Wild Type p53 Adenovirus per le precancerose orali

Alcuni tumori che si verificano in bocca possono in qualche modo essere dovuti a un difetto in un gene chiamato gene p53. In questo studio, un adenovirus viene utilizzato come strumento (un "vettore") per trasportare il normale gene p53 nelle cellule. Le parti dell'adenovirus che gli consentono di riprodursi e promuovere l'infezione vengono rimosse e viene aggiunto il gene sperimentale (p53).

Prima di iniziare questo studio, tutti i partecipanti avranno una storia medica completa e un esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali e del peso. I partecipanti avranno un elettrocardiogramma (ECG), un test delle urine e esami del sangue, incluso un test HIV. A metà ciclo, dovrà essere prelevato un altro conteggio dei globuli bianchi. Le donne in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo. Ai partecipanti verrà chiesto quali farmaci sono stati assunti negli ultimi 30 giorni. Inoltre, verrà eseguita una radiografia del torace.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un esame completo della testa e del collo. Ciò include sia la visione [diretta che speculare (e fibre ottiche se necessario)] di tutti i siti della mucosa dalle aree nasali e delle labbra fino alla parte posteriore della gola. Il medico esaminerà manualmente le aree della pelle, delle ghiandole salivari, del collo e del letto tiroideo. Inoltre, il medico si assicurerà che i nervi cranici funzionino correttamente. La posizione e le dimensioni delle lesioni saranno registrate e misurate in due dimensioni. Tutte le lesioni presenti saranno fotografate prima dell'inizio dell'intervento.

L'esame fisico, compreso un esame a fibre ottiche, è lo standard stabilito per la valutazione delle lesioni precancerose. Solo se è presente una preoccupazione per il cancro oi sintomi vanno oltre i risultati dell'esame fisico, verrà prescritta una TC o una risonanza magnetica. Questi test (TC e RM) non dovrebbero essere eseguiti poiché non hanno un ruolo stabilito nella valutazione, gestione o follow-up di queste lesioni. Se utilizzata, una scansione TC (tomografia computerizzata) è un test speciale che utilizza i raggi X insieme a un computer per fornire immagini dettagliate di parti del corpo. Una risonanza magnetica (risonanza magnetica) è un test speciale che utilizza un forte campo magnetico e segnali di radiofrequenza per fornire immagini dettagliate di parti del corpo. Una radiografia mostra un'immagine bidimensionale mentre una TAC o una risonanza magnetica mostra 3 dimensioni.

Ogni corso di studio comprende una settimana di trattamento seguita da tre settimane di osservazione. La durata dello studio è di 6 mesi (6 corsi) per la maggior parte dei partecipanti. I partecipanti torneranno alla clinica due volte al giorno per i giorni 2-5 per ogni mese di partecipazione e dovrebbero aspettarsi di trascorrere un totale di circa 6 ore al giorno presso la clinica.

I partecipanti a questo studio riceveranno INGN 201 in due modi. Il primo modo sarà l'iniezione nell'area della lesione. Il secondo modo sarà il risciacquo orale. I segni vitali verranno controllati ogni volta prima che i partecipanti ricevano INGN 201. L'iniezione verrà somministrata il primo giorno di ogni settimana del corso, dopo l'applicazione di un farmaco paralizzante (anestetico) per prevenire il disagio.

Il collutorio verrà somministrato una volta il primo giorno e due volte nei giorni 2 - 5 di ogni corso di INGN 201. L'iniezione e il risciacquo (primo giorno di ogni ciclo), oi due risciacqui (Giorni 2 - 5 di ogni ciclo), saranno separati di almeno due ore. Ci sarà un risciacquo di 30 secondi con acido acetico al 5%, un liquido simile all'aceto al gusto di lampone, seguito da un risciacquo con acqua di rubinetto appena prima che i partecipanti ricevano INGN 201. Ai partecipanti verrà chiesto di tenere in bocca l'INGN 201 per 30 minuti. Mangiare e bere dovrebbe essere evitato per un'ora dopo aver ricevuto il risciacquo della bocca. La serie di iniezioni e risciacqui sarà ripetuta su base mensile per un periodo di sei mesi.

Ai partecipanti verrà richiesto di sottoporsi a due biopsie (piccoli campioni di tessuto) della lesione precancerosa prelevata il giorno 5 del 1° e del 6° corso. Queste biopsie contribuiranno alla comprensione di come l'agente sperimentale agisce sulle cellule precancerose. In particolare, le biopsie aiuteranno a determinare se l'agente sperimentale è efficace nell'uccidere le cellule precancerose (questo processo è chiamato apoptosi). Questi studi determineranno anche se le iniezioni di terapia genica sono state efficaci nel fornire il gene (p53) alle cellule precancerose.

I partecipanti saranno osservati per altre tre settimane dopo il sesto ciclo di trattamento. Alla fine dello studio, 28 giorni dopo l'ultima dose di INGN 201, i partecipanti avranno un esame fisico, compresa la misurazione del peso e dei segni vitali. I partecipanti avranno una storia medica e esami del sangue e delle urine. Questi test vengono eseguiti per monitorare gli effetti del trattamento in studio.

I partecipanti che sviluppano gravi effetti collaterali verranno esclusi dallo studio, sebbene possano continuare a ricevere valutazioni di follow-up per monitorare la loro salute. I partecipanti saranno consigliati dal proprio medico nel caso in cui le lesioni progrediscano in cancro durante lo studio o il periodo di follow-up. Dopo la consulenza, il partecipante può scegliere di sottoporsi a un intervento chirurgico per rimuovere le lesioni precancerose, la chirurgia laser o l'osservazione. Il partecipante sarà quindi monitorato attentamente.

I partecipanti allo studio saranno seguiti per cinque anni e dovranno accettare di rimanere in contatto con il loro medico personale o il medico responsabile di questo studio anche se si trasferiscono dopo la fine dello studio. Al medico personale del partecipante può essere chiesto di fornire informazioni su eventuali trattamenti antitumorali ricevuti dopo il completamento dello studio, nonché informazioni sulla salute generale del paziente.

Questo è uno studio investigativo. Questo uso sperimentale di geni umani è un esempio di terapia genica. Questa è la prima volta che la terapia genica dell'adenovirus è stata utilizzata per una condizione precancerosa. Questo è il primo studio a utilizzare INGN 201 come collutorio. Un totale di 20 pazienti saranno arruolati presso M. D. Anderson. In questo studio multicentrico verranno inseriti un massimo di 51 soggetti.