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Estudo de segurança e eficácia de Fx-1006A em pacientes com amiloidose familiar

16 de novembro de 2012 atualizado por: Pfizer

Segurança e eficácia do Fx-1006A administrado por via oral em pacientes com polineuropatia amilóide familiar (PAF): um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Este estudo examinará se o Fx-1006A é eficaz em interromper a progressão da Polineuropatia Amilóide Familiar (FAP).

A deposição de amilóide TTR está associada a uma variedade de doenças humanas. A deposição de fibrilas amilóides da variante TTR (principalmente V30M) no tecido nervoso periférico produz a condição chamada FAP.

A prevenção da formação de amiloide pela estabilização do estado nativo de TTR deve constituir uma terapia eficaz para doenças amilóides. Supõe-se que a intervenção terapêutica com uma droga estabilizadora de TTR, como Fx-1006A, pare a progressão da doença em pacientes com PAF. A PAF é uma doença uniformemente fatal e o Fx-1006A destina-se a interromper a deterioração neurológica implacável que os pacientes com PAF experimentam.

Este estudo de Fase 2/3 incluirá pacientes com PAF em estágio inicial a intermediário para interromper e estabilizar a doença em um ponto no tempo em que a progressão da disfunção motora e autonômica possa ser efetuada ao máximo. Pacientes do sexo masculino e feminino com FAP com mutação V30M TTR documentada receberão Fx-1006A ou placebo uma vez ao dia por um período de dezoito (18) meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A deposição de amilóide TTR está associada a uma variedade de doenças humanas. A deposição de fibrilas amilóides da variante TTR (principalmente V30M) no tecido nervoso periférico produz a condição chamada FAP.

A prevenção da formação de amiloide pela estabilização do estado nativo de TTR deve constituir uma terapia eficaz para doenças amilóides. Supõe-se que a intervenção terapêutica com uma droga estabilizadora de TTR, como Fx-1006A, pare a progressão da doença em pacientes com PAF. A PAF é uma doença uniformemente fatal e o Fx-1006A destina-se a interromper a deterioração neurológica implacável que os pacientes com PAF experimentam.

Este estudo de Fase 2/3 incluirá pacientes com PAF em estágio inicial a intermediário para interromper e estabilizar a doença em um ponto no tempo em que a progressão da disfunção motora e autonômica possa ser efetuada ao máximo. Pacientes do sexo masculino e feminino com FAP com mutação V30M TTR documentada receberão Fx-1006A ou placebo uma vez ao dia por um período de dezoito (18) meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

128

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Argentina
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentina, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brasil
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brasil, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • França
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, França, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Portugal
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugal, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Suécia
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Suécia, SE-901 85
        • Umeå University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Amiloide documentado por biópsia.
  2. Mutação V30M TTR documentada.
  3. Neuropatia periférica e/ou autonômica com Karnofsky Performance Status ≥50.
  4. O paciente tem 18-75 anos de idade.
  5. Se for do sexo feminino, a paciente está na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou deseja usar um método anticoncepcional aceitável. Se homem com uma parceira em idade fértil, disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo. Tanto para mulheres quanto para homens, o controle de natalidade deve ser usado por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  6. O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir o regime de medicação do estudo e todos os outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
  2. Amiloidose primária.
  3. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
  4. Transplante hepático prévio.
  5. Nenhum limiar sensorial registrável para percepção de vibração em ambos os pés, conforme medido pelo CASO IV.
  6. Resultados positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite C (HCV) e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  7. Insuficiência renal ou anormalidades nos testes de função hepática.
  8. Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥III.
  9. Outras causas de neuropatia sensório-motora (deficiência de B12, Diabetes Mellitus, HIV tratado com medicamentos retrovirais, distúrbios da tireoide, abuso de álcool e doenças inflamatórias crônicas).
  10. Prevê-se que a comorbidade limitará a sobrevida a menos de 18 meses.
  11. O paciente recebeu um medicamento/dispositivo experimental e/ou participou de outro estudo clínico experimental dentro de 60 dias antes da linha de base.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1.
Fx-1006A
Medicamento: Fx-1006A
Fx-1006A 20mg ou placebo correspondente uma vez ao dia (no mesmo horário todos os dias) por um período de 18 meses
Comparador de Placebo: 2.
Placebo
Medicamento: Placebo
Fx-1006A 20mg ou placebo correspondente uma vez ao dia (no mesmo horário todos os dias) por um período de 18 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta ao tratamento medida pela pontuação de comprometimento da neuropatia - membro inferior (NIS-LL) no mês 18
Prazo: Mês 18
A resposta ao tratamento foi indicada por melhora (diminuição da linha de base) ou estabilização (alteração da linha de base de 0 para menos de [<] 2) na pontuação NIS-LL, com base na média de 2 pontuações no período de 1 semana. NIS-LL: avaliou fraqueza muscular, reflexos, sensação. Cada item pontuado separadamente para os membros esquerdo e direito. Componentes de fraqueza muscular pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza. Componentes de reflexos, sensação pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente. Faixa de pontuação total do NIS-LL 0-88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Mês 18
Mudança da linha de base em Norfolk Pontuação de qualidade de vida - neuropatia diabética (QOL-DN) qualidade de vida total (TQOL) no mês 18
Prazo: Linha de base, Mês 18
Norfolk QOL-DN: questionário de 35 itens avaliado pelos participantes usado para avaliar o impacto da neuropatia diabética na qualidade de vida dos participantes com neuropatia diabética; Item 1 a 7: relacionado a sintomas e presença de sintoma foi avaliada como 1 e ausência foi avaliada como 0. Item 8-35: relacionado a atividades da vida diária e pontuado em uma escala Likert de 5 pontos, onde 0 = nenhum problema e 4= problema grave (exceto item 32, onde -2= muito melhor, 0=mais ou menos igual, 2=muito pior). TQOL= somatório de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior pontuação=pior qualidade de vida.
Linha de base, Mês 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação de comprometimento da neuropatia - pontuação do membro inferior (NIS-LL) no mês 6, 12 e 18
Prazo: Linha de base, mês 6, 12, 18
NIS-LL: avaliou fraqueza muscular, reflexos e sensação; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito. Os componentes da fraqueza muscular (flexão do quadril e joelho, extensão do quadril e joelho, dorsiflexores do tornozelo, flexores plantares do tornozelo, extensores dos dedos dos pés, flexores dos dedos dos pés) são pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza. Componentes de reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural) e sensação (pressão de toque, alfinetada, vibração, posição articular) foram pontuados 0 = normal, 1 = diminuído ou 2 = ausente. Faixa de pontuação total possível do NIS-LL 0-88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Linha de base, mês 6, 12, 18
Porcentagem de participantes com resposta ao tratamento medida pela pontuação de comprometimento da neuropatia - membro inferior (NIS-LL) no mês 6 e 12
Prazo: Mês 6, 12
A resposta ao tratamento foi indicada por melhora (diminuição da linha de base) ou estabilização (alteração da linha de base de 0 para <2) na pontuação NIS-LL, com base na média de 2 pontuações no período de 1 semana. NIS-LL: avaliou fraqueza muscular, reflexos, sensação. Cada item pontuado separadamente para os membros esquerdo e direito. Componentes de fraqueza muscular pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza. Componentes de reflexos, sensação pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente. Faixa de pontuação total do NIS-LL 0-88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Mês 6, 12
Mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida de Norfolk - neuropatia diabética (QOL-DN) qualidade de vida total (TQOL) no mês 6 e 12
Prazo: Linha de base, mês 6, 12
Norfolk QOL-DN: questionário de 35 itens avaliado pelos participantes usado para avaliar o impacto da neuropatia diabética na qualidade de vida dos participantes com neuropatia diabética; Item 1 a 7: relacionado a sintomas e presença de sintoma foi avaliada como 1 e ausência foi avaliada como 0. Item 8-35: relacionado a atividades da vida diária e pontuado em uma escala Likert de 5 pontos, onde 0 = nenhum problema e 4= problema grave (exceto item 32, onde -2= muito melhor, 0=mais ou menos igual, 2=muito pior). TQOL= somatório de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior pontuação=pior qualidade de vida.
Linha de base, mês 6, 12
Mudança da linha de base na qualidade de vida de Norfolk - pontuações de domínio da neuropatia diabética (QOL-DN) no mês 6, 12 e 18
Prazo: Linha de base, mês 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens para avaliar o impacto do ND na QV; Item 1-7: pontuado como 1=sintoma presente, 0=sintoma ausente. Item 8-35: pontuado na escala Likert de 5 pontos: 0=nenhum problema, 4=problema grave (exceto item 32: -2=muito melhor, 0=quase igual, 2=muito pior). Norfolk QOL-DN resumido em 5 domínios (faixa de pontuação): funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes (-2 a 58), atividades da vida diária (AVDs) (0 a 20), sintomas (0 a 32), neuropatia de fibras pequenas ( 0 a 16), neuropatia autonômica (0 a 12); maior pontuação=maior comprometimento, para cada um. Escore total=-2 a 138 (maior escore=pior QV).
Linha de base, mês 6, 12, 18
Mudança da linha de base na pontuação somada de 7 para a função da fibra nervosa grande no mês 6, 12 e 18
Prazo: Linha de base, mês 6, 12, 18
Pontuação somada 7: a pontuação composta incluiu cinco atributos de Estudos de Condução Nervosa (NCS) (latência motora distal do nervo peroneal, potencial de ação muscular composto do nervo peroneal, velocidade de condução motora do nervo peroneal, latência motora distal do nervo tibial e amplitude do potencial de ação do nervo sensorial do nervo sural) juntamente com o Limiar de Detecção de Vibração (VDT) obtido nos dedões dos pés e o valor da Resposta da Frequência Cardíaca à Respiração Profunda (HRDB). A pontuação foi determinada por referência aos valores normais para idade, sexo e altura. Faixa de pontuação total = -26 a 26, onde pontuação mais alta = pior função nervosa.
Linha de base, mês 6, 12, 18
Mudança da linha de base na pontuação somada de 3 para função de fibra nervosa pequena no mês 6, 12 e 18
Prazo: Linha de base, mês 6, 12, 18
A pontuação somada de 3 testes nervosos para pequenos desvios normais de fibra (NTSFnds) incluiu limiar de resfriamento para os membros inferiores, limiar de dor de calor para os membros inferiores e HRDB. Faixa de pontuação total= -11,2 a 11,2, onde maior pontuação=pior função nervosa.
Linha de base, mês 6, 12, 18
Mudança da linha de base no Índice de Massa Corporal Modificado (mBMI) no Mês 6, 12 e 18
Prazo: Linha de base, mês 6, 12, 18
O IMC foi calculado pelo peso dividido pela altura ao quadrado. O mBMI foi calculado multiplicando o IMC pelos níveis de albumina sérica para compensar a formação de edema associado à desnutrição. Um declínio progressivo no mBMI indicou piora da gravidade da doença.
Linha de base, mês 6, 12, 18
Porcentagem de participantes com tetrâmero de transtirretina estabilizada (TTR)
Prazo: Semana 8, Mês 6, 12, 18
O tetrâmero TTR foi avaliado usando um ensaio imunoturbidimétrico validado. A Fração de Inicial (FOI) é a razão da concentração medida do tetrâmero TTR após a desnaturação para a concentração medida do tetrâmero TTR antes da desnaturação. A estabilização do tetrâmero TTR é baseada na diferença entre a FOI durante o tratamento e a FOI basal expressa como uma porcentagem da FOI basal.
Semana 8, Mês 6, 12, 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

8 de dezembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

17 de dezembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2012

Última verificação

1 de novembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FX-005
  • B3461020

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