret 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende. Totalt NIS-LL-skåreområde 0-88, høyere skår=større svekkelse.
Måned 18
Endring fra baseline i Norfolk Livskvalitet - Diabetisk nevropati (QOL-DN) Total livskvalitet (TQOL)-score ved måned 18
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema brukt for å vurdere virkningen av diabetisk nevropati på livskvaliteten til deltakere med diabetisk nevropati; Punkt 1 til 7: relatert til symptomer og tilstedeværelse av symptom ble vurdert til 1 og fravær ble vurdert til 0. Punkt 8-35: relatert til aktiviteter i dagliglivet og skåret på en 5-punkts Likert-skala, der 0= ingen problem og 4= alvorlig problem (unntatt punkt 32, der -2= mye bedre, 0=omtrent det samme, 2=mye verre). TQOL= summen av alle elementene, totalt mulig poengområde = -2 til 138, der høyere poengsum = dårligere livskvalitet.
Grunnlinje, måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nevropati svekkelsesscore - nedre ekstremitet (NIS-LL) score ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12, 18
NIS-LL: vurdert muskelsvakhet, reflekser og følelse; scoret separat for venstre og høyre lem. Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankeldorsifleksorer, ankelplantarbøyere, tåekstensorer, tåbøyere) skåres på skalaen 0(normal) til 4(lammelse), høyere score = større svakhet. Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae) og følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) ble skåret 0 = normal, 1 = redusert eller 2 = fraværende. Totalt mulig NIS-LL skåreområde 0-88, høyere skår = større svekkelse.
Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Prosentandel av deltakere med respons på behandling målt ved nevropati-skåre - nedre ekstremitet (NIS-LL) ved måned 6 og 12
Tidsramme: Måned 6, 12
Respons på behandling ble indikert ved enten bedring (reduksjon fra baseline) eller stabilisering (endring fra baseline på 0 til <2) i NIS-LL-skåre, basert på gjennomsnitt av 2 skårer i løpet av 1 uke. NIS-LL: vurdert muskelsvakhet, reflekser, følelse. Hvert element scoret separat for venstre, høyre lemmer. Komponenter av muskelsvakhet skåret på 0 (normal) til 4 (lammelse) skala, høyere score = større svakhet. Komponenter av reflekser, sensasjon scoret 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende. Totalt NIS-LL-skåreområde 0-88, høyere skår=større svekkelse.
Måned 6, 12
Endring fra baseline i Norfolk livskvalitet - diabetisk nevropati (QOL-DN) total livskvalitet (TQOL) poengsum ved måned 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema brukt for å vurdere virkningen av diabetisk nevropati på livskvaliteten til deltakere med diabetisk nevropati; Punkt 1 til 7: relatert til symptomer og tilstedeværelse av symptom ble vurdert til 1 og fravær ble vurdert til 0. Punkt 8-35: relatert til aktiviteter i dagliglivet og skåret på en 5-punkts Likert-skala, der 0= ingen problem og 4= alvorlig problem (unntatt punkt 32, der -2= mye bedre, 0=omtrent det samme, 2=mye verre). TQOL= summen av alle elementene, totalt mulig poengområde = -2 til 138, der høyere poengsum = dårligere livskvalitet.
Grunnlinje, måned 6, 12
Endring fra baseline i Norfolk livskvalitet – diabetisk nevropati (QOL-DN) domenepoeng i måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN:35-element deltaker-vurdert spørreskjema for å vurdere virkningen av DN på QOL; Punkt 1-7:skåres som 1=symptom til stede, 0=symptom fraværende. Punkt 8-35: scoret på 5-punkts Likert-skala: 0=ingen problem, 4=alvorlig problem (bortsett fra punkt 32: -2=mye bedre, 0=omtrent det samme, 2=mye verre). Norfolk QOL-DN oppsummert i 5 domener (poengområde): fysisk funksjon/nevropati med stor fiber (-2 til 58), daglige aktiviteter (ADL) (0 til 20), symptomer (0 til 32), småfibernevropati ( 0 til 16), autonom nevropati (0 til 12); høyere poengsum = større svekkelse, for hver. Total poengsum = -2 til 138 (høyere poengsum = dårligere QOL).
Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Endring fra baseline i summert 7-poengsum for funksjon av stor nervefiber ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Summert 7 poengsum: sammensatt poengsum inkluderte fem nerveledningsstudier (NCS) attributter (peroneal nerve distal motor latens, peroneal nerve sammensatt muskel handlingspotensial, peroneal nerve motor ledningshastighet, tibial nerve distal motor latens, og sural nerve sensorisk nerve handling potensial amplitude) sammen med Vibration Detection Threshold (VDT) oppnådd i flotte tær og verdi for hjertefrekvensrespons på dyp pusting (HRDB). Poengsum ble bestemt gjennom referanse til normale verdier for alder, kjønn og høyde. Totalt poengområde = -26 til 26, hvor høyere poengsum = dårligere nervefunksjon.
Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Endring fra baseline i summert 3-score for funksjon av små nervefiber ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Oppsummerte 3 nervetester Small Fiber Normal Deviates Score (NTSFnds) inkluderte kjøleterskel for underekstremitetene, varmesmerteterskel for underekstremitetene og HRDB. Total poengsum = -11,2 til 11,2, hvor høyere poengsum = dårligere nervefunksjon.
Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Endring fra baseline i modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, 12, 18
BMI ble beregnet etter vekt delt på høyde i annen. mBMI ble beregnet ved å multiplisere BMI med serumalbuminnivåer for å kompensere for ødemdannelse assosiert med underernæring. En progressiv nedgang i mBMI indikerte forverring av sykdommens alvorlighetsgrad.
Grunnlinje, måned 6, 12, 18
Prosentandel av deltakere med stabilisert transthyretin (TTR) tetramer
Tidsramme: Uke 8, måned 6, 12, 18
TTR tetramer ble vurdert ved hjelp av en validert immunoturbidimetrisk analyse. Fraksjonen av initial (FOI) er forholdet mellom den målte TTR-tetramerkonsentrasjonen etter denaturering og den målte TTR-tetramerkonsentrasjonen før denaturering. TTR-tetramerstabilisering er basert på forskjellen mellom FOI under behandling og FOI ved baseline uttrykt som en prosentandel av FOI ved baseline.
Uke 8, måned 6, 12, 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2006

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2012

Sist bekreftet

1. november 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FX-005
  • B3461020

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Familiær amyloid polynevropati

Kliniske studier på Fx-1006A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere