구강 조기암에 대한 야생형 p53 아데노바이러스

구강에서 발생하는 일부 암은 어떤 식으로든 p53 유전자라고 하는 유전자의 결함으로 인해 발생할 수 있습니다. 이 연구에서 아데노바이러스는 정상적인 p53 유전자를 세포에 전달하기 위한 도구("벡터")로 사용됩니다. 아데노바이러스에서 감염을 재생하고 촉진하는 부분이 제거되고 실험 유전자(p53)가 추가됩니다.

이 연구를 시작하기 전에 모든 참가자는 활력 징후 및 체중 측정을 포함하여 완전한 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. 참가자는 심전도(ECG), 소변 검사, HIV 검사를 포함한 혈액 검사를 받게 됩니다. 주기 중간에 또 다른 백혈구 수를 뽑아야 합니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 참가자는 지난 30일 동안 어떤 약물을 복용했는지 질문을 받게 됩니다. 추가로 흉부 엑스레이를 찍게 됩니다.

모든 참가자는 완전한 머리와 목 검사를 받게 됩니다. 여기에는 코와 입술 부위에서 인후 뒤쪽까지의 모든 점막 부위의 시각[직접 및 거울(및 필요한 경우 광섬유)]이 모두 포함됩니다. 의사는 피부, 침샘, 목 및 갑상선 침대 부위를 수동으로 검사합니다. 또한 의사는 뇌신경이 제대로 작동하는지 확인합니다. 병변(들)의 위치와 크기를 기록하고 2차원으로 측정합니다. 존재하는 모든 병변은 개입을 시작하기 전에 사진을 찍을 것입니다.

광섬유 검사를 포함한 신체 검사는 전암성 병변을 평가하는 확립된 표준입니다. 암에 대한 우려가 있거나 증상이 신체 검사 결과를 넘어서는 경우에만 CT 또는 MRI가 처방됩니다. 이러한 검사(CT 및 MRI)는 이러한 병변의 평가, 관리 또는 후속 조치에서 확립된 역할이 없기 때문에 수행할 필요가 없습니다. 활용한다면 CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔은 컴퓨터와 함께 엑스레이를 사용하여 신체 부위의 상세한 사진을 제공하는 특수 검사입니다. MRI(자기 공명 영상)는 강한 자기장과 무선 주파수 신호를 사용하여 신체 부위의 상세한 사진을 제공하는 특수 검사입니다. X-레이는 2차원 사진을 보여주고 CT 스캔이나 MRI는 3차원 사진을 보여줍니다.

각 연구 과정에는 1주간의 치료와 3주간의 관찰이 포함됩니다. 연구 기간은 대부분의 참가자에게 6개월(6개 과정)입니다. 참가자는 매월 2일~5일 동안 하루에 두 번 클리닉으로 돌아가며 하루에 총 6시간을 클리닉에서 보낼 것으로 예상해야 합니다.

이 연구의 참가자는 두 가지 방법으로 INGN 201을 받게 됩니다. 첫 번째 방법은 병변 부위에 주사하는 것입니다. 두 번째 방법은 입을 헹구는 것입니다. 참가자가 INGN 201을 받기 전에 활력 징후를 매번 확인합니다. 주사는 불편함을 방지하기 위해 마비(마취제) 약물을 적용한 후 코스의 매주 첫날에 제공됩니다.

입 헹굼은 INGN 201의 각 과정에서 첫날 1회, 2-5일차에 2회 제공됩니다. 주입 및 헹굼(각 주기의 첫 번째 날) 또는 두 번의 헹굼(각 주기의 2-5일)은 최소 2시간의 간격을 두어야 합니다. 5% 아세트산, 라즈베리 향, 식초 같은 액체로 30초 동안 헹구고 참가자가 INGN 201을 받기 직전에 수돗물로 헹굽니다. 참가자는 INGN 201을 30분 동안 입에 물고 있어야 합니다. 구강청결제를 받은 후 1시간 동안은 음식물 섭취를 피해야 합니다. 주입 및 헹굼 시리즈는 6개월 동안 매월 반복됩니다.

참가자는 1차 및 6차 코스의 5일차에 전암성 병변에 대한 2개의 생검(작은 조직 샘플)을 받아야 합니다. 이러한 생검은 실험 약제가 전암 세포에서 어떻게 작용하는지 이해하는 데 기여할 것입니다. 특히, 생검은 실험 약제가 전암성 세포를 죽이는 데 효과적인지(이 과정을 세포사멸이라고 함) 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구는 또한 유전자 치료 주사가 유전자(p53)를 전암 세포에 전달하는 데 효과적인지 여부를 결정할 것입니다.

참가자는 6차 치료 후 3주 동안 더 관찰됩니다. 연구가 끝날 때, INGN 201의 마지막 투여 후 28일에 참가자는 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다. 참가자는 병력과 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 이러한 검사는 연구 치료의 효과를 모니터링하기 위해 수행됩니다.

심각한 부작용이 발생한 참가자는 건강을 모니터링하기 위해 후속 평가를 계속 받을 수 있지만 연구에서 제외됩니다. 참가자는 연구 또는 후속 조치 기간 동안 병변이 암으로 진행되는 경우 담당 의사의 상담을 받게 됩니다. 상담 후 참가자는 전암성 병변을 제거하기 위한 수술, 레이저 수술 또는 관찰을 선택할 수 있습니다. 그런 다음 참가자를 면밀히 모니터링합니다.

연구 참가자는 5년 동안 추적을 받으며 연구 종료 후 이사하더라도 개인 주치의 또는 이 연구를 담당하는 의사와 연락을 유지하는 데 동의해야 합니다. 참가자의 주치의는 연구 완료 후 받은 항암 치료에 대한 정보와 환자의 전반적인 건강에 대한 정보를 제공하도록 요청받을 수 있습니다.

이것은 조사 연구입니다. 이러한 인간 유전자의 실험적 사용은 유전자 치료의 한 예입니다. 아데노바이러스 유전자 요법이 전암 상태에 사용된 것은 이번이 처음입니다. 이것은 INGN 201을 구강 세정제로 사용한 최초의 연구입니다. 총 20명의 환자가 M.D. Anderson에 등록됩니다. 이 다중 센터 연구에는 최대 51명의 피험자가 입력됩니다.