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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Fx-1006A bei Patienten mit familiärer Amyloidose

16. November 2012 aktualisiert von: Pfizer

Sicherheit und Wirksamkeit von oral verabreichtem Fx-1006A bei Patienten mit familiärer Amyloidpolyneuropathie (FAP): Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Diese Studie wird untersuchen, ob Fx-1006A das Fortschreiten der Familiären Amyloid-Polyneuropathie (FAP) wirksam stoppen kann.

Die Ablagerung von TTR-Amyloid ist mit einer Vielzahl menschlicher Krankheiten verbunden. Die Ablagerung von Amyloidfibrillen der TTR-Variante (hauptsächlich V30M) im peripheren Nervengewebe erzeugt den als FAP bezeichneten Zustand.

Die Verhinderung der Bildung von Amyloid durch Stabilisierung des TTR-nativen Zustands sollte eine wirksame Therapie für Amyloiderkrankungen darstellen. Es wird angenommen, dass eine therapeutische Intervention mit einem TTR-Stabilisator-Medikament wie Fx-1006A das Fortschreiten der Krankheit bei FAP-Patienten stoppen kann. FAP ist eine durchweg tödliche Krankheit und Fx-1006A soll die unerbittliche neurologische Verschlechterung stoppen, der FAP-Patienten ausgesetzt sind.

In diese Phase-2/3-Studie werden FAP-Patienten im frühen bis mittleren Stadium aufgenommen, um die Krankheit zu einem Zeitpunkt zu unterbrechen und zu stabilisieren, an dem das Fortschreiten der motorischen und autonomen Dysfunktion maximal bewirkt werden kann. Männliche und weibliche Patienten mit FAP mit dokumentierter V30M-TTR-Mutation erhalten über einen Zeitraum von achtzehn (18) Monaten einmal täglich Fx-1006A oder Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ablagerung von TTR-Amyloid ist mit einer Vielzahl menschlicher Krankheiten verbunden. Die Ablagerung von Amyloidfibrillen der TTR-Variante (hauptsächlich V30M) im peripheren Nervengewebe erzeugt den als FAP bezeichneten Zustand.

Die Verhinderung der Bildung von Amyloid durch Stabilisierung des TTR-nativen Zustands sollte eine wirksame Therapie für Amyloiderkrankungen darstellen. Es wird angenommen, dass eine therapeutische Intervention mit einem TTR-Stabilisator-Medikament wie Fx-1006A das Fortschreiten der Krankheit bei FAP-Patienten stoppen kann. FAP ist eine durchweg tödliche Krankheit und Fx-1006A soll die unerbittliche neurologische Verschlechterung stoppen, der FAP-Patienten ausgesetzt sind.

In diese Phase-2/3-Studie werden FAP-Patienten im frühen bis mittleren Stadium aufgenommen, um die Krankheit zu einem Zeitpunkt zu unterbrechen und zu stabilisieren, an dem das Fortschreiten der motorischen und autonomen Dysfunktion maximal bewirkt werden kann. Männliche und weibliche Patienten mit FAP mit dokumentierter V30M-TTR-Mutation erhalten über einen Zeitraum von achtzehn (18) Monaten einmal täglich Fx-1006A oder Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

128

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentinien, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brasilien
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brasilien, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Deutschland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Frankreich
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Frankreich, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Portugal
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugal, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Schweden
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Schweden, SE-901 85
        • Umeå University Hospital
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Kings College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Durch Biopsie dokumentiertes Amyloid.
  2. Dokumentierte V30M-TTR-Mutation.
  3. Periphere und/oder autonome Neuropathie mit einem Karnofsky Performance Status ≥50.
  4. Der Patient ist 18-75 Jahre alt.
  5. Bei Frauen ist die Patientin postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Wenn männlich mit einer gebärfähigen Partnerin, bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Sowohl bei Frauen als auch bei Männern muss die Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation angewendet werden.
  6. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes willens und in der Lage, das Studienmedikationsschema und alle anderen Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Chronischer Gebrauch von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
  2. Primäre Amyloidose.
  3. Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt.
  4. Vorherige Lebertransplantation.
  5. Keine registrierbare sensorische Schwelle für die Vibrationswahrnehmung in beiden Füßen, gemessen mit FALL IV.
  6. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).
  7. Niereninsuffizienz oder Anomalien der Leberfunktionstests.
  8. Funktionelle Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥III.
  9. Andere Ursachen der sensomotorischen Neuropathie (B12-Mangel, Diabetes Mellitus, mit retroviralen Medikamenten behandeltes HIV, Schilddrüsenerkrankungen, Alkoholmissbrauch und chronisch entzündliche Erkrankungen).
  10. Komorbidität, die das Überleben voraussichtlich auf weniger als 18 Monate begrenzt.
  11. Der Patient erhielt innerhalb von 60 Tagen vor Baseline ein Prüfpräparat/-gerät und/oder nahm an einer anderen klinischen Prüfstudie teil.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1.
Fx-1006A
Arzneimittel: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg oder passendes Placebo einmal täglich (jeden Tag zur gleichen Zeit) für einen Zeitraum von 18 Monaten
Placebo-Komparator: 2.
Placebo
Arzneimittel: Placebo
Fx-1006A 20 mg oder passendes Placebo einmal täglich (jeden Tag zur gleichen Zeit) für einen Zeitraum von 18 Monaten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung, gemessen anhand des Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores – untere Extremitäten (NIS-LL) in Monat 18
Zeitfenster: Monat 18
Das Ansprechen auf die Behandlung wurde entweder durch eine Verbesserung (Abnahme gegenüber dem Ausgangswert) oder eine Stabilisierung (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von 0 auf weniger als [<] 2) des NIS-LL-Werts angezeigt, basierend auf dem Mittelwert von 2 Werten in einem Zeitraum von 1 Woche. NIS-LL: bewertete Muskelschwäche, Reflexe, Empfindung. Jedes Element wird separat für linke und rechte Gliedmaßen bewertet. Komponenten der Muskelschwäche, bewertet auf einer Skala von 0 (normal) bis 4 (Lähmung), höhere Punktzahl = größere Schwäche. Komponenten von Reflexen, Empfindung bewertet 0 = normal, 1 = verringert oder 2 = nicht vorhanden. NIS-LL-Score-Gesamtbereich 0–88, höherer Score = größere Beeinträchtigung.
Monat 18
Veränderung des Norfolk-Scores zur Lebensqualität bei diabetischer Neuropathie (QOL-DN) und Gesamtqualität der Lebensqualität (TQOL) in Monat 18 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Monat 18
Norfolk QOL-DN: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen mit 35 Punkten zur Bewertung der Auswirkungen der diabetischen Neuropathie auf die Lebensqualität von Teilnehmern mit diabetischer Neuropathie; Item 1 bis 7: Bezogen auf Symptome und Vorhandensein von Symptomen wurde mit 1 bewertet und Abwesenheit wurde mit 0 bewertet. Item 8–35: Bezogen auf Aktivitäten des täglichen Lebens und bewertet auf einer 5-Punkte-Likert-Skala, wobei 0 = kein Problem und 4 = schwerwiegendes Problem (außer Punkt 32, wo -2 = viel besser, 0 = ungefähr gleich, 2 = viel schlechter). TQOL = Summe aller Items, möglicher Gesamtpunktzahlbereich = -2 bis 138, wobei höhere Punktzahl = schlechtere Lebensqualität.
Baseline, Monat 18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores – Lower Limb (NIS-LL)-Score gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6, 12 und 18
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, 12, 18
NIS-LL: bewertete Muskelschwäche, Reflexe und Empfindung; separat für linke und rechte Gliedmaßen gewertet. Komponenten der Muskelschwäche (Hüft- und Kniebeugung, Hüft- und Kniestreckung, Knöcheldorsalflexoren, Knöchelplantarflexoren, Zehenstrecker, Zehenbeuger) werden auf einer Skala von 0 (normal) bis 4 (Lähmung) bewertet, höhere Punktzahl = größere Schwäche. Komponenten von Reflexen (Quadrizeps femoris, Triceps surae) und Empfindung (Berührungsdruck, Nadelstich, Vibration, Gelenkposition) wurden mit 0 = normal, 1 = verringert oder 2 = nicht vorhanden bewertet. Gesamter möglicher NIS-LL-Score-Bereich 0-88, höherer Score = größere Beeinträchtigung.
Baseline, Monat 6, 12, 18
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung, gemessen anhand des Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores – untere Extremität (NIS-LL) in Monat 6 und 12
Zeitfenster: Monat 6, 12
Das Ansprechen auf die Behandlung wurde entweder durch eine Verbesserung (Abnahme gegenüber dem Ausgangswert) oder eine Stabilisierung (Veränderung vom Ausgangswert von 0 auf <2) des NIS-LL-Scores angezeigt, basierend auf dem Mittelwert von 2 Scores in einem Zeitraum von 1 Woche. NIS-LL: bewertete Muskelschwäche, Reflexe, Empfindung. Jedes Element wird separat für linke und rechte Gliedmaßen bewertet. Komponenten der Muskelschwäche, bewertet auf einer Skala von 0 (normal) bis 4 (Lähmung), höhere Punktzahl = größere Schwäche. Komponenten von Reflexen, Empfindung bewertet 0 = normal, 1 = verringert oder 2 = nicht vorhanden. NIS-LL-Score-Gesamtbereich 0–88, höherer Score = größere Beeinträchtigung.
Monat 6, 12
Veränderung des Norfolk Quality of Life – Diabetic Neuropathy (QOL-DN) Total Quality of Life (TQOL) Scores gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, 12
Norfolk QOL-DN: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen mit 35 Punkten zur Bewertung der Auswirkungen der diabetischen Neuropathie auf die Lebensqualität von Teilnehmern mit diabetischer Neuropathie; Item 1 bis 7: Bezogen auf Symptome und Vorhandensein von Symptomen wurde mit 1 bewertet und Abwesenheit wurde mit 0 bewertet. Item 8–35: Bezogen auf Aktivitäten des täglichen Lebens und bewertet auf einer 5-Punkte-Likert-Skala, wobei 0 = kein Problem und 4 = schwerwiegendes Problem (außer Punkt 32, wo -2 = viel besser, 0 = ungefähr gleich, 2 = viel schlechter). TQOL = Summe aller Items, möglicher Gesamtpunktzahlbereich = -2 bis 138, wobei höhere Punktzahl = schlechtere Lebensqualität.
Baseline, Monat 6, 12
Veränderung der Norfolk-Domain-Scores zur Lebensqualität – diabetische Neuropathie (QOL-DN) in den Monaten 6, 12 und 18 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen mit 35 Punkten zur Bewertung der Auswirkungen von DN auf QOL; Item 1-7: bewertet als 1 = Symptom vorhanden, 0 = Symptom nicht vorhanden. Item 8–35: Bewertung auf einer 5-Punkte-Likert-Skala: 0 = kein Problem, 4 = starkes Problem (außer Item 32: -2 = viel besser, 0 = ungefähr gleich, 2 = viel schlechter). Norfolk QOL-DN zusammengefasst in 5 Domänen (Score-Bereich): körperliche Funktionsfähigkeit/Large-Fiber-Neuropathie (-2 bis 58), Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) (0 bis 20), Symptome (0 bis 32), Small-Fiber-Neuropathie ( 0 bis 16), autonome Neuropathie (0 bis 12); höhere Punktzahl = größere Beeinträchtigung, für jeden. Gesamtpunktzahl = -2 bis 138 (höhere Punktzahl = schlechtere QOL).
Baseline, Monat 6, 12, 18
Änderung des summierten 7-Scores für die Funktion großer Nervenfasern gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6, 12 und 18
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, 12, 18
Summierte 7 Punktzahl: Die zusammengesetzte Punktzahl umfasste fünf Attribute der Nerve Conduction Studies (NCS) (Distalmotorische Latenz des Nervus peroneus, Verbundmuskelaktionspotential des Nervus peroneus, Motorleitungsgeschwindigkeit des Nervus peroneus, Latenz der distalen Motorik des Nervus tibialis und Aktionspotentialamplitude des sensorischen Nervs des Nervus suralis) zusammen mit der Vibrationserkennungsschwelle (VDT), die in den großen Zehen erhalten wird, und dem Wert der Herzfrequenzreaktion auf tiefe Atmung (HRDB). Der Score wurde unter Bezugnahme auf normale Werte für Alter, Geschlecht und Größe bestimmt. Gesamtpunktzahlbereich = -26 bis 26, wobei höhere Punktzahl = schlechtere Nervenfunktion.
Baseline, Monat 6, 12, 18
Änderung des summierten 3-Scores für die Funktion kleiner Nervenfasern gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6, 12 und 18
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, 12, 18
Die Zusammenfassung von 3 Nerventests Small Fiber Normal Deviates Score (NTSFnds) umfasste die Kühlschwelle für die unteren Gliedmaßen, die Wärmeschmerzschwelle für die unteren Gliedmaßen und die HRDB. Gesamtpunktzahlbereich = -11,2 bis 11,2, wobei höhere Punktzahl = schlechtere Nervenfunktion.
Baseline, Monat 6, 12, 18
Änderung des modifizierten Body-Mass-Index (mBMI) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 6, 12 und 18
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, 12, 18
Der BMI wurde aus Gewicht dividiert durch Körpergröße im Quadrat berechnet. Der mBMI wurde berechnet, indem der BMI mit den Serumalbuminspiegeln multipliziert wurde, um die Ödembildung im Zusammenhang mit Mangelernährung zu kompensieren. Ein fortschreitender Rückgang des mBMI deutete auf eine Verschlechterung der Schwere der Erkrankung hin.
Baseline, Monat 6, 12, 18
Prozentsatz der Teilnehmer mit stabilisiertem Transthyretin (TTR)-Tetramer
Zeitfenster: Woche 8, Monat 6, 12, 18
Das TTR-Tetramer wurde mit einem validierten immunturbidimetrischen Assay bewertet. Die Anfangsfraktion (FOI) ist das Verhältnis der gemessenen TTR-Tetramer-Konzentration nach Denaturierung zu der gemessenen TTR-Tetramer-Konzentration vor der Denaturierung. Die Stabilisierung des TTR-Tetramers basiert auf der Differenz zwischen dem FOI während der Behandlung und dem Basislinien-FOI, ausgedrückt als Prozentsatz des Basislinien-FOI.
Woche 8, Monat 6, 12, 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Dezember 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2012

Zuletzt verifiziert

1. November 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FX-005
  • B3461020

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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