Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fx-1006A:n turvallisuus- ja tehotutkimus potilailla, joilla on familiaalinen amyloidoosi

perjantai 16. marraskuuta 2012 päivittänyt: Pfizer

Suun kautta annetun Fx-1006A:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on familiaalinen amyloidipolyneuropatia (FAP): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko Fx-1006A tehokas familiaalisen amyloidipolyneuropatian (FAP) etenemisen pysäyttämisessä.

TTR-amyloidin laskeutuminen liittyy useisiin ihmisen sairauksiin. Variantin TTR:n (ensisijaisesti V30M) amyloidifibrillien kerääntyminen ääreishermokudokseen aiheuttaa tilan, jota kutsutaan FAP:ksi.

Amyloidin muodostumisen estämisen TTR:n natiivia tilaa stabiloimalla pitäisi muodostaa tehokas amyloiditautien hoito. Terapeuttisen toimenpiteen TTR:n stabilointilääkkeellä, kuten Fx-1006A:lla, oletetaan pysäyttävän taudin etenemisen FAP-potilailla. FAP on tasaisesti kuolemaan johtava sairaus, ja Fx-1006A:n tarkoituksena on pysäyttää FAP-potilaiden jatkuva neurologinen heikkeneminen.

Tähän vaiheen 2/3 tutkimukseen otetaan mukaan varhaisen ja keskivaiheen FAP-potilaita taudin keskeyttämiseksi ja vakauttamiseksi ajankohtana, jolloin motorisen ja autonomisen toimintahäiriön eteneminen voidaan vaikuttaa maksimaalisesti. Mies- ja naispotilaat, joilla on FAP, joilla on dokumentoitu V30M TTR -mutaatio, saavat Fx-1006A:ta tai lumelääkettä kerran päivässä kahdeksantoista (18) kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TTR-amyloidin laskeutuminen liittyy useisiin ihmisen sairauksiin. Variantin TTR:n (ensisijaisesti V30M) amyloidifibrillien kerääntyminen ääreishermokudokseen aiheuttaa tilan, jota kutsutaan FAP:ksi.

Amyloidin muodostumisen estämisen TTR:n natiivia tilaa stabiloimalla pitäisi muodostaa tehokas amyloiditautien hoito. Terapeuttisen toimenpiteen TTR:n stabilointilääkkeellä, kuten Fx-1006A:lla, oletetaan pysäyttävän taudin etenemisen FAP-potilailla. FAP on tasaisesti kuolemaan johtava sairaus, ja Fx-1006A:n tarkoituksena on pysäyttää FAP-potilaiden jatkuva neurologinen heikkeneminen.

Tähän vaiheen 2/3 tutkimukseen otetaan mukaan varhaisen ja keskivaiheen FAP-potilaita taudin keskeyttämiseksi ja vakauttamiseksi ajankohtana, jolloin motorisen ja autonomisen toimintahäiriön eteneminen voidaan vaikuttaa maksimaalisesti. Mies- ja naispotilaat, joilla on FAP, joilla on dokumentoitu V30M TTR -mutaatio, saavat Fx-1006A:ta tai lumelääkettä kerran päivässä kahdeksantoista (18) kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

128

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentiina, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brasilia
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brasilia, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Portugali
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugali, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugali, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Ranska
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Ranska, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Ruotsi
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Ruotsi, SE-901 85
        • Umeå University Hospital
  • Saksa
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Biopsialla dokumentoitu amyloidi.
  2. Dokumentoitu V30M TTR-mutaatio.
  3. Perifeerinen ja/tai autonominen neuropatia, jonka Karnofsky Performance Status on ≥50.
  4. Potilas on 18-75-vuotias.
  5. Jos potilas on nainen, hän on postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Jos mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Sekä naisilla että miehillä tulee käyttää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  6. Potilas on tutkijan näkemyksen mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuslääkitysohjelmaa ja kaikkia muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) krooninen käyttö.
  2. Primaarinen amyloidoosi.
  3. Jos nainen, potilas on raskaana tai imettää.
  4. Aikaisempi maksansiirto.
  5. Ei tallennettavaa aistinvaraista kynnystä tärinän havaitsemiselle molemmissa jaloissa, mitattuna tapauksella IV.
  6. Positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -virukselle (HCV) ja/tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  7. Munuaisten vajaatoiminta tai poikkeavuudet maksan toimintakokeissa.
  8. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥III.
  9. Muita sensorimotorisen neuropatian syitä (B12-puutos, diabetes mellitus, retroviruslääkkeillä hoidettu HIV, kilpirauhasen häiriöt, alkoholin väärinkäyttö ja krooniset tulehdussairaudet).
  10. Samanaikaisen sairauden odotetaan rajoittavan eloonjäämisen alle 18 kuukauteen.
  11. Potilas sai tutkimuslääkkeen/laitteen ja/tai osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1.
Fx-1006A
Lääke: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg tai vastaava lumelääke kerran päivässä (samaan aikaan joka päivä) 18 kuukauden ajan
Placebo Comparator: 2.
Plasebo
Lääke: Plasebo
Fx-1006A 20 mg tai vastaava lumelääke kerran päivässä (samaan aikaan joka päivä) 18 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon neuropatian heikkenemispisteellä mitattuna - Alaraaja (NIS-LL) 18. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 18
Hoitovaste osoitti joko paranemisena (lasku lähtötasosta) tai stabiloitumisena (muutos lähtötasosta 0:sta alle [<] 2:een) NIS-LL-pisteissä, perustuen 2 pisteen keskiarvoon 1 viikon aikana. NIS-LL: arvioitu lihasheikkous, refleksit, tunne. Jokainen kohde pisteytettiin erikseen vasemmalle ja oikealle raajalle. Lihasheikkouden komponentit pisteytettiin asteikolla 0 (normaali) 4 (halvaus), korkeampi pistemäärä = suurempi heikkous. Refleksien osat, aistinvaraisuus 0 = normaali, 1 = vähentynyt tai 2 = puuttuu. NIS-LL:n kokonaispistemäärä vaihtelee 0-88, korkeampi pistemäärä = suurempi vajaatoiminta.
Kuukausi 18
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaadun - diabeettisen neuropatian (QOL-DN) kokonaiselämänlaadun (TQOL) pisteessä 18. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 18
Norfolk QOL-DN: 35 kohdan osallistujien arvioima kyselylomake, jolla arvioidaan diabeettisen neuropatian vaikutusta diabeettista neuropatiaa sairastavien osallistujien elämänlaatuun; Kohdat 1-7: liittyvät oireisiin ja oireiden esiintymiseen arvioitiin arvolla 1 ja poissaolo arvolla 0. Kohdat 8-35: liittyvät jokapäiväiseen elämään ja pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 = ei ongelmaa ja 4 = vakava ongelma (paitsi kohta 32, jossa -2 = paljon parempi, 0 = suunnilleen sama, 2 = paljon huonompi). TQOL = kaikkien kohteiden summa, mahdollinen kokonaispistemäärä = -2 - 138, jossa korkeampi pistemäärä = huonompi elämänlaatu.
Perustaso, kuukausi 18

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta neuropatian vajaatoiminnan pisteissä - Alaraajan (NIS-LL) pisteet 6, 12 ja 18 kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
NIS-LL: arvioitu lihasheikkous, refleksit ja tunne; pisteytetään erikseen vasemmalle ja oikealle raajalle. Lihasheikkouden osatekijät (lonkka- ja polvilihasten koukistus, lonkan ja polven ojennus, nilkan selkänojat, nilkan jalkapohjan koukistajat, varpaiden ojentajat, varpaiden koukistajat) pisteytetään asteikolla 0 (normaali) - 4 (halvaus), korkeampi pistemäärä = suurempi heikkous. Refleksien komponentit (nelipäinen reisilihas, triceps surae) ja tuntemukset (kosketuspaine, neulanpisto, tärinä, nivelten asento) pisteytettiin 0 = normaali, 1 = heikentynyt tai 2 = poissa. Mahdollinen kokonaispistemäärä NIS-LL:ssä 0-88, korkeampi pistemäärä = suurempi vajaatoiminta.
Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon neuropatian heikkenemispisteellä mitattuna - Alaraaja (NIS-LL) kuukausina 6 ja 12
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12
Hoitovasteen osoitti joko parantuminen (lasku lähtötasosta) tai vakiintuminen (muutos lähtötasosta 0:sta < 2:een) NIS-LL-pistemäärässä, joka perustui kahden pisteen keskiarvoon 1 viikon aikana. NIS-LL: arvioitu lihasheikkous, refleksit, tunne. Jokainen kohde pisteytettiin erikseen vasemmalle ja oikealle raajalle. Lihasheikkouden komponentit pisteytettiin asteikolla 0 (normaali) 4 (halvaus), korkeampi pistemäärä = suurempi heikkous. Refleksien osat, aistinvaraisuus 0 = normaali, 1 = vähentynyt tai 2 = puuttuu. NIS-LL:n kokonaispistemäärä vaihtelee 0-88, korkeampi pistemäärä = suurempi vajaatoiminta.
Kuukausi 6, 12
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaadussa - Diabeettinen neuropatia (QOL-DN) Kokonaiselämänlaadun (TQOL) pisteet 6. ja 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 6, 12
Norfolk QOL-DN: 35 kohdan osallistujien arvioima kyselylomake, jolla arvioidaan diabeettisen neuropatian vaikutusta diabeettista neuropatiaa sairastavien osallistujien elämänlaatuun; Kohdat 1-7: liittyvät oireisiin ja oireiden esiintymiseen arvioitiin arvolla 1 ja poissaolo arvolla 0. Kohdat 8-35: liittyvät jokapäiväiseen elämään ja pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 = ei ongelmaa ja 4 = vakava ongelma (paitsi kohta 32, jossa -2 = paljon parempi, 0 = suunnilleen sama, 2 = paljon huonompi). TQOL = kaikkien kohteiden summa, mahdollinen kokonaispistemäärä = -2 - 138, jossa korkeampi pistemäärä = huonompi elämänlaatu.
Lähtötilanne, kuukausi 6, 12
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaadussa – diabeettisen neuropatian (QOL-DN) verkkotunnuksen pisteet 6., 12. ja 18. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: 35 kohdan osallistujan arvioima kyselylomake, jolla arvioidaan DN:n vaikutusta elämänlaatuun; Kohdat 1-7: pisteytetty 1 = oireet esiintyvät, 0 = oireet puuttuvat. Kohta 8-35: pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla: 0 = ei ongelmaa, 4 = vakava ongelma (paitsi kohta 32: -2 = paljon parempi, 0 = suunnilleen sama, 2 = paljon huonompi). Norfolk QOL-DN tiivistettynä viiteen alueeseen (pistealue): fyysinen toiminta/suurten säikeiden neuropatia (-2 - 58), päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL:t) (0 - 20), oireet (0 - 32), pienten kuitujen neuropatia ( 0 - 16), autonominen neuropatia (0 - 12); korkeampi pistemäärä = suurempi heikkeneminen, kullekin. Kokonaispistemäärä = -2 - 138 (korkeampi pistemäärä = huonompi QOL).
Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Muutos lähtötasosta suurhermosäikeiden toiminnan yhteenlasketuissa 7 pisteissä kuukausina 6, 12 ja 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Yhteenlaskettu 7 pistemäärä: yhdistetty pistemäärä sisälsi viisi Nerve Conduction Studies (NCS) -attribuuttia (peroneaalisen hermon distaalisen motorisen latenssin, peroneaalisen hermon yhdistelihaksen toimintapotentiaalin, peroneaalisen hermon motorisen johtumisnopeuden, sääriluun hermon distaalisen motorisen latenssin ja suraalisen hermon sensorisen hermon toimintapotentiaalin amplitudi) sekä isovarpaissa saatu tärinäntunnistuskynnys (VDT) ja sykevaste syvälle hengitykseen (HRDB) -arvo. Pisteet määritettiin iän, sukupuolen ja pituuden normaaliarvojen perusteella. Kokonaispistemäärä = -26 - 26, jossa korkeampi pistemäärä = huonompi hermotoiminta.
Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Muutos lähtötasosta pienten hermosäikeiden toiminnan yhteenlasketuissa 3 pisteissä kuukausilla 6, 12 ja 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Yhteenlaskettu 3 hermotestin Small Fiber Normal Deviates Score (NTSFnds) sisälsi jäähtymiskynnyksen alaraajoille, lämpökipukynnyksen alaraajoille ja HRDB:n. Kokonaispistemäärä = -11,2 - 11,2, jossa korkeampi pistemäärä = huonompi hermotoiminta.
Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Muutos lähtötasosta modifioidussa painoindeksissä (mBMI) kuukausilla 6, 12 ja 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
BMI laskettiin painolla jaettuna pituuden neliöllä. mBMI laskettiin kertomalla BMI seerumin albumiinitasoilla aliravitsemukseen liittyvän turvotuksen kompensoimiseksi. Progressiivinen mBMI:n lasku osoitti taudin vakavuuden pahenemista.
Lähtötilanne, kuukausi 6, 12, 18
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on stabiloitua transtyretiini (TTR) -tetrameeriä
Aikaikkuna: Viikko 8, kuukausi 6, 12, 18
TTR-tetrameeri arvioitiin käyttämällä validoitua immunoturbidimetristä määritystä. Fraction of Initial (FOI) on denaturoinnin jälkeen mitatun TTR-tetrameerikonsentraation suhde mitattuun TTR-tetrameerikonsentraatioon ennen denaturaatiota. TTR-tetrameerin stabilointi perustuu eroon hoidon aikana saadun FOI:n ja perusviivan FOI:n välillä ilmaistuna prosentteina perusviivan FOI:sta.
Viikko 8, kuukausi 6, 12, 18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. tammikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. joulukuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. joulukuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 8. joulukuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 17. joulukuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. marraskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FX-005
  • B3461020

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa