Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Fx-1006A u pacjentów z rodzinną amyloidozą

16 listopada 2012 zaktualizowane przez: Pfizer

Bezpieczeństwo i skuteczność doustnie podawanego Fx-1006A u pacjentów z rodzinną polineuropatią amyloidową (FAP): randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

W tym badaniu zbadamy, czy Fx-1006A jest skuteczny w zatrzymywaniu postępu rodzinnej polineuropatii amyloidowej (FAP).

Odkładanie się amyloidu TTR jest związane z różnymi chorobami człowieka. Odkładanie włókienek amyloidowych wariantu TTR (głównie V30M) w tkance nerwów obwodowych powoduje stan zwany FAP.

Zapobieganie powstawaniu amyloidu poprzez stabilizację stanu natywnego TTR powinno stanowić skuteczną terapię chorób amyloidowych. Przypuszcza się, że interwencja terapeutyczna z lekiem stabilizującym TTR, takim jak Fx-1006A, zatrzyma postęp choroby u pacjentów z FAP. FAP jest jednakowo śmiertelną chorobą, a Fx-1006A ma na celu powstrzymanie nieustannego pogorszenia stanu neurologicznego, którego doświadczają pacjenci z FAP.

Do tego badania fazy 2/3 zostaną włączeni pacjenci z FAP we wczesnym lub średnim stadium, w celu przerwania i ustabilizowania choroby w momencie, w którym można maksymalnie wpłynąć na progresję dysfunkcji motorycznych i autonomicznych. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z FAP z udokumentowaną mutacją V30M TTR będą otrzymywać Fx-1006A lub placebo raz dziennie przez okres osiemnastu (18) miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Odkładanie się amyloidu TTR jest związane z różnymi chorobami człowieka. Odkładanie włókienek amyloidowych wariantu TTR (głównie V30M) w tkance nerwów obwodowych powoduje stan zwany FAP.

Zapobieganie powstawaniu amyloidu poprzez stabilizację stanu natywnego TTR powinno stanowić skuteczną terapię chorób amyloidowych. Przypuszcza się, że interwencja terapeutyczna z lekiem stabilizującym TTR, takim jak Fx-1006A, zatrzyma postęp choroby u pacjentów z FAP. FAP jest jednakowo śmiertelną chorobą, a Fx-1006A ma na celu powstrzymanie nieustannego pogorszenia stanu neurologicznego, którego doświadczają pacjenci z FAP.

Do tego badania fazy 2/3 zostaną włączeni pacjenci z FAP we wczesnym lub średnim stadium, w celu przerwania i ustabilizowania choroby w momencie, w którym można maksymalnie wpłynąć na progresję dysfunkcji motorycznych i autonomicznych. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z FAP z udokumentowaną mutacją V30M TTR będą otrzymywać Fx-1006A lub placebo raz dziennie przez okres osiemnastu (18) miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

128

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentyna, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brazylia
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brazylia, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Francja
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Francja, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Niemcy
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Portugalia
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugalia, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugalia, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Szwecja
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Szwecja, SE-901 85
        • Umea University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Kings College Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Amyloid udokumentowany biopsją.
  2. Udokumentowana mutacja V30M TTR.
  3. Neuropatia obwodowa i/lub autonomiczna ze stanem sprawności według Karnofsky'ego ≥50.
  4. Pacjent ma 18-75 lat.
  5. W przypadku kobiet pacjentka jest po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie lub chętna do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji. Jeśli mężczyzna ma partnerkę w wieku rozrodczym, chce stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Zarówno w przypadku kobiet, jak i mężczyzn antykoncepcja musi być stosowana przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  6. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania schematu leczenia badanego leku i wszystkich innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
  2. Pierwotna amyloidoza.
  3. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
  4. Przebyty przeszczep wątroby.
  5. Brak rejestrowalnego progu sensorycznego dla percepcji wibracji w obu stopach, jak zmierzono w PRZYPADKU IV.
  6. Pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  7. Niewydolność nerek lub nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby.
  8. Klasyfikacja funkcjonalna Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) ≥III.
  9. Inne przyczyny neuropatii czuciowo-ruchowej (niedobór witaminy B12, cukrzyca, HIV leczony lekami retrowirusowymi, zaburzenia tarczycy, nadużywanie alkoholu i przewlekłe choroby zapalne).
  10. Przewiduje się, że współistniejąca choroba ograniczy przeżycie do mniej niż 18 miesięcy.
  11. Pacjent otrzymał eksperymentalny lek/urządzenie i/lub uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1.
Fx-1006A
Lek: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg lub dopasowane placebo raz dziennie (o tej samej porze każdego dnia) przez okres 18 miesięcy
Komparator placebo: 2.
Placebo
Lek: Placebo
Fx-1006A 20 mg lub dopasowane placebo raz dziennie (o tej samej porze każdego dnia) przez okres 18 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie mierzona na podstawie oceny upośledzenia neuropatii — kończyna dolna (NIS-LL) w 18. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 18
Odpowiedź na leczenie była wskazywana przez poprawę (spadek od wartości początkowej) lub stabilizację (zmiana od wartości wyjściowej z 0 do mniej niż [<] 2) wyniku NIS-LL, w oparciu o średnią z 2 wyników w okresie 1 tygodnia. NIS-LL: ocena osłabienia mięśni, odruchów, czucia. Każda pozycja punktowana osobno dla lewej, prawej kończyny. Składniki osłabienia mięśni oceniane w skali od 0 (normalny) do 4 (porażenie), wyższy wynik = większe osłabienie. Składowe odruchów, czucie punktowane 0=prawidłowe, 1=osłabione lub 2=brak. Całkowity zakres punktacji NIS-LL 0-88, wyższy wynik = większe upośledzenie.
Miesiąc 18
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Norfolk Wynik jakości życia — neuropatia cukrzycowa (QOL-DN) Całkowita jakość życia (TQOL) w 18. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 18
Norfolk QOL-DN: 35-itemowy kwestionariusz oceniany przez uczestników, używany do oceny wpływu neuropatii cukrzycowej na jakość życia uczestników z neuropatią cukrzycową; Pozycje od 1 do 7: związane z objawami i występowaniem objawów oceniono na 1, a nieobecność na 0. Pozycje 8-35: związane z codziennymi czynnościami i oceniane na 5-stopniowej skali Likerta, gdzie 0 = brak problemu i 4 = poważny problem (z wyjątkiem pozycji 32, gdzie -2 = znacznie lepiej, 0 = mniej więcej tak samo, 2 = znacznie gorzej). TQOL= suma wszystkich pozycji, całkowity możliwy przedział punktacji= -2 do 138, gdzie wyższy wynik=gorsza jakość życia.
Wartość bazowa, miesiąc 18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali upośledzenia neuropatii — punktacja kończyn dolnych (NIS-LL) w 6., 12. i 18. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
NIS-LL: ocena osłabienia mięśni, odruchów i czucia; punktowane oddzielnie dla lewej i prawej kończyny. Komponenty osłabienia mięśni (zgięcie w biodrze i kolanie, wyprost w biodrze i kolanie, zginacze grzbietowe kostki, zginacze podeszwowe kostki, prostowniki palców, zginacze palców) są oceniane w skali od 0 (normalny) do 4 (porażenie), wyższy wynik = większe osłabienie. Komponenty odruchów (mięsień czworogłowy uda, mięsień trójgłowy uda) i czucia (nacisk dotyku, ukłucie szpilką, wibracja, pozycja stawu) oceniono na 0 = prawidłowe, 1 = obniżone lub 2 = brak. Całkowity możliwy zakres punktacji NIS-LL 0-88, wyższy wynik = większe upośledzenie.
Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, mierzona na podstawie oceny upośledzenia neuropatii — kończyna dolna (NIS-LL) w 6. i 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6, 12
Odpowiedź na leczenie była wskazywana przez poprawę (spadek od wartości początkowej) lub stabilizację (zmiana od wartości początkowej od 0 do <2) w skali NIS-LL, w oparciu o średnią z 2 ocen w okresie 1 tygodnia. NIS-LL: ocena osłabienia mięśni, odruchów, czucia. Każda pozycja punktowana osobno dla lewej, prawej kończyny. Składniki osłabienia mięśni oceniane w skali od 0 (normalny) do 4 (porażenie), wyższy wynik = większe osłabienie. Składowe odruchów, czucie punktowane 0=prawidłowe, 1=osłabione lub 2=brak. Całkowity zakres punktacji NIS-LL 0-88, wyższy wynik = większe upośledzenie.
Miesiąc 6, 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Norfolk Ocena jakości życia — neuropatia cukrzycowa (QOL-DN) Całkowita jakość życia (TQOL) w 6. i 12. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6, 12
Norfolk QOL-DN: 35-itemowy kwestionariusz oceniany przez uczestników, używany do oceny wpływu neuropatii cukrzycowej na jakość życia uczestników z neuropatią cukrzycową; Pozycje od 1 do 7: związane z objawami i występowaniem objawów oceniono na 1, a nieobecność na 0. Pozycje 8-35: związane z codziennymi czynnościami i oceniane na 5-stopniowej skali Likerta, gdzie 0 = brak problemu i 4 = poważny problem (z wyjątkiem pozycji 32, gdzie -2 = znacznie lepiej, 0 = mniej więcej tak samo, 2 = znacznie gorzej). TQOL= suma wszystkich pozycji, całkowity możliwy przedział punktacji= -2 do 138, gdzie wyższy wynik=gorsza jakość życia.
Wartość bazowa, miesiąc 6, 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie jakości życia w Norfolk — neuropatia cukrzycowa (QOL-DN) w 6., 12. i 18. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: 35-itemowy kwestionariusz oceniany przez uczestników w celu oceny wpływu DN na QOL; Pozycja 1-7: punktowana jako 1=objaw obecny, 0=objaw nieobecny. Pozycja 8-35: oceniana na 5-stopniowej skali Likerta: 0=brak problemu, 4=poważny problem (z wyjątkiem pozycji 32: -2=znacznie lepiej, 0=prawie tak samo, 2=znacznie gorzej). Norfolk QOL-DN podsumowany w 5 domenach (zakres punktacji): funkcjonowanie fizyczne/neuropatia dużych włókien (-2 do 58), codzienne czynności (ADL) (0 do 20), objawy (0 do 32), neuropatia małych włókien ( 0 do 16), neuropatia autonomiczna (0 do 12); wyższy wynik = większe upośledzenie, dla każdego. Całkowity wynik=-2 do 138 (wyższy wynik=gorsza QOL).
Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Zmiana od wartości wyjściowej w zsumowanym 7-punktowym wyniku dla funkcji dużych włókien nerwowych w 6., 12. i 18. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Zsumowany wynik 7: wynik złożony obejmował pięć atrybutów badania przewodnictwa nerwowego (NCS) (opóźnienie dystalnej motoryki nerwu strzałkowego, złożony potencjał czynnościowy mięśnia nerwu strzałkowego, prędkość przewodzenia motorycznego nerwu strzałkowego, latencja dystalnej motoryki nerwu piszczelowego i amplituda potencjału czynnościowego nerwu czuciowego nerwu łydkowego) wraz z progiem wykrywania wibracji (VDT) uzyskanym w paluchach oraz wartością odpowiedzi tętna na głębokie oddychanie (HRDB). Wynik został określony poprzez odniesienie do normalnych wartości dla wieku, płci i wzrostu. Całkowity zakres punktacji = -26 do 26, gdzie wyższy wynik = gorsza funkcja nerwów.
Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Zmiana od wartości wyjściowej w zsumowanym wyniku 3 dla funkcji małych włókien nerwowych w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Zsumowany wynik NTSFnds dla małych włókien w testach nerwowych obejmował próg ochłodzenia dla kończyn dolnych, próg bólu cieplnego dla kończyn dolnych i HRDB. Całkowity zakres punktacji = -11,2 do 11,2, gdzie wyższy wynik = gorsza funkcja nerwów.
Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Zmiana od wartości początkowej zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI) w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
BMI obliczono na podstawie wagi podzielonej przez wzrost do kwadratu. mBMI obliczono, mnożąc BMI przez poziomy albumin w surowicy, aby zrekompensować powstawanie obrzęków związanych z niedożywieniem. Postępujący spadek mBMI wskazywał na pogorszenie ciężkości choroby.
Wartość bazowa, miesiąc 6, 12, 18
Odsetek uczestników ze stabilizowaną tetramerem transtyretyny (TTR).
Ramy czasowe: Tydzień 8, Miesiąc 6, 12, 18
Tetramer TTR oceniano za pomocą zwalidowanego testu immunoturbidymetrycznego. Frakcja początkowa (FOI) to stosunek zmierzonego stężenia tetrameru TTR po denaturacji do zmierzonego stężenia tetrameru TTR przed denaturacją. Stabilizacja tetrameru TTR opiera się na różnicy między FOI podczas leczenia a wyjściowym FOI wyrażonym jako procent wyjściowego FOI.
Tydzień 8, Miesiąc 6, 12, 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2012

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FX-005
  • B3461020

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rodzinna polineuropatia amyloidowa

Badania kliniczne na Fx-1006A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj