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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Fx-1006A in pazienti con amiloidosi familiare

16 novembre 2012 aggiornato da: Pfizer

Sicurezza ed efficacia dell'Fx-1006A somministrato per via orale in pazienti con polineuropatia amiloide familiare (FAP): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

Questo studio esaminerà se Fx-1006A è efficace nell'arrestare la progressione della polineuropatia amiloide familiare (FAP).

La deposizione di amiloide TTR è associata a una varietà di malattie umane. La deposizione di fibrille amiloidi della variante TTR (principalmente V30M) nel tessuto nervoso periferico produce la condizione chiamata FAP.

La prevenzione della formazione di amiloide mediante stabilizzazione dello stato nativo di TTR dovrebbe costituire una terapia efficace per le malattie amiloidi. Si ipotizza un intervento terapeutico con un farmaco stabilizzatore della TTR, come Fx-1006A, per arrestare la progressione della malattia nei pazienti con FAP. La FAP è una malattia uniformemente fatale e Fx-1006A ha lo scopo di fermare l'inesorabile deterioramento neurologico che i pazienti affetti da FAP sperimentano.

Questo studio di Fase 2/3 arruolerà pazienti con FAP in fase iniziale o intermedia al fine di interrompere e stabilizzare la malattia in un momento in cui la progressione della disfunzione motoria e autonomica può essere effettuata al massimo. I pazienti maschi e femmine con FAP con mutazione TTR V30M documentata riceveranno Fx-1006A o placebo una volta al giorno per un periodo di diciotto (18) mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La deposizione di amiloide TTR è associata a una varietà di malattie umane. La deposizione di fibrille amiloidi della variante TTR (principalmente V30M) nel tessuto nervoso periferico produce la condizione chiamata FAP.

La prevenzione della formazione di amiloide mediante stabilizzazione dello stato nativo di TTR dovrebbe costituire una terapia efficace per le malattie amiloidi. Si ipotizza un intervento terapeutico con un farmaco stabilizzatore della TTR, come Fx-1006A, per arrestare la progressione della malattia nei pazienti con FAP. La FAP è una malattia uniformemente fatale e Fx-1006A ha lo scopo di fermare l'inesorabile deterioramento neurologico che i pazienti affetti da FAP sperimentano.

Questo studio di Fase 2/3 arruolerà pazienti con FAP in fase iniziale o intermedia al fine di interrompere e stabilizzare la malattia in un momento in cui la progressione della disfunzione motoria e autonomica può essere effettuata al massimo. I pazienti maschi e femmine con FAP con mutazione TTR V30M documentata riceveranno Fx-1006A o placebo una volta al giorno per un periodo di diciotto (18) mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

128

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentina, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brasile
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brasile, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Francia
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Francia, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Germania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Portogallo
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portogallo, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portogallo, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Svezia
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Svezia, SE-901 85
        • Umeå University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Amiloide documentato dalla biopsia.
  2. Mutazione V30M TTR documentata.
  3. Neuropatia periferica e/o autonomica con Karnofsky Performance Status ≥50.
  4. Il paziente ha 18-75 anni.
  5. Se femmina, la paziente è in post-menopausa, sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile. Se maschio con una partner femminile in età fertile, disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio. Sia per le femmine che per i maschi, il controllo delle nascite deve essere utilizzato per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  6. Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare il regime terapeutico dello studio e tutti gli altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  2. Amiloidosi primaria.
  3. Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.
  4. Precedente trapianto di fegato.
  5. Nessuna soglia sensoriale registrabile per la percezione delle vibrazioni in entrambi i piedi, misurata dal CASO IV.
  6. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus anti-epatite C (HCV) e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  7. Insufficienza renale o anomalie dei test di funzionalità epatica.
  8. Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥III.
  9. Altre cause di neuropatia sensomotoria (carenza di vitamina B12, diabete mellito, HIV trattato con farmaci retrovirali, disturbi della tiroide, abuso di alcol e malattie infiammatorie croniche).
  10. Co-morbilità prevista per limitare la sopravvivenza a meno di 18 mesi.
  11. Il paziente ha ricevuto un farmaco/dispositivo sperimentale e/o ha partecipato a un altro studio clinico sperimentale entro 60 giorni prima del basale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1.
Fx-1006A
Droga: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg o placebo abbinato una volta al giorno (alla stessa ora ogni giorno) per un periodo di 18 mesi
Comparatore placebo: 2.
Placebo
Droga: Placebo
Fx-1006A 20 mg o placebo abbinato una volta al giorno (alla stessa ora ogni giorno) per un periodo di 18 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento misurata dal punteggio di compromissione della neuropatia - Arto inferiore (NIS-LL) al mese 18
Lasso di tempo: Mese 18
La risposta al trattamento è stata indicata dal miglioramento (diminuzione rispetto al basale) o dalla stabilizzazione (variazione dal basale da 0 a meno di [<] 2) nel punteggio NIS-LL, basato sulla media di 2 punteggi nel periodo di 1 settimana. NIS-LL: valutata debolezza muscolare, riflessi, sensibilità. Ogni elemento ha segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare segnati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi, sensazione valutata 0=normale, 1=diminuita o 2=assente. Intervallo di punteggio totale NIS-LL 0-88, punteggio più alto = maggiore compromissione.
Mese 18
Variazione rispetto al basale del punteggio della qualità della vita complessiva (TQOL) della qualità della vita di Norfolk - Neuropatia diabetica (QOL-DN) al mese 18
Lasso di tempo: Basale, mese 18
Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti utilizzato per valutare l'impatto della neuropatia diabetica sulla qualità della vita dei partecipanti con neuropatia diabetica; Item da 1 a 7: relativo ai sintomi e alla presenza del sintomo è stato valutato come 1 e l'assenza è stata valutata come 0. Item 8-35: relativo alle attività della vita quotidiana e valutato su una scala Likert a 5 punti, dove 0= nessun problema e 4= problema grave (tranne l'item 32, dove -2= molto meglio, 0=più o meno uguale, 2=molto peggio). TQOL= somma di tutti gli item, range di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=peggiore qualità della vita.
Basale, mese 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio di compromissione della neuropatia - Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al mese 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12, 18
NIS-LL: valutazione della debolezza muscolare, dei riflessi e della sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. I componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) sono valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale) e sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) sono stati valutati 0 = normale, 1 = diminuito o 2 = assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio più alto = maggiore compromissione.
Basale, mese 6, 12, 18
Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento misurata dal punteggio di compromissione della neuropatia - Arto inferiore (NIS-LL) al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Mese 6, 12
La risposta al trattamento è stata indicata dal miglioramento (diminuzione rispetto al basale) o dalla stabilizzazione (variazione dal basale da 0 a <2) nel punteggio NIS-LL, basato sulla media di 2 punteggi in un periodo di 1 settimana. NIS-LL: valutata debolezza muscolare, riflessi, sensibilità. Ogni elemento ha segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare segnate su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi, sensazione valutata 0=normale, 1=diminuita o 2=assente. Intervallo di punteggio totale NIS-LL 0-88, punteggio più alto = maggiore compromissione.
Mese 6, 12
Variazione rispetto al basale nella qualità della vita Norfolk - Neuropatia diabetica (QOL-DN) Punteggio totale della qualità della vita (TQOL) al mese 6 e 12
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12
Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti utilizzato per valutare l'impatto della neuropatia diabetica sulla qualità della vita dei partecipanti con neuropatia diabetica; Item da 1 a 7: relativo ai sintomi e alla presenza del sintomo è stato valutato come 1 e l'assenza è stata valutata come 0. Item 8-35: relativo alle attività della vita quotidiana e valutato su una scala Likert a 5 punti, dove 0= nessun problema e 4= problema grave (tranne l'item 32, dove -2= molto meglio, 0=più o meno uguale, 2=molto peggio). TQOL= somma di tutti gli item, range di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=peggiore qualità della vita.
Basale, mese 6, 12
Variazione rispetto al basale nei punteggi del dominio Norfolk Quality of Life - Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti per valutare l'impatto del DN sulla qualità della vita; Item 1-7: punteggio 1=sintomo presente, 0=sintomo assente. Item 8-35: punteggio su scala Likert a 5 punti: 0=nessun problema, 4=problema grave (tranne item 32: -2=molto meglio, 0=più o meno uguale, 2=molto peggio). Norfolk QOL-DN riassunto in 5 domini (intervallo di punteggio): funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre (da -2 a 58), attività della vita quotidiana (ADL) (da 0 a 20), sintomi (da 0 a 32), neuropatia delle piccole fibre ( da 0 a 16), neuropatia autonomica (da 0 a 12); punteggio più alto=maggiore menomazione, per ciascuno. Punteggio totale=da -2 a 138 (punteggio più alto=QOL peggiore).
Basale, mese 6, 12, 18
Variazione rispetto al basale nel punteggio sommato 7 per la funzione delle fibre nervose grandi al mese 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12, 18
Punteggio sommato 7: il punteggio composito includeva cinque attributi degli studi sulla conduzione nervosa (NCS) (latenza motoria distale del nervo peroneo, potenziale d'azione muscolare composto del nervo peroneo, velocità di conduzione motoria del nervo peroneo, latenza motoria distale del nervo tibiale e ampiezza del potenziale d'azione del nervo sensoriale del nervo surale) insieme alla soglia di rilevamento delle vibrazioni (VDT) ottenuta negli alluci e al valore di risposta della frequenza cardiaca alla respirazione profonda (HRDB). Il punteggio è stato determinato facendo riferimento a valori normali per età, sesso e altezza. Intervallo punteggio totale= da -26 a 26, dove punteggio più alto=peggiore funzionalità nervosa.
Basale, mese 6, 12, 18
Variazione rispetto al basale nel punteggio sommato 3 per la funzione delle piccole fibre nervose al mese 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12, 18
Il punteggio NTSFnds sommato di 3 test sui nervi delle piccole fibre includeva la soglia di raffreddamento per gli arti inferiori, la soglia del dolore da calore per gli arti inferiori e HRDB. Intervallo punteggio totale= da -11,2 a 11,2, dove punteggio più alto=peggiore funzionalità nervosa.
Basale, mese 6, 12, 18
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea modificato (mBMI) al mese 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12, 18
Il BMI è stato calcolato in base al peso diviso per l'altezza al quadrato. mBMI è stato calcolato moltiplicando il BMI per i livelli di albumina sierica per compensare la formazione di edema associato alla malnutrizione. Un progressivo declino dell'mBMI indicava un peggioramento della gravità della malattia.
Basale, mese 6, 12, 18
Percentuale di partecipanti con tetramero transtiretina stabilizzato (TTR).
Lasso di tempo: Settimana 8, Mese 6, 12, 18
Il tetramero TTR è stato valutato utilizzando un test immunoturbidimetrico convalidato. La frazione di iniziale (FOI) è il rapporto tra la concentrazione di tetramero TTR misurata dopo la denaturazione e la concentrazione di tetramero TTR misurata prima della denaturazione. La stabilizzazione del tetramero TTR si basa sulla differenza tra il FOI durante il trattamento e il FOI basale espresso come percentuale del FOI basale.
Settimana 8, Mese 6, 12, 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2006

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2012

Ultimo verificato

1 novembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FX-005
  • B3461020

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