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家族性アミロイドーシス患者におけるFx-1006Aの安全性と有効性の研究

2012年11月16日 更新者：Pfizer

家族性アミロイド多発ニューロパチー（FAP）患者におけるFx-1006Aの経口投与の安全性と有効性：無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究では、Fx-1006A が家族性アミロイド多発神経障害 (FAP) の進行を止めるのに有効かどうかを調べます。

TTR アミロイドの沈着は、さまざまなヒト疾患に関連しています。 末梢神経組織におけるバリアント TTR (主に V30M) のアミロイド線維の沈着は、FAP と呼ばれる状態を引き起こします。

ＴＴＲ本来の状態の安定化によるアミロイドの形成の防止は、アミロイド疾患の効果的な治療を構成するはずである。 Fx-1006A などの TTR 安定剤による治療介入は、FAP 患者の疾患の進行を止めると仮定されています。 FAP は一様に致命的な疾患であり、Fx-1006A は FAP 患者が経験する執拗な神経学的悪化を止めることを目的としています。

この第 2/3 相試験では、早期から中期の FAP 患者を登録して、運動機能障害と自律神経機能障害の進行が最大限に影響を受ける時点で疾患を中断し、安定化させます。 V30M TTR 変異が記録されている FAP の男性および女性患者は、Fx-1006A またはプラセボを 1 日 1 回、18 か月間投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

TTR アミロイドの沈着は、さまざまなヒト疾患に関連しています。 末梢神経組織におけるバリアント TTR (主に V30M) のアミロイド線維の沈着は、FAP と呼ばれる状態を引き起こします。

ＴＴＲ本来の状態の安定化によるアミロイドの形成の防止は、アミロイド疾患の効果的な治療を構成するはずである。 Fx-1006A などの TTR 安定剤による治療介入は、FAP 患者の疾患の進行を止めると仮定されています。 FAP は一様に致命的な疾患であり、Fx-1006A は FAP 患者が経験する執拗な神経学的悪化を止めることを目的としています。

この第 2/3 相試験では、早期から中期の FAP 患者を登録して、運動機能障害と自律神経機能障害の進行が最大限に影響を受ける時点で疾患を中断し、安定化させます。 V30M TTR 変異が記録されている FAP の男性および女性患者は、Fx-1006A またはプラセボを 1 日 1 回、18 か月間投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

128

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires Province、アルゼンチン、C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • イギリス
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • スウェーデン
    • Vasterbotten County
      • Umea、Vasterbotten County、スウェーデン、SE-901 85
        • Umeå University Hospital
  • スペイン
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • ドイツ
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • フランス
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre、Ile de France、フランス、94275
        • CHU de Bicêtre
  • ブラジル
    • Southeast
      • Rio de Janeiro、Southeast、ブラジル、Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • ポルトガル
    • Lisbon
      • Lisboa、Lisbon、ポルトガル、1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto、Norte、ポルトガル、4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～73年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 生検により記録されたアミロイド。
  2. 文書化された V30M TTR 変異。
  3. -カルノフスキーパフォーマンスステータスが50以上の末梢神経障害および/または自律神経障害。
  4. 患者は 18 ～ 75 歳です。
  5. 女性の場合、患者は閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、容認できる避妊法を使用する意思がある。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性の場合、研究期間中、許容される避妊方法を使用する意思がある。 女性と男性の両方について、治験薬の最後の投与後少なくとも 3 か月間は避妊を使用する必要があります。
  6. -治験責任医師の意見では、患者は治験投薬計画およびその他のすべての治験要件を順守する意思があり、順守することができます。

除外基準:

  1. 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の慢性使用。
  2. 原発性アミロイドーシス。
  3. 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
  4. -以前の肝移植。
  5. CASE IV で測定された、両足の振動知覚に関する記録可能な感覚閾値はありません。
  6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗C型肝炎ウイルス（HCV）、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する陽性結果。
  7. 腎不全または肝機能検査の異常。
  8. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類 ≥III。
  9. 感覚運動神経障害のその他の原因 (B12欠乏症、真性糖尿病、レトロウイルス薬で治療されたHIV、甲状腺障害、アルコール乱用、および慢性炎症性疾患)。
  10. 併存疾患により、生存期間が 18 か月未満に制限されると予想されます。
  11. -患者は治験薬/デバイスを受け取った、および/またはベースライン前の60日以内に別の臨床治験に参加しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1.
Fx-1006A
薬：Fx-1006A
Fx-1006A 20mg または一致するプラセボを 1 日 1 回 (毎日同じ時間に) 18 か月間
プラセボコンパレーター：2.
プラセボ
薬：プラセボ
Fx-1006A 20mg または一致するプラセボを 1 日 1 回 (毎日同じ時間に) 18 か月間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18か月目の神経障害障害スコア - 下肢（NIS-LL）によって測定された治療に反応した参加者の割合
時間枠：18月
治療への反応は、1 週間の 2 つのスコアの平均に基づく NIS-LL スコアの改善 (ベースラインからの減少) または安定化 (ベースライン 0 から [<] 2 未満への変化) のいずれかによって示されました。 NIS-LL: 評価された筋力低下、反射神経、感覚。 各アイテムは、左手足、右手足で別々に採点されました。 筋力低下の構成要素を 0 (正常) から 4 (麻痺) のスケールで採点し、スコアが高いほど筋力が低下しています。 反射の構成要素、スコア化された感覚 0=正常、1=減少、または 2=不在。 合計 NIS-LL スコアの範囲は 0 ～ 88 で、スコアが高いほど障害が大きくなります。
18月
ノーフォークの生活の質のベースラインからの変化 - 糖尿病性神経障害 (QOL-DN) 18 か月目の総生活の質 (TQOL) スコア
時間枠：ベースライン、18か月目
Norfolk QOL-DN: 糖尿病性神経障害のある参加者の生活の質に対する糖尿病性神経障害の影響を評価するために使用される 35 項目の参加者評価アンケート。項目 1 ～ 7: 症状に関連し、症状の存在を 1 と評価し、欠如を 0 と評価した。 項目 8-35: 日常生活動作に関連し、5 点のリッカート尺度で採点した。 4 = 重大な問題 (項目 32 を除き、-2 = かなり改善、0 = ほぼ同じ、2 = かなり悪化)。 TQOL = すべての項目の合計、可能な合計スコア範囲 = -2 ～ 138、スコアが高いほど生活の質が悪い。
ベースライン、18か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ニューロパシー障害スコアのベースラインからの変化-6、12、および18か月での下肢（NIS-LL）スコア
時間枠：ベースライン、6、12、18か月
NIS-LL: 評価された筋力低下、反射、感覚。左右の手足を別々に採点。 筋力低下の構成要素 (腰と膝の屈曲、股関節と膝の伸展、足関節背屈筋、足関節底屈筋、つま先伸筋、つま先屈筋) は、0 (正常) から 4 (麻痺) のスケールで採点され、スコアが高いほど衰弱が大きくなります。 反射 (大腿四頭筋、下腿三頭筋) および感覚 (接触圧、針刺し、振動、関節位置) の構成要素は、0 = 正常、1 = 減少、または 2 = 不在として記録されました。 可能な NIS-LL スコアの範囲は 0 ～ 88 で、スコアが高いほど障害が大きい。
ベースライン、6、12、18か月
神経障害障害スコアによって測定された治療に反応した参加者の割合 - 6か月目と12か月目の下肢（NIS-LL）
時間枠：6、12月
治療への反応は、1 週間の 2 つのスコアの平均に基づいて、NIS-LL スコアの改善 (ベースラインからの減少) または安定化 (ベースライン 0 から <2 への変化) のいずれかによって示されました。 NIS-LL: 評価された筋力低下、反射神経、感覚。 各アイテムは、左手足、右手足で別々に採点されました。 0 (正常) から 4 (麻痺) のスケールでスコア化された筋力低下の構成要素、スコアが高い = 筋力低下が大きい。 反射の構成要素、スコア化された感覚 0=正常、1=減少、または 2=不在。 合計 NIS-LL スコアの範囲は 0 ～ 88 で、スコアが高いほど障害が大きくなります。
6、12月
ノーフォークの生活の質のベースラインからの変化 - 糖尿病性神経障害 (QOL-DN) 6 か月目と 12 か月目の合計生活の質 (TQOL) スコア
時間枠：ベースライン、6、12 か月目
Norfolk QOL-DN: 糖尿病性神経障害のある参加者の生活の質に対する糖尿病性神経障害の影響を評価するために使用される 35 項目の参加者評価アンケート。項目 1 ～ 7: 症状に関連し、症状の存在を 1 と評価し、欠如を 0 と評価した。 項目 8-35: 日常生活動作に関連し、5 点のリッカート尺度で採点した。 4 = 重大な問題 (項目 32 を除き、-2 = かなり改善、0 = ほぼ同じ、2 = かなり悪化)。 TQOL = すべての項目の合計、可能な合計スコア範囲 = -2 ～ 138、スコアが高いほど生活の質が悪い。
ベースライン、6、12 か月目
ノーフォークの生活の質のベースラインからの変化 - 糖尿病性神経障害 (QOL-DN) ドメイン スコアの 6、12、および 18 か月目
時間枠：ベースライン、6、12、18か月
ノーフォーク QOL-DN: QOL に対する DN の影響を評価するための 35 項目の参加者評価アンケート。項目 1-7: 1 = 症状あり、0 = 症状なしとして採点。 項目 8-35: 5 段階のリッカート スケールで採点: 0 = 問題なし、4 = 深刻な問題 (項目 32 を除く: -2 = かなり良い、0 = ほぼ同じ、2 = かなり悪い)。 Norfolk QOL-DN は 5 つの領域 (スコア範囲) にまとめられています: 身体機能/大線維神経障害 (-2 から 58)、日常生活動作 (ADL) (0 から 20)、症状 (0 から 32)、小線維神経障害 ( 0 から 16)、自律神経障害 (0 から 12);それぞれについて、より高いスコア=より大きな障害。 合計点=-2～138(点数が高いほどQOLが悪い)。
ベースライン、6、12、18か月
6、12、および 18 か月目の大神経線維機能の合計 7 スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12、18か月
合計 7 スコア: 5 つの神経伝導研究 (NCS) 属性 (腓骨神経遠位運動潜時、腓骨神経複合筋活動電位、腓骨神経運動伝導速度、脛骨神経遠位運動潜時、および腓腹神経感覚神経活動電位振幅) を含む複合スコア足の親指で得られた振動検出閾値 (VDT) と、深呼吸に対する心拍数応答 (HRDB) 値とともに。 スコアは、年齢、性別、身長の正常値を参照して決定されました。 合計スコア範囲 = -26 ～ 26、スコアが高いほど神経機能が悪い。
ベースライン、6、12、18か月
6、12、および 18 か月目の小神経線維機能の合計 3 スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12、18か月
合計 3 つの神経テスト 小繊維正常偏差スコア (NTSFnds) には、下肢の冷却閾値、下肢の熱痛閾値、および HRDB が含まれていました。 合計スコア範囲 = -11.2 ～ 11.2、スコアが高いほど神経機能が悪い。
ベースライン、6、12、18か月
6、12、および 18 か月目の修正ボディマス指数 (mBMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6、12、18か月
BMIは、体重を身長の2乗で割って計算しました。 mBMI は、BMI に血清アルブミン レベルを掛けて、栄養失調に伴う浮腫形成を補償することによって計算されました。 mBMI の漸進的な低下は、疾患の重症度の悪化を示しています。
ベースライン、6、12、18か月
安定化トランスサイレチン (TTR) テトラマーを持つ参加者の割合
時間枠：8週目、6、12、18ヶ月目
TTR 四量体は、検証済みの免疫比濁アッセイを使用して評価されました。 Fraction of Initial (FOI) は、変性前に測定された TTR 四量体濃度に対する、変性後に測定された TTR 四量体濃度の比率です。 TTR 四量体の安定化は、治療中の FOI とベースライン FOI のパーセンテージとして表されるベースライン FOI との差に基づいています。
8週目、6、12、18ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Jeff Packman、FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年1月1日

一次修了 (実際)

2009年5月1日

研究の完了 (実際)

2009年5月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年12月6日

最初の投稿 (見積もり)

2006年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年11月16日

最終確認日

2012年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FX-005
  • B3461020

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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