Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Fx-1006A biztonságossági és hatékonysági vizsgálata családi amiloidózisban szenvedő betegeknél

2012. november 16. frissítette: Pfizer

Az orálisan alkalmazott Fx-1006A biztonságossága és hatékonysága familiáris amiloid polineuropátiában (FAP) szenvedő betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az Fx-1006A hatékony-e a családi amiloid polineuropathia (FAP) progressziójának megállításában.

A TTR amiloid lerakódása számos emberi betegséggel jár együtt. A TTR variáns (elsősorban V30M) amiloid fibrillumainak lerakódása a perifériás idegszövetben FAP-nak nevezett állapotot okoz.

Az amiloid képződésének a TTR natív állapotának stabilizálásával történő megakadályozása az amiloid betegségek hatékony terápiájának kell lennie. Feltételezések szerint a TTR stabilizáló gyógyszerrel, például az Fx-1006A-val végzett terápiás beavatkozás megállítja a betegség progresszióját FAP-ban szenvedő betegeknél. Az FAP egy egységesen végzetes betegség, és az Fx-1006A célja, hogy megállítsa az FAP betegek által tapasztalt könyörtelen neurológiai romlást.

Ez a 2/3 fázisú vizsgálat korai és középső stádiumú FAP betegeket von be, hogy megszakítsa és stabilizálja a betegséget egy olyan időpontban, amikor a motoros és autonóm diszfunkció progressziója maximálisan befolyásolható. A dokumentált V30M TTR mutációval rendelkező FAP-ban szenvedő férfi és női betegek naponta egyszer Fx-1006A-t vagy placebót kapnak tizennyolc (18) hónapon keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TTR amiloid lerakódása számos emberi betegséggel jár együtt. A TTR variáns (elsősorban V30M) amiloid fibrillumainak lerakódása a perifériás idegszövetben FAP-nak nevezett állapotot okoz.

Az amiloid képződésének a TTR natív állapotának stabilizálásával történő megakadályozása az amiloid betegségek hatékony terápiájának kell lennie. Feltételezések szerint a TTR stabilizáló gyógyszerrel, például az Fx-1006A-val végzett terápiás beavatkozás megállítja a betegség progresszióját FAP-ban szenvedő betegeknél. Az FAP egy egységesen végzetes betegség, és az Fx-1006A célja, hogy megállítsa az FAP betegek által tapasztalt könyörtelen neurológiai romlást.

Ez a 2/3 fázisú vizsgálat korai és középső stádiumú FAP betegeket von be, hogy megszakítsa és stabilizálja a betegséget egy olyan időpontban, amikor a motoros és autonóm diszfunkció progressziója maximálisan befolyásolható. A dokumentált V30M TTR mutációval rendelkező FAP-ban szenvedő férfi és női betegek naponta egyszer Fx-1006A-t vagy placebót kapnak tizennyolc (18) hónapon keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

128

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentína, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brazília
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brazília, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Franciaország
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Franciaország, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Németország
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Németország, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Portugália
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugália, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugália, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Svédország
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Svédország, SE-901 85
        • Umeå University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Biopsziával dokumentált amiloid.
  2. Dokumentált V30M TTR mutáció.
  3. Perifériás és/vagy autonóm neuropátia Karnofsky Performance Status ≥50-nél.
  4. A páciens 18-75 éves.
  5. Ha nő, a beteg posztmenopauzás, műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni. Ha férfi, akinek van fogamzóképes nő partnere, hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt. Mind a nők, mind a férfiak esetében fogamzásgátlót kell alkalmazni legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
  6. A vizsgáló véleménye szerint a beteg hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati gyógyszeres kezelési rendnek és minden egyéb vizsgálati követelménynek.

Kizárási kritériumok:

  1. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) krónikus alkalmazása.
  2. Elsődleges amiloidózis.
  3. Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.
  4. Előzetes májátültetés.
  5. Nincs rögzíthető szenzoros küszöbérték a rezgés érzékelésére mindkét lábban, a IV. esettel mérve.
  6. Pozitív eredmények a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus elleni vírus (HCV) és/vagy a humán immunhiány vírus (HIV) esetében.
  7. Veseelégtelenség vagy a májfunkciós teszt eltérései.
  8. New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása ≥III.
  9. A szenzomotoros neuropátia egyéb okai (B12-hiány, diabetes mellitus, retrovírusos gyógyszerekkel kezelt HIV, pajzsmirigy-rendellenességek, alkoholfogyasztás és krónikus gyulladásos betegségek).
  10. A komorbiditás várhatóan 18 hónapnál rövidebbre korlátozza a túlélést.
  11. A beteg vizsgálati gyógyszert/eszközt kapott és/vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálati vizsgálatban a kiindulási állapotot megelőző 60 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1.
Fx-1006A
Drog: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg vagy megfelelő placebo naponta egyszer (minden nap ugyanabban az időben) 18 hónapig
Placebo Comparator: 2.
Placebo
Drog: Placebo
Fx-1006A 20 mg vagy megfelelő placebo naponta egyszer (minden nap ugyanabban az időben) 18 hónapig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a neuropátia-károsodás pontszáma alapján – alsó végtag (NIS-LL) a 18. hónapban
Időkeret: 18. hónap
A kezelésre adott választ a NIS-LL pontszám javulása (a kiindulási érték csökkenése) vagy stabilizálódása (a kiindulási értékről 0-ról kisebbre, mint [<] 2-re) jelezte, az 1 hetes periódusban elért 2 pontszám átlaga alapján. NIS-LL: értékelt izomgyengeség, reflexek, érzékelés. Minden elem külön-külön pontozott a bal és a jobb végtagokra. Az izomgyengeség összetevői a 0 (normál) és 4 (bénulás) skálán értékelve, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség. A reflexek összetevői, az érzékelés 0=normális, 1=csökkent vagy 2=hiányzik. A teljes NIS-LL pontszám 0-88, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
18. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a norfolki életminőség-diabéteszes neuropátia (QOL-DN) teljes életminőség (TQOL) pontszámában a 18. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 18. hónap
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív, amelyet a diabetikus neuropátia diabéteszes neuropátiában szenvedő résztvevők életminőségére gyakorolt ​​hatásának felmérésére használnak; 1-től 7-ig: a tünetekhez és a tünet jelenlétéhez kapcsolódóan 1-re, a hiányra pedig 0-ra értékelték. 8-35. pont: a mindennapi tevékenységekkel kapcsolatos, és egy 5-pontos Likert-skálán értékelték, ahol 0 = nincs probléma és 4 = súlyos probléma (kivéve a 32. pontot, ahol -2 = sokkal jobb, 0 = nagyjából ugyanaz, 2 = sokkal rosszabb). TQOL = az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartomány = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb életminőség.
Alapállapot, 18. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a Neuropathia károsodás pontszámában – Alsó végtag (NIS-LL) pontszám a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
NIS-LL: értékelt izomgyengeség, reflexek és érzés; külön pontozta a bal és a jobb végtagot. Az izomgyengeség összetevőit (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0 (normál) és 4 (bénulás) közötti skálán értékelik, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség. A reflexek összetevőit (quadriceps femoris, triceps surae) és az érzést (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normális, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzó pontozással értékelték. A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a neuropátia károsodás pontszáma alapján – alsó végtag (NIS-LL) a 6. és 12. hónapban
Időkeret: 6., 12. hónap
A kezelésre adott választ a NIS-LL pontszám javulása (a kiindulási érték csökkenése) vagy stabilizálódása (változtatás a kiindulási értékről <2-re) jelezte, az 1 hetes periódusban elért 2 pontszám átlaga alapján. NIS-LL: értékelt izomgyengeség, reflexek, érzékelés. Minden elem külön-külön pontozott a bal és a jobb végtagokra. Az izomgyengeség összetevői a 0-tól (normál) 4-ig terjedő (bénulás) skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség. A reflexek összetevői, az érzékelés 0=normális, 1=csökkent vagy 2=hiányzik. A teljes NIS-LL pontszám 0-88, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
6., 12. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a norfolki életminőségben – Diabetikus neuropátia (QOL-DN) Teljes életminőség (TQOL) pontszám a 6. és a 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 6., 12. hónap
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív, amelyet a diabetikus neuropátia diabéteszes neuropátiában szenvedő résztvevők életminőségére gyakorolt ​​hatásának felmérésére használnak; 1-től 7-ig: a tünetekhez és a tünet jelenlétéhez kapcsolódóan 1-re, a hiányra pedig 0-ra értékelték. 8-35. pont: a mindennapi tevékenységekkel kapcsolatos, és egy 5-pontos Likert-skálán értékelték, ahol 0 = nincs probléma és 4 = súlyos probléma (kivéve a 32. pontot, ahol -2 = sokkal jobb, 0 = nagyjából ugyanaz, 2 = sokkal rosszabb). TQOL = az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartomány = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb életminőség.
Alapállapot, 6., 12. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a norfolki életminőségben – Diabetikus neuropátia (QOL-DN) tartomány pontszámai a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív a DN QOL-ra gyakorolt ​​hatásának felmérésére; 1-7. pont: 1 pontozással = tünet jelen van, 0 = tünet hiányzik. 8-35. pont: 5 fokozatú Likert-skálán értékelve: 0=nincs probléma, 4=súlyos probléma (kivéve a 32. pontot: -2=sokkal jobb, 0=körülbelül ugyanaz, 2=sokkal rosszabb). A Norfolk QOL-DN 5 tartományban (pontszámtartomány) összefoglalva: fizikai működés/nagy rost neuropátia (-2-58), mindennapi élettevékenységek (ADL) (0-20), tünetek (0-32), kis rostos neuropátia 0-16), autonóm neuropátia (0-12); magasabb pontszám = nagyobb károsodás, mindegyiknél. Összpontszám=-2–138 (magasabb pontszám=rosszabb QOL).
Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a nagy idegrostok működésére vonatkozó összesített 7-es pontszámban a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Összesített 7 pontszám: az összetett pontszám öt idegvezetési vizsgálat (NCS) attribútumot tartalmazott (peroneális ideg disztális motoros latenciája, peroneális ideg összetett izomzati akciós potenciálja, peroneális ideg motoros vezetési sebessége, tibiális ideg disztális motoros latenciája és suralis ideg szenzoros ideg akciós potenciál amplitúdója) a nagylábujjakban mért vibrációérzékelési küszöb (VDT) és a mélylégzésre adott pulzusszám (HRDB) értékkel együtt. A pontszámot az életkor, nem és magasság normálértékei alapján határoztuk meg. Összpontszám tartomány = -26 és 26 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb idegműködés.
Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a kis idegrostok működésére vonatkozó összesített 3 pontszámban a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Összesített 3 idegteszt Small Fiber Normal Deviates Score (NTSFnds) tartalmazta az alsó végtagok hűtési küszöbét, az alsó végtagok hőfájdalomküszöbét és a HRDB-t. Összpontszám tartomány = -11,2 és 11,2 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb idegműködés.
Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított testtömegindexben (mBMI) a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
A BMI-t úgy számítottuk ki, hogy a súlyt elosztottuk a magasság négyzetével. Az mBMI-t úgy számítottuk ki, hogy a BMI-t megszoroztuk a szérum albuminszinttel, hogy kompenzáljuk az alultápláltsággal összefüggő ödémaképződést. Az mBMI fokozatos csökkenése a betegség súlyosságának romlását jelezte.
Alaphelyzet, 6., 12., 18. hónap
Stabilizált transztiretin (TTR) tetramerrel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 8. hét, 6., 12., 18. hónap
A TTR tetramert validált immunturbidimetriás vizsgálattal értékeltük. A Fraction of Initial (FOI) a denaturálás után mért TTR-tetramer-koncentráció és a denaturálás előtti mért TTR-tetramer-koncentráció aránya. A TTR tetramer stabilizálása a kezelés közbeni FOI és az alapvonal FOI közötti különbségen alapul, az alapvonal FOI százalékában kifejezve.
8. hét, 6., 12., 18. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. december 6.

Első közzététel (Becslés)

2006. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2012. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FX-005
  • B3461020

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Családi amiloid polyneuropathia

Klinikai vizsgálatok a Fx-1006A

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Netherlands

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel