Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Fx-1006A hos patienter med familiær amyloidose

16. november 2012 opdateret af: Pfizer

Sikkerhed og effektivitet af oralt administreret Fx-1006A hos patienter med familiær amyloid polyneuropati (FAP): En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

Denne undersøgelse vil undersøge, om Fx-1006A er effektiv til at standse progressionen af ​​familiær amyloid polyneuropati (FAP).

Aflejring af TTR-amyloid er forbundet med en række menneskelige sygdomme. Aflejring af amyloidfibriller af variant TTR (primært V30M) i perifert nervevæv frembringer tilstanden kaldet FAP.

Forebyggelsen af ​​dannelsen af ​​amyloid ved stabilisering af den native TTR-tilstand bør udgøre en effektiv terapi for amyloidsygdomme. Terapeutisk intervention med et TTR-stabilisatorlægemiddel, såsom Fx-1006A, antages at standse sygdommens progression hos FAP-patienter. FAP er en ensartet dødelig sygdom, og Fx-1006A har til formål at standse den ubarmhjertige neurologiske forringelse, som FAP-patienter oplever.

Dette fase 2/3-studie vil inkludere tidlige til midt-fase FAP-patienter for at afbryde og stabilisere sygdommen på et tidspunkt, hvor progression af motorisk og autonom dysfunktion maksimalt kan påvirkes. Mandlige og kvindelige patienter med FAP med dokumenteret V30M TTR-mutation vil modtage Fx-1006A eller placebo én gang dagligt i en periode på atten (18) måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aflejring af TTR-amyloid er forbundet med en række menneskelige sygdomme. Aflejring af amyloidfibriller af variant TTR (primært V30M) i perifert nervevæv frembringer tilstanden kaldet FAP.

Forebyggelsen af ​​dannelsen af ​​amyloid ved stabilisering af den native TTR-tilstand bør udgøre en effektiv terapi for amyloidsygdomme. Terapeutisk intervention med et TTR-stabilisatorlægemiddel, såsom Fx-1006A, antages at standse sygdommens progression hos FAP-patienter. FAP er en ensartet dødelig sygdom, og Fx-1006A har til formål at standse den ubarmhjertige neurologiske forringelse, som FAP-patienter oplever.

Dette fase 2/3-studie vil inkludere tidlige til midt-fase FAP-patienter for at afbryde og stabilisere sygdommen på et tidspunkt, hvor progression af motorisk og autonom dysfunktion maksimalt kan påvirkes. Mandlige og kvindelige patienter med FAP med dokumenteret V30M TTR-mutation vil modtage Fx-1006A eller placebo én gang dagligt i en periode på atten (18) måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentina, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brasilien
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brasilien, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Frankrig
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Frankrig, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Portugal
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugal, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Sverige
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Sverige, SE-901 85
        • Umeå University Hospital
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Amyloid dokumenteret ved biopsi.
  2. Dokumenteret V30M TTR mutation.
  3. Perifer og/eller autonom neuropati med en Karnofsky Performance Status ≥50.
  4. Patienten er 18-75 år.
  5. Hvis hun er kvinde, er patienten postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode. Hvis en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. For både kvinder og mænd skal prævention anvendes i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  6. Efter investigators mening er patienten villig og i stand til at overholde undersøgelsens medicinbehandlingsregime og alle andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
  2. Primær amyloidose.
  3. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.
  4. Tidligere levertransplantation.
  5. Ingen registreringsbar sensorisk tærskel for vibrationsopfattelse i begge fødder, målt ved CASE IV.
  6. Positive resultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) og/eller humant immundefektvirus (HIV).
  7. Nyreinsufficiens eller unormale leverfunktionsprøver.
  8. New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassifikation ≥III.
  9. Andre årsager til sensorimotorisk neuropati (B12-mangel, Diabetes Mellitus, HIV behandlet med retroviral medicin, skjoldbruskkirtellidelser, alkoholmisbrug og kroniske inflammatoriske sygdomme).
  10. Co-morbiditet forventes at begrænse overlevelsen til mindre end 18 måneder.
  11. Patienten modtog et forsøgslægemiddel/-enhed og/eller deltog i et andet klinisk forsøgsstudie inden for 60 dage før baseline.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1.
Fx-1006A
Medicin: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg eller matchet placebo én gang dagligt (på samme tidspunkt hver dag) i en periode på 18 måneder
Placebo komparator: 2.
Placebo
Medicin: Placebo
Fx-1006A 20 mg eller matchet placebo én gang dagligt (på samme tidspunkt hver dag) i en periode på 18 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med respons på behandling målt ved neuropati-score - nedre ekstremitet (NIS-LL) ved 18. måned
Tidsramme: Måned 18
Respons på behandling blev indikeret ved enten forbedring (fald fra baseline) eller stabilisering (ændring fra baseline på 0 til mindre end [<] 2) i NIS-LL-score, baseret på gennemsnittet af 2 scores i en periode på 1 uge. NIS-LL: vurderet muskelsvaghed, reflekser, fornemmelse. Hvert element scorede separat for venstre, højre lemmer. Komponenter af muskelsvaghed scoret på 0 (normal) til 4 (lammelse) skala, højere score = større svaghed. Komponenter af reflekser, sansning scoret 0=normal, 1=nedsat eller 2=fraværende. Samlet NIS-LL score område 0-88, højere score = større svækkelse.
Måned 18
Ændring fra baseline i Norfolk Life Quality of Life- Diabetic Neuropathy (QOL-DN) Total Quality of Life (TQOL) score på måned 18
Tidsramme: Baseline, måned 18
Norfolk QOL-DN: 35-element deltagerbedømt spørgeskema brugt til at vurdere indvirkningen af ​​diabetisk neuropati på livskvaliteten for deltagere med diabetisk neuropati; Punkt 1 til 7: relateret til symptomer og tilstedeværelse af symptom blev vurderet til 1 og fravær blev vurderet til 0. Punkt 8-35: relateret til aktiviteter i dagligdagen og scoret på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0= intet problem og 4= alvorligt problem (undtagen punkt 32, hvor -2= meget bedre, 0=omtrent det samme, 2=meget værre). TQOL= summen af ​​alle elementerne, samlet muligt scoreområde= -2 til 138, hvor højere score=værre livskvalitet.
Baseline, måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i neuropati svækkelsesscore - lavere ekstremitet (NIS-LL) score på måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18
NIS-LL: vurderet muskelsvaghed, reflekser og fornemmelse; scoret separat for venstre og højre lemmer. Komponenter af muskelsvaghed (hofte- og knæfleksion, hofte- og knæforlængelse, ankel dorsiflexorer, ankel plantar flexorer, tåextensorer, tåbøjere) bedømmes på 0 (normal) til 4 (lammelse) skala, højere score = større svaghed. Komponenter af reflekser (quadriceps femoris, triceps surae) og fornemmelse (berøringstryk, nålestik, vibration, ledposition) blev scoret 0 = normal, 1 = nedsat eller 2 = fraværende. Samlet mulig NIS-LL score område 0-88, højere score = større svækkelse.
Baseline, måned 6, 12, 18
Procentdel af deltagere med respons på behandling målt ved neuropati svækkelsesscore - nedre ekstremitet (NIS-LL) ved 6. og 12. måned
Tidsramme: Måned 6, 12
Respons på behandling blev indikeret ved enten forbedring (fald fra baseline) eller stabilisering (ændring fra baseline på 0 til <2) i NIS-LL-score, baseret på gennemsnittet af 2 scores i en periode på 1 uge. NIS-LL: vurderet muskelsvaghed, reflekser, fornemmelse. Hvert element scorede separat for venstre, højre lemmer. Komponenter af muskelsvaghed scoret på 0 (normal) til 4 (lammelse) skala, højere score = større svaghed. Komponenter af reflekser, sansning scoret 0=normal, 1=nedsat eller 2=fraværende. Samlet NIS-LL score område 0-88, højere score = større svækkelse.
Måned 6, 12
Ændring fra baseline i Norfolk Livskvalitet - Diabetisk Neuropati (QOL-DN) Total Livskvalitet (TQOL) score på måned 6 og 12
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12
Norfolk QOL-DN: 35-element deltagerbedømt spørgeskema brugt til at vurdere indvirkningen af ​​diabetisk neuropati på livskvaliteten for deltagere med diabetisk neuropati; Punkt 1 til 7: relateret til symptomer og tilstedeværelse af symptom blev vurderet til 1 og fravær blev vurderet til 0. Punkt 8-35: relateret til aktiviteter i dagligdagen og scoret på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0= intet problem og 4= alvorligt problem (undtagen punkt 32, hvor -2= meget bedre, 0=omtrent det samme, 2=meget værre). TQOL= summen af ​​alle elementerne, samlet muligt scoreområde= -2 til 138, hvor højere score=værre livskvalitet.
Baseline, måned 6, 12
Ændring fra baseline i Norfolk livskvalitet - diabetisk neuropati (QOL-DN) domæneresultater på måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: 35-element deltagerbedømt spørgeskema for at vurdere indvirkningen af ​​DN på QOL; Punkt 1-7: scores som 1=symptom til stede, 0=symptom fraværende. Punkt 8-35: scoret på 5-punkts Likert-skalaen: 0=intet problem, 4=svært problem (undtagen punkt 32: -2=meget bedre, 0=omtrent det samme, 2=meget værre). Norfolk QOL-DN opsummeret i 5 domæner (scoreinterval): fysisk funktion/neuropati med stor fibre (-2 til 58), daglige aktiviteter (ADL'er) (0 til 20), symptomer (0 til 32), neuropati med små fibre ( 0 til 16), autonom neuropati (0 til 12); højere score=større værdiforringelse, for hver. Samlet score = -2 til 138 (højere score = dårligere QOL).
Baseline, måned 6, 12, 18
Ændring fra baseline i opsummeret 7-score for stor nervefiberfunktion ved 6., 12. og 18. måned
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18
Summeret 7 score: sammensat score inkluderede fem nerveledningsstudier (NCS) attributter (peroneal nerve distal motor latens, peroneal nerve sammensat muskel handlingspotentiale, peroneal nerve motor ledningshastighed, tibial nerve distal motor latens og sural nerve sensorisk nerve handling potential amplitude) sammen med Vibration Detection Threshold (VDT) opnået i store tæer, og hjertefrekvensrespons på dyb vejrtrækning (HRDB) værdi. Score blev bestemt ved reference til normale værdier for alder, køn og højde. Samlet scoreområde = -26 til 26, hvor højere score = dårligere nervefunktion.
Baseline, måned 6, 12, 18
Ændring fra baseline i opsummeret 3-score for små nervefiberfunktion på måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18
Summerede 3 nervetests Small Fiber Normal Deviates Score (NTSFnds) inkluderede køletærskel for underekstremiteterne, varmesmertetærskel for underekstremiteterne og HRDB. Samlet scoreområde = -11,2 til 11,2, hvor højere score = dårligere nervefunktion.
Baseline, måned 6, 12, 18
Ændring fra baseline i modificeret kropsmasseindeks (mBMI) ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18
BMI blev beregnet efter vægt divideret med højde i anden. mBMI blev beregnet ved at multiplicere BMI med serumalbuminniveauer for at kompensere for ødemdannelse forbundet med underernæring. Et progressivt fald i mBMI indikerede en forværring af sygdommens sværhedsgrad.
Baseline, måned 6, 12, 18
Procentdel af deltagere med stabiliseret transthyretin (TTR) tetramer
Tidsramme: Uge 8, måned 6, 12, 18
TTR tetramer blev vurderet ved hjælp af et valideret immunoturbidimetrisk assay. Fraktionen af ​​initial (FOI) er forholdet mellem den målte TTR-tetramerkoncentration efter denaturering og den målte TTR-tetramerkoncentration før denaturering. TTR-tetramerstabilisering er baseret på forskellen mellem FOI under behandling og basislinje-FOI udtrykt som en procentdel af basislinje-FOI.
Uge 8, måned 6, 12, 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2006

Først opslået (Skøn)

8. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2012

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FX-005
  • B3461020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner