Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Fx-1006A bij patiënten met familiale amyloïdose

16 november 2012 bijgewerkt door: Pfizer

Veiligheid en werkzaamheid van oraal toegediende Fx-1006A bij patiënten met familiaire amyloïde polyneuropathie (FAP): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Deze studie zal onderzoeken of Fx-1006A effectief is in het stoppen van de progressie van Familiale Amyloïde Polyneuropathie (FAP).

Afzetting van TTR-amyloïde wordt in verband gebracht met een verscheidenheid aan ziekten bij de mens. Afzetting van amyloïde fibrillen van variant TTR (voornamelijk V30M) in perifeer zenuwweefsel veroorzaakt de aandoening die FAP wordt genoemd.

Het voorkomen van de vorming van amyloïde door stabilisatie van de natieve toestand van TTR zou een effectieve therapie moeten vormen voor amyloïdeziekten. Therapeutische interventie met een TTR-stabilisator, zoals Fx-1006A, wordt verondersteld de progressie van de ziekte bij FAP-patiënten te stoppen. FAP is een uniform dodelijke ziekte en Fx-1006A is bedoeld om de meedogenloze neurologische achteruitgang die FAP-patiënten ervaren een halt toe te roepen.

Deze fase 2/3-studie zal FAP-patiënten in een vroeg tot middenstadium inschrijven om de ziekte te onderbreken en te stabiliseren op een tijdstip waarop de progressie van motorische en autonome disfunctie maximaal kan worden bewerkstelligd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met FAP met gedocumenteerde V30M TTR-mutatie zullen eenmaal daags Fx-1006A of placebo krijgen gedurende een periode van achttien (18) maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Afzetting van TTR-amyloïde wordt in verband gebracht met een verscheidenheid aan ziekten bij de mens. Afzetting van amyloïde fibrillen van variant TTR (voornamelijk V30M) in perifeer zenuwweefsel veroorzaakt de aandoening die FAP wordt genoemd.

Het voorkomen van de vorming van amyloïde door stabilisatie van de natieve toestand van TTR zou een effectieve therapie moeten vormen voor amyloïdeziekten. Therapeutische interventie met een TTR-stabilisator, zoals Fx-1006A, wordt verondersteld de progressie van de ziekte bij FAP-patiënten te stoppen. FAP is een uniform dodelijke ziekte en Fx-1006A is bedoeld om de meedogenloze neurologische achteruitgang die FAP-patiënten ervaren een halt toe te roepen.

Deze fase 2/3-studie zal FAP-patiënten in een vroeg tot middenstadium inschrijven om de ziekte te onderbreken en te stabiliseren op een tijdstip waarop de progressie van motorische en autonome disfunctie maximaal kan worden bewerkstelligd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met FAP met gedocumenteerde V30M TTR-mutatie zullen eenmaal daags Fx-1006A of placebo krijgen gedurende een periode van achttien (18) maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Argentinië, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Brazilië
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Brazilië, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Frankrijk
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Frankrijk, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Portugal
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Portugal, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Zweden
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Zweden, SE-901 85
        • Umeå University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Amyloïde gedocumenteerd door biopsie.
  2. Gedocumenteerde V30M TTR-mutatie.
  3. Perifere en/of autonome neuropathie met een Karnofsky Performance Status ≥50.
  4. Patiënt is 18-75 jaar oud.
  5. Als het een vrouw is, is de patiënt postmenopauzaal, chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Indien man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Voor zowel vrouwen als mannen moet anticonceptie worden gebruikt gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
  6. Patiënt is, naar de mening van de onderzoeker, bereid en in staat om te voldoen aan het studiemedicatieregime en alle andere studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  2. Primaire amyloïdose.
  3. Indien vrouw, patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
  4. Eerdere levertransplantatie.
  5. Geen opneembare sensorische drempel voor trillingsperceptie in beide voeten, zoals gemeten door CASE IV.
  6. Positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  7. Nierinsufficiëntie of leverfunctietestafwijkingen.
  8. New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie ≥III.
  9. Andere oorzaken van sensomotorische neuropathie (B12-tekort, diabetes mellitus, HIV behandeld met retrovirale medicijnen, schildklieraandoeningen, alcoholmisbruik en chronische ontstekingsziekten).
  10. Comorbiditeit zal naar verwachting de overleving beperken tot minder dan 18 maanden.
  11. Patiënt ontving binnen 60 dagen vóór baseline een geneesmiddel/apparaat voor onderzoek en/of nam deel aan een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1.
Fx-1006A
Geneesmiddel: Fx-1006A
Fx-1006A 20 mg of vergelijkbare placebo eenmaal daags (elke dag op hetzelfde tijdstip) gedurende een periode van 18 maanden
Placebo-vergelijker: 2.
Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Fx-1006A 20 mg of vergelijkbare placebo eenmaal daags (elke dag op hetzelfde tijdstip) gedurende een periode van 18 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met respons op behandeling zoals gemeten door neuropathiestoornisscore - onderste ledematen (NIS-LL) in maand 18
Tijdsspanne: Maand 18
De respons op de behandeling werd aangegeven door verbetering (afname ten opzichte van baseline) of stabilisatie (verandering vanaf baseline van 0 tot minder dan [<] 2) in de NIS-LL-score, gebaseerd op het gemiddelde van 2 scores in een periode van 1 week. NIS-LL: beoordeelde spierzwakte, reflexen, gevoel. Elk item scoorde afzonderlijk voor linker- en rechterledematen. Componenten van spierzwakte gescoord op een schaal van 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score = grotere zwakte. Componenten van reflexen, sensatie gescoord 0=normaal, 1=verminderd of 2=afwezig. Totaal NIS-LL-scorebereik 0-88, hogere score = grotere beperking.
Maand 18
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life- Diabetic Neuropathy (QOL-DN) Total Quality of Life (TQOL) Score in maand 18
Tijdsspanne: Basislijn, maand 18
Norfolk QOL-DN: door deelnemers beoordeelde vragenlijst met 35 items die wordt gebruikt om de impact van diabetische neuropathie op de kwaliteit van leven van deelnemers met diabetische neuropathie te beoordelen; Item 1 tot 7: gerelateerd aan symptomen en aanwezigheid van symptoom werd beoordeeld als 1 en afwezigheid werd beoordeeld als 0. Item 8-35: gerelateerd aan activiteiten van het dagelijks leven en gescoord op een 5-punts Likertschaal, waarbij 0= geen probleem en 4= ernstig probleem (behalve item 32, waar -2= veel beter, 0=ongeveer hetzelfde, 2=veel erger). TQOL= som van alle items, totaal mogelijke scorebereik= -2 tot 138, waarbij hogere score=slechtere kwaliteit van leven.
Basislijn, maand 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in score voor neuropathiestoornis - score voor onderste ledematen (NIS-LL) in maand 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, 12, 18
NIS-LL: beoordeelde spierzwakte, reflexen en gevoel; apart gescoord voor linker en rechter ledematen. Componenten van spierzwakte (heup- en knieflexie, heup- en knie-extensie, dorsiflexoren van de enkel, plantairflexoren van de enkel, teenextensoren, teenflexoren) worden gescoord op een schaal van 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score = grotere zwakte. Componenten van reflexen (quadriceps femoris, triceps surae) en sensatie (aanrakingsdruk, speldenprik, vibratie, gewrichtspositie) werden gescoord met 0 = normaal, 1 = verminderd of 2 = afwezig. Totaal mogelijk NIS-LL-scorebereik 0-88, hogere score = grotere beperking.
Basislijn, maand 6, 12, 18
Percentage deelnemers met respons op behandeling zoals gemeten door neuropathiestoornisscore - onderste ledematen (NIS-LL) op maand 6 en 12
Tijdsspanne: Maand 6, 12
De respons op de behandeling werd aangegeven door verbetering (afname ten opzichte van baseline) of stabilisatie (verandering vanaf baseline van 0 tot <2) in de NIS-LL-score, gebaseerd op het gemiddelde van 2 scores in een periode van 1 week. NIS-LL: beoordeelde spierzwakte, reflexen, gevoel. Elk item scoorde afzonderlijk voor linker- en rechterledematen. Componenten van spierzwakte gescoord op een schaal van 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score = grotere zwakte. Componenten van reflexen, sensatie gescoord 0=normaal, 1=verminderd of 2=afwezig. Totaal NIS-LL-scorebereik 0-88, hogere score = grotere beperking.
Maand 6, 12
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life - Diabetische neuropathie (QOL-DN) Total Quality of Life (TQOL) Score op maand 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, 12
Norfolk QOL-DN: door deelnemers beoordeelde vragenlijst met 35 items die wordt gebruikt om de impact van diabetische neuropathie op de kwaliteit van leven van deelnemers met diabetische neuropathie te beoordelen; Item 1 tot 7: gerelateerd aan symptomen en aanwezigheid van symptoom werd beoordeeld als 1 en afwezigheid werd beoordeeld als 0. Item 8-35: gerelateerd aan activiteiten van het dagelijks leven en gescoord op een 5-punts Likertschaal, waarbij 0= geen probleem en 4= ernstig probleem (behalve item 32, waar -2= veel beter, 0=ongeveer hetzelfde, 2=veel erger). TQOL= som van alle items, totaal mogelijke scorebereik= -2 tot 138, waarbij hogere score=slechtere kwaliteit van leven.
Basislijn, maand 6, 12
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk Quality of Life - Diabetische neuropathie (QOL-DN) domeinscores op maand 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: door deelnemers beoordeelde vragenlijst met 35 items om de impact van DN op QOL te beoordelen; Item 1-7: gescoord als 1=symptoom aanwezig, 0=symptoom afwezig. Item 8-35: gescoord op 5-punts Likertschaal: 0=geen probleem, 4=ernstig probleem (behalve item 32: -2=veel beter, 0=ongeveer hetzelfde, 2=veel erger). Norfolk QOL-DN samengevat in 5 domeinen (scorebereik): fysiek functioneren/dikkevezelneuropathie (-2 tot 58), dagelijkse bezigheden (ADL's) (0 tot 20), symptomen (0 tot 32), dunnevezelneuropathie( 0 tot 16), autonome neuropathie (0 tot 12); hogere score = grotere beperking, voor elk. Totale score = -2 tot 138 (hogere score = slechtere kwaliteit van leven).
Basislijn, maand 6, 12, 18
Verandering ten opzichte van baseline in gesommeerde 7-score voor grote zenuwvezelfunctie op maand 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, 12, 18
Samengevatte 7-score: de samengestelde score omvatte vijf Nerve Conduction Studies (NCS)-attributen (peroneale zenuw distale motorlatentie, peroneus samengestelde spieractiepotentiaal, peroneale zenuw motorische geleidingssnelheid, scheenbeenzenuw distale motorlatentie en surale zenuw sensorische zenuw actiepotentiaalamplitude) samen met Vibration Detection Threshold (VDT) verkregen in grote tenen, en Heart Rate Response to Deep Breathing (HRDB) -waarde. De score werd bepaald aan de hand van normale waarden voor leeftijd, geslacht en lengte. Totale scorebereik = -26 tot 26, waarbij hogere score = slechtere zenuwfunctie.
Basislijn, maand 6, 12, 18
Verandering ten opzichte van baseline in gesommeerde 3-score voor dunne zenuwvezelfunctie op maand 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, 12, 18
Opgetelde 3 zenuwtesten Small Fiber Normal Deviates Score (NTSFnds) inclusief koeldrempel voor de onderste ledematen, hittepijndrempel voor de onderste ledematen en HRDB. Totale scorebereik = -11,2 tot 11,2, waarbij hogere score = slechtere zenuwfunctie.
Basislijn, maand 6, 12, 18
Verandering ten opzichte van baseline in gemodificeerde Body Mass Index (mBMI) op maand 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, 12, 18
BMI werd berekend door het gewicht te delen door de lengte in het kwadraat. mBMI werd berekend door BMI te vermenigvuldigen met serumalbuminespiegels om oedeemvorming geassocieerd met ondervoeding te compenseren. Een progressieve daling van de mBMI duidde op een verslechtering van de ernst van de ziekte.
Basislijn, maand 6, 12, 18
Percentage deelnemers met gestabiliseerd transthyretine (TTR) tetrameer
Tijdsspanne: Week 8, maand 6, 12, 18
TTR-tetrameer werd beoordeeld met behulp van een gevalideerde immunoturbidimetrische assay. De Fraction of Initial (FOI) is de verhouding tussen de gemeten TTR-tetrameerconcentratie na denaturatie en de gemeten TTR-tetrameerconcentratie vóór denaturatie. TTR-tetrameerstabilisatie is gebaseerd op het verschil tussen de FOI tijdens de behandeling en de baseline FOI, uitgedrukt als een percentage van de baseline FOI.
Week 8, maand 6, 12, 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FX-005
  • B3461020

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren