Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Fx-1006A u pacientů s familiární amyloidózou

16. listopadu 2012 aktualizováno: Pfizer

Bezpečnost a účinnost perorálně podávaného Fx-1006A u pacientů s familiární amyloidní polyneuropatií (FAP): Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Tato studie bude zkoumat, zda je Fx-1006A účinný při zastavení progrese familiární amyloidní polyneuropatie (FAP).

Ukládání TTR amyloidu je spojeno s řadou lidských onemocnění. Ukládání amyloidních fibril varianty TTR (primárně V30M) v periferní nervové tkáni vyvolává stav nazývaný FAP.

Prevence tvorby amyloidu stabilizací nativního stavu TTR by měla představovat účinnou terapii amyloidních onemocnění. Předpokládá se, že terapeutická intervence s lékem stabilizujícím TTR, jako je Fx-1006A, zastaví progresi onemocnění u pacientů s FAP. FAP je rovnoměrně smrtelné onemocnění a Fx-1006A je určen k zastavení neúnavného neurologického zhoršování, které pacienti s FAP zažívají.

Do této studie fáze 2/3 budou zařazeni pacienti s FAP v časném až středním stádiu, aby bylo možné přerušit a stabilizovat onemocnění v okamžiku, kdy lze maximálně ovlivnit progresi motorické a autonomní dysfunkce. Pacienti mužského a ženského pohlaví s FAP s dokumentovanou mutací V30M TTR budou dostávat Fx-1006A nebo placebo jednou denně po dobu osmnácti (18) měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ukládání TTR amyloidu je spojeno s řadou lidských onemocnění. Ukládání amyloidních fibril varianty TTR (primárně V30M) v periferní nervové tkáni vyvolává stav nazývaný FAP.

Prevence tvorby amyloidu stabilizací nativního stavu TTR by měla představovat účinnou terapii amyloidních onemocnění. Předpokládá se, že terapeutická intervence s lékem stabilizujícím TTR, jako je Fx-1006A, zastaví progresi onemocnění u pacientů s FAP. FAP je rovnoměrně smrtelné onemocnění a Fx-1006A je určen k zastavení neúnavného neurologického zhoršování, které pacienti s FAP zažívají.

Do této studie fáze 2/3 budou zařazeni pacienti s FAP v časném až středním stádiu, aby bylo možné přerušit a stabilizovat onemocnění v okamžiku, kdy lze maximálně ovlivnit progresi motorické a autonomní dysfunkce. Pacienti mužského a ženského pohlaví s FAP s dokumentovanou mutací V30M TTR budou dostávat Fx-1006A nebo placebo jednou denně po dobu osmnácti (18) měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

128

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentina, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brazílie
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brazílie, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Francie
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Francie, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Německo
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Portugalsko
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugalsko, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugalsko, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Švédsko
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Švédsko, SE-901 85
        • Umeå University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Amyloid doložený biopsií.
  2. Zdokumentovaná mutace V30M TTR.
  3. Periferní a/nebo autonomní neuropatie s Karnofského výkonnostním stavem ≥50.
  4. Pacient je ve věku 18-75 let.
  5. Pokud je žena, pacientka je po menopauze, je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna použít přijatelnou metodu antikoncepce. Pokud je muž s partnerkou ve fertilním věku, je ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie. U žen i mužů musí být antikoncepce používána alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
  6. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen dodržovat studijní režim medikace a všechny další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
  2. Primární amyloidóza.
  3. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.
  4. Předchozí transplantace jater.
  5. Žádný zaznamenatelný senzorický práh pro vnímání vibrací na obou chodidlech, měřeno CASE IV.
  6. Pozitivní výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  7. Renální insuficience nebo abnormality jaterních testů.
  8. Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥III.
  9. Jiné příčiny senzomotorické neuropatie (nedostatek B12, Diabetes Mellitus, HIV léčené retrovirovými léky, poruchy štítné žlázy, zneužívání alkoholu a chronická zánětlivá onemocnění).
  10. Očekává se, že komorbidita omezí přežití na méně než 18 měsíců.
  11. Pacient dostal hodnocený lék/přístroj a/nebo se zúčastnil jiné klinické studie během 60 dnů před výchozí hodnotou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1.
Fx-1006A
Lék: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg nebo odpovídající placebo jednou denně (každý den ve stejnou dobu) po dobu 18 měsíců
Komparátor placeba: 2.
Placebo
Lék: Placebo
Fx-1006A 20 mg nebo odpovídající placebo jednou denně (každý den ve stejnou dobu) po dobu 18 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odezvou na léčbu měřeno skóre postižení neuropatie – dolní končetina (NIS-LL) v 18. měsíci
Časové okno: 18. měsíc
Odpověď na léčbu byla indikována buď zlepšením (pokles od výchozí hodnoty) nebo stabilizací (změna od výchozí hodnoty 0 na méně než[<] 2) skóre NIS-LL, na základě průměru 2 skóre za období 1 týdne. NIS-LL: hodnocená svalová slabost, reflexy, čití. Každá položka bodovala zvlášť pro levou a pravou končetinu. Složky svalové slabosti skórovaly na stupnici 0 (normální) až 4 (ochrnutí), vyšší skóre = větší slabost. Složky reflexů, čití skórované 0=normální, 1=snížené nebo 2=nepřítomné. Celkové skóre NIS-LL rozmezí 0-88, vyšší skóre = větší poškození.
18. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života v Norfolku – skóre celkové kvality života (QOL-DN) diabetické neuropatie (QOL-DN) za 18. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc
Norfolk QOL-DN: 35položkový dotazník hodnocený účastníky používaný k posouzení dopadu diabetické neuropatie na kvalitu života účastníků s diabetickou neuropatií; Položka 1 až 7: vztahující se k symptomům a přítomnost symptomu byla hodnocena jako 1 a nepřítomnost byla hodnocena jako 0. Položka 8-35: vztahovala se k činnostem každodenního života a byla hodnocena na 5bodové Likertově škále, kde 0 = žádný problém a 4= vážný problém (kromě položky 32, kde -2= mnohem lepší, 0=přibližně stejné, 2=mnohem horší). TQOL= součet všech položek, celkový možný rozsah skóre= -2 až 138, kde vyšší skóre=horší kvalita života.
Výchozí stav, 18. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre poškození neuropatie – skóre dolní končetiny (NIS-LL) v 6., 12. a 18. měsíci
Časové okno: Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
NIS-LL: hodnocená svalová slabost, reflexy a citlivost; bodováno zvlášť pro levou a pravou končetinu. Komponenty svalové slabosti (flexe kyčle a kolena, extenze kyčle a kolena, dorziflexory kotníku, plantární flexory kotníku, extenzory prstů, flexory prstů) jsou hodnoceny na stupnici 0 (normální) až 4 (ochrnutí), vyšší skóre = větší slabost. Složky reflexů (quadriceps femoris, triceps surae) a pocitu (tlak doteku, píchnutí špendlíkem, vibrace, poloha kloubu) byly hodnoceny 0 = normální, 1 = snížený nebo 2 = nepřítomný. Celkový možný rozsah skóre NIS-LL 0-88, vyšší skóre = větší poškození.
Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Procento účastníků s odezvou na léčbu měřeno skóre poškození neuropatie – dolní končetina (NIS-LL) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: Měsíc 6., 12
Odpověď na léčbu byla indikována buď zlepšením (pokles od výchozí hodnoty) nebo stabilizací (změna od výchozí hodnoty z 0 na <2) skóre NIS-LL, na základě průměru 2 skóre za období 1 týdne. NIS-LL: hodnocená svalová slabost, reflexy, čití. Každá položka bodovala zvlášť pro levou a pravou končetinu. Složky svalové slabosti hodnocené na stupnici 0 (normální) až 4 (ochrnutí), vyšší skóre = větší slabost. Složky reflexů, čití skórované 0=normální, 1=snížené nebo 2=nepřítomné. Celkové skóre NIS-LL rozmezí 0-88, vyšší skóre = větší poškození.
Měsíc 6., 12
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života v Norfolku – skóre celkové kvality života (TQOL) diabetické neuropatie (QOL-DN) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 6., 12. měsíc
Norfolk QOL-DN: 35položkový dotazník hodnocený účastníky používaný k posouzení dopadu diabetické neuropatie na kvalitu života účastníků s diabetickou neuropatií; Položka 1 až 7: vztahující se k symptomům a přítomnost symptomu byla hodnocena jako 1 a nepřítomnost byla hodnocena jako 0. Položka 8-35: vztahovala se k činnostem každodenního života a byla hodnocena na 5bodové Likertově škále, kde 0 = žádný problém a 4= vážný problém (kromě položky 32, kde -2= mnohem lepší, 0=přibližně stejné, 2=mnohem horší). TQOL= součet všech položek, celkový možný rozsah skóre= -2 až 138, kde vyšší skóre=horší kvalita života.
Základní stav, 6., 12. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života v Norfolku – skóre domény diabetické neuropatie (QOL-DN) v 6., 12. a 18. měsíci
Časové okno: Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Norfolk QOL-DN: 35-položkový dotazník hodnocený účastníky k posouzení dopadu DN na QOL; Položka 1-7: bodováno jako 1=příznak přítomen, 0=příznak nepřítomný. Položka 8-35: skóre na 5bodové Likertově stupnici: 0=žádný problém, 4=závažný problém (kromě položky 32: -2=mnohem lepší, 0=přibližně stejné, 2=mnohem horší). Norfolk QOL-DN shrnuté do 5 domén (rozsah skóre): fyzické fungování/neuropatie velkých vláken (-2 až 58), aktivity každodenního života (ADL) (0 až 20), příznaky (0 až 32), neuropatie malých vláken ( 0 až 16), autonomní neuropatie (0 až 12); vyšší skóre = větší poškození, pro každého. Celkové skóre=-2 až 138 (vyšší skóre=horší QOL).
Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Změna od výchozího stavu v součtu 7 skóre pro funkci velkých nervových vláken v 6., 12. a 18. měsíci
Časové okno: Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Souhrnné skóre 7: složené skóre zahrnovalo pět atributů Nerve Conduction Studies (NCS) (latence distálního motoru peroneálního nervu, akční potenciál složeného svalu peroneálního nervu, rychlost motorického vedení peroneálního nervu, latence distálního motoru tibiálního nervu a amplituda akčního potenciálu senzorického nervu surálního nervu) spolu s prahem detekce vibrací (VDT) získaným u velkých prstů a hodnotou srdeční frekvence na hluboké dýchání (HRDB). Skóre bylo stanoveno odkazem na normální hodnoty pro věk, pohlaví a výšku. Celkové rozmezí skóre = -26 až 26, kde vyšší skóre = horší nervová funkce.
Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Změna od výchozího stavu v souhrnném 3 skóre pro funkci malých nervových vláken v 6., 12. a 18. měsíci
Časové okno: Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Souhrnné 3 nervové testy Skóre normálních odchylek malých vláken (NTSFnds) zahrnovalo práh ochlazování pro dolní končetiny, práh bolesti z horka pro dolní končetiny a HRDB. Celkové rozmezí skóre = -11,2 až 11,2, kde vyšší skóre = horší nervová funkce.
Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI) v 6., 12. a 18. měsíci
Časové okno: Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
BMI bylo vypočteno jako hmotnost dělená na druhou mocninu výšky. mBMI byla vypočtena vynásobením BMI hladinami sérového albuminu pro kompenzaci tvorby edému spojeného s malnutricí. Progresivní pokles mBMI indikoval zhoršení závažnosti onemocnění.
Základní stav, 6., 12., 18. měsíc
Procento účastníků se stabilizovaným transthyretinovým (TTR) tetramerem
Časové okno: 8. týden, 6., 12., 18. měsíc
TTR tetramer byl hodnocen pomocí validovaného imunoturbidimetrického testu. Počáteční frakce (FOI) je poměr naměřené koncentrace TTR tetrameru po denaturaci k naměřené koncentraci TTR tetrameru před denaturací. Stabilizace TTR tetrameru je založena na rozdílu mezi FOI při léčbě a základní hodnotou FOI vyjádřené jako procento základní hodnoty FOI.
8. týden, 6., 12., 18. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2006

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. prosince 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2012

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FX-005
  • B3461020

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Familiární amyloidní polyneuropatie

Klinické studie na Fx-1006A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit