Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности Fx-1006A у пациентов с семейным амилоидозом

16 ноября 2012 г. обновлено: Pfizer

Безопасность и эффективность перорально вводимого Fx-1006A у пациентов с семейной амилоидной полинейропатией (САП): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

В этом исследовании будет изучена эффективность Fx-1006A в остановке прогрессирования семейной амилоидной полинейропатии (FAP).

Отложение амилоида TTR связано с рядом заболеваний человека. Отложение амилоидных фибрилл варианта TTR (преимущественно V30M) в ткани периферических нервов вызывает состояние, называемое FAP.

Предупреждение образования амилоида путем стабилизации нативного состояния TTR должно составлять эффективную терапию амилоидных заболеваний. Предполагается, что терапевтическое вмешательство с помощью препарата-стабилизатора TTR, такого как Fx-1006A, остановит прогрессирование заболевания у пациентов с FAP. САП является смертельно опасным заболеванием, и Fx-1006A предназначен для остановки неуклонного неврологического ухудшения, с которым сталкиваются пациенты с САП.

В это исследование фазы 2/3 будут включены пациенты с ранней и средней стадией САП, чтобы прервать и стабилизировать заболевание в тот момент времени, когда прогрессирование двигательной и вегетативной дисфункции может быть максимально затронуто. Пациенты мужского и женского пола с FAP с документально подтвержденной мутацией TTR V30M будут получать Fx-1006A или плацебо один раз в день в течение восемнадцати (18) месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отложение амилоида TTR связано с рядом заболеваний человека. Отложение амилоидных фибрилл варианта TTR (преимущественно V30M) в ткани периферических нервов вызывает состояние, называемое FAP.

Предупреждение образования амилоида путем стабилизации нативного состояния TTR должно составлять эффективную терапию амилоидных заболеваний. Предполагается, что терапевтическое вмешательство с помощью препарата-стабилизатора TTR, такого как Fx-1006A, остановит прогрессирование заболевания у пациентов с FAP. САП является смертельно опасным заболеванием, и Fx-1006A предназначен для остановки неуклонного неврологического ухудшения, с которым сталкиваются пациенты с САП.

В это исследование фазы 2/3 будут включены пациенты с ранней и средней стадией САП, чтобы прервать и стабилизировать заболевание в тот момент времени, когда прогрессирование двигательной и вегетативной дисфункции может быть максимально затронуто. Пациенты мужского и женского пола с FAP с документально подтвержденной мутацией TTR V30M будут получать Fx-1006A или плацебо один раз в день в течение восемнадцати (18) месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

128

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires Province
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires Province, Аргентина, C1428AQK
        • FLENI-Hepatology and Organ Transplant Dept.
  • Бразилия
    • Southeast
      • Rio de Janeiro, Southeast, Бразилия, Cep 21945-560
        • Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ
  • Германия
    • Nordrhein-Westfalen
      • Munster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
        • Universitatsklinikum Munster, Transplant Hepatology
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Португалия
    • Lisbon
      • Lisboa, Lisbon, Португалия, 1649-035
        • Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria
    • Norte
      • Porto, Norte, Португалия, 4099-001
        • Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • MGH Neuropathy Laboratory
  • Франция
    • Ile de France
      • Le Kremlin Bicêtre, Ile de France, Франция, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Швеция
    • Vasterbotten County
      • Umea, Vasterbotten County, Швеция, SE-901 85
        • Umeå University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Амилоид подтвержден биопсией.
  2. Документированная мутация V30M TTR.
  3. Периферическая и/или вегетативная невропатия с функциональным статусом Карновского ≥50.
  4. Возраст пациента 18-75 лет.
  5. Если женщина, пациент находится в постменопаузе, хирургически стерилизован или готов использовать приемлемый метод контроля рождаемости. Если мужчина с партнершей детородного возраста готов использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на время исследования. Как для женщин, так и для мужчин противозачаточные средства должны использоваться в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  6. По мнению исследователя, пациент желает и может соблюдать режим исследуемого препарата и все другие требования исследования.

Критерий исключения:

  1. Хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
  2. Первичный амилоидоз.
  3. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
  4. Предшествующая трансплантация печени.
  5. Нет регистрируемого сенсорного порога для восприятия вибрации в обеих стопах, измеренного в CASE IV.
  6. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  7. Почечная недостаточность или отклонения показателей функции печени.
  8. Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥III.
  9. Другие причины сенсомоторной невропатии (дефицит B12, сахарный диабет, лечение ВИЧ ретровирусными препаратами, заболевания щитовидной железы, злоупотребление алкоголем и хронические воспалительные заболевания).
  10. Ожидается, что сопутствующие заболевания ограничат выживаемость менее чем 18 месяцами.
  11. Пациент получил исследуемый препарат/устройство и/или участвовал в другом клиническом исследовательском исследовании в течение 60 дней до исходного уровня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1.
Fx-1006A
Лекарство: Fx-1006A
Fx-1006A 20 мг или соответствующее плацебо один раз в день (в одно и то же время каждый день) в течение 18 месяцев.
Плацебо Компаратор: 2.
Плацебо
Лекарство: Плацебо
Fx-1006A 20 мг или соответствующее плацебо один раз в день (в одно и то же время каждый день) в течение 18 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом на лечение, измеренный по шкале нейропатии — нижняя конечность (NIS-LL) через 18 месяцев
Временное ограничение: Месяц 18
Ответ на лечение определялся либо улучшением (снижением по сравнению с исходным уровнем), либо стабилизацией (изменение с исходного уровня на 0 до менее чем [<] 2) балла NIS-LL, основанного на среднем значении 2 баллов за 1-недельный период. NIS-LL: оценивали мышечную слабость, рефлексы, чувствительность. Каждый пункт оценивается отдельно для левой и правой конечностей. Компоненты мышечной слабости оцениваются по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость. Компоненты рефлексов, ощущение в баллах: 0=нормально, 1=снижено или 2=отсутствует. Общий балл NIS-LL находится в диапазоне 0-88, более высокий балл = большему ухудшению.
Месяц 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни в Норфолке — диабетической нейропатии (QOL-DN) и общего качества жизни (TQOL) на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 18
Norfolk QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, используемый для оценки влияния диабетической невропатии на качество жизни участников с диабетической невропатией; Пункты с 1 по 7: связанные с симптомами и наличием симптомов оценивались как 1, а отсутствие оценивалось как 0. Пункты 8-35: относились к повседневной деятельности и оценивались по 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 = нет проблем и 4= серьезная проблема (кроме пункта 32, где -2=намного лучше, 0=примерно так же, 2=намного хуже). TQOL = сумма всех пунктов, общий возможный диапазон баллов = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
Исходный уровень, месяц 18

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нейропатических нарушений — оценка нижних конечностей (NIS-LL) через 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
NIS-LL: оценивали мышечную слабость, рефлексы и чувствительность; оценивают отдельно для левой и правой конечности. Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оцениваются по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость. Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени) и чувствительность (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) оценивались 0 = нормально, 1 = снижено или 2 = отсутствует. Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, более высокий балл = более выраженное нарушение.
Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Процент участников с ответом на лечение, измеренный по шкале нейропатии — нижняя конечность (NIS-LL) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6, 12
Ответ на лечение определялся либо улучшением (снижение по сравнению с исходным уровнем), либо стабилизацией (изменение по сравнению с исходным уровнем от 0 до <2) по шкале NIS-LL, основанной на среднем значении 2 баллов за 1-недельный период. NIS-LL: оценивали мышечную слабость, рефлексы, чувствительность. Каждый пункт оценивается отдельно для левой и правой конечностей. Компоненты мышечной слабости оцениваются по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость. Компоненты рефлексов, ощущение в баллах: 0=нормально, 1=снижено или 2=отсутствует. Общий балл NIS-LL находится в диапазоне 0-88, более высокий балл = большему ухудшению.
Месяц 6, 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни в Норфолке — диабетическая нейропатия (QOL-DN) Общая оценка качества жизни (TQOL) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, 12
Norfolk QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, используемый для оценки влияния диабетической невропатии на качество жизни участников с диабетической невропатией; Пункты с 1 по 7: связанные с симптомами и наличием симптомов оценивались как 1, а отсутствие оценивалось как 0. Пункты 8-35: относились к повседневной деятельности и оценивались по 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 = нет проблем и 4= серьезная проблема (кроме пункта 32, где -2=намного лучше, 0=примерно так же, 2=намного хуже). TQOL = сумма всех пунктов, общий возможный диапазон баллов = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
Исходный уровень, месяц 6, 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей качества жизни в Норфолке — диабетическая невропатия (QOL-DN) на 6, 12 и 18 месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Norfolk QOL-DN: анкета с рейтингом участников из 35 пунктов для оценки влияния DN на качество жизни; Пункт 1-7: 1 = симптом присутствует, 0 = симптом отсутствует. Пункт 8-35: оценка по 5-балльной шкале Лайкерта: 0 = нет проблем, 4 = серьезные проблемы (кроме пункта 32: -2 = намного лучше, 0 = примерно такое же, 2 = намного хуже). Norfolk QOL-DN резюмируется по 5 доменам (диапазон баллов): физическое функционирование/невропатия крупных волокон (от -2 до 58), повседневная активность (ADL) (от 0 до 20), симптомы (от 0 до 32), невропатия мелких волокон ( от 0 до 16), автономная невропатия (от 0 до 12); более высокий балл = большее ухудшение для каждого. Общий балл = от -2 до 138 (более высокий балл = худшее качество жизни).
Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме 7 баллов функции крупных нервных волокон через 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Суммарный балл 7: составная оценка включала пять атрибутов исследования нервной проводимости (NCS) (латентность дистального моторного отдела малоберцового нерва, потенциал действия сложной мышцы малоберцового нерва, скорость моторного проведения малоберцового нерва, латентный период дистального моторного отдела большеберцового нерва и амплитуда потенциала действия сенсорного нерва икроножного нерва) наряду с порогом обнаружения вибрации (VDT), полученным в больших пальцах ног, и значением отклика частоты сердечных сокращений на глубокое дыхание (HRDB). Оценка была определена по отношению к нормальным значениям для возраста, пола и роста. Общий диапазон баллов = от -26 до 26, где более высокий балл = худшая функция нерва.
Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме 3 баллов функции мелких нервных волокон через 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Суммарная оценка нормальных отклонений малых волокон по 3 тестам (NTSFnds) включала порог охлаждения для нижних конечностей, порог тепловой боли для нижних конечностей и HRDB. Общий диапазон баллов = от -11,2 до 11,2, где более высокий балл = худшая функция нерва.
Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем через 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
ИМТ рассчитывали путем деления веса на рост в квадрате. ИМТ рассчитывали путем умножения ИМТ на уровень сывороточного альбумина, чтобы компенсировать образование отеков, связанное с недоеданием. Прогрессирующее снижение mBMI свидетельствовало об ухудшении тяжести заболевания.
Исходный уровень, месяц 6, 12, 18
Процент участников со стабилизированным тетрамером транстиретина (TTR)
Временное ограничение: Неделя 8, Месяц 6, 12, 18
Тетрамер TTR оценивали с помощью проверенного иммунотурбидиметрического анализа. Исходная доля (FOI) представляет собой отношение измеренной концентрации тетрамера TTR после денатурации к измеренной концентрации тетрамера TTR до денатурации. Стабилизация тетрамера TTR основана на разнице между FOI при лечении и исходным FOI, выраженной в процентах от исходного FOI.
Неделя 8, Месяц 6, 12, 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeff Packman, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2012 г.

Последняя проверка

1 ноября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FX-005
  • B3461020

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться