Adenovirus p53 de tipo salvaje para premalignidades orales

Algunos cánceres que ocurren en la boca pueden deberse de alguna manera a un defecto en un gen llamado gen p53. En este estudio, se utiliza un adenovirus como herramienta (un "vector") para introducir el gen p53 normal en las células. Se eliminan las partes del adenovirus que le permiten reproducirse y promover la infección, y se agrega el gen experimental (p53).

Antes de comenzar este estudio, todos los participantes tendrán un historial médico completo y un examen físico, incluida la medición de los signos vitales y el peso. A los participantes se les realizará un electrocardiograma (ECG), una prueba de orina y análisis de sangre, incluida una prueba de VIH. A la mitad del ciclo, se deberá realizar otro recuento de glóbulos blancos. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa. Se preguntará a los participantes qué medicamentos han tomado en los últimos 30 días. Además, se realizará una radiografía de tórax.

Todos los participantes se someterán a un examen completo de cabeza y cuello. Esto incluye tanto visual [directo como en espejo (y fibra óptica si es necesario)] de todos los sitios de la mucosa desde las áreas nasales y de los labios hasta la parte posterior de la garganta. El médico examinará manualmente áreas de la piel, las glándulas salivales, el cuello y el lecho tiroideo. Además, el médico se asegurará de que los nervios craneales funcionen correctamente. La ubicación y el tamaño de la(s) lesión(es) se registrarán y medirán en dos dimensiones. Todas las lesiones presentes serán fotografiadas previamente al inicio de la intervención.

El examen físico, incluido un examen de fibra óptica, es el estándar establecido para evaluar las lesiones precancerosas. Solo si existe una preocupación por el cáncer, o si los síntomas van más allá de los hallazgos del examen físico, se prescribirá una tomografía computarizada o una resonancia magnética. Estas pruebas (CT y MRI) no deben realizarse ya que no tienen un papel establecido en la evaluación, manejo o seguimiento de esta(s) lesión(es). Si se utiliza, una tomografía computarizada (TC) es una prueba especial que usa rayos X junto con una computadora para brindar imágenes detalladas de partes del cuerpo. Una MRI (imágenes por resonancia magnética) es una prueba especial que usa un fuerte campo magnético y señales de radiofrecuencia para brindar imágenes detalladas de partes del cuerpo. Una radiografía muestra una imagen bidimensional, mientras que una tomografía computarizada o una resonancia magnética muestra 3 dimensiones.

Cada curso de estudio incluye una semana de tratamiento seguida de tres semanas de observación. La duración del estudio es de 6 meses (6 cursos) para la mayoría de los participantes. Los participantes regresarán a la clínica dos veces al día durante los días 2 a 5 por cada mes de participación, y deben esperar pasar un total de aproximadamente 6 horas al día en la clínica.

Los participantes en este estudio recibirán INGN 201 de dos maneras. La primera forma será mediante inyección en la zona de la lesión. La segunda forma será mediante enjuague bucal. Los signos vitales se controlarán cada vez antes de que los participantes reciban INGN 201. La inyección se administrará el primer día de cada semana del curso, después de aplicar un medicamento adormecedor (anestésico) para evitar molestias.

El enjuague bucal se administrará una vez el primer día y dos veces los días 2 a 5 de cada curso de INGN 201. La inyección y el enjuague (primer día de cada ciclo), o los dos enjuagues (Días 2 - 5 de cada ciclo), estarán separados por al menos dos horas. Habrá un enjuague de 30 segundos con ácido acético al 5 %, un líquido similar al vinagre con sabor a frambuesa, seguido de un enjuague con agua del grifo justo antes de que los participantes reciban el INGN 201. Se pedirá a los participantes que mantengan el INGN 201 en la boca durante 30 minutos. Se debe evitar comer y beber durante una hora después de recibir el enjuague bucal. La serie de inyección y enjuague se repetirá mensualmente durante un período de seis meses.

Se solicitará a los participantes que se tomen dos biopsias (pequeñas muestras de tejido) de la lesión premaligna el día 5 del primer y sexto curso. Estas biopsias contribuirán a comprender cómo actúa el agente experimental en las células precancerosas. En particular, las biopsias ayudarán a determinar si el agente experimental es eficaz para eliminar las células precancerosas (este proceso se denomina apoptosis). Estos estudios también determinarán si las inyecciones de terapia génica han sido efectivas para administrar el gen (p53) a las células precancerosas.

Se observará a los participantes durante tres semanas más después del sexto ciclo de tratamiento. Al final del estudio, 28 días después de la última dosis de INGN 201, los participantes se someterán a un examen físico, incluida la medición del peso y los signos vitales. Los participantes tendrán un historial médico y análisis de sangre y orina. Estas pruebas se realizan para controlar los efectos del tratamiento del estudio.

Los participantes que desarrollen efectos secundarios graves serán retirados del estudio, aunque pueden continuar recibiendo evaluaciones de seguimiento para controlar su salud. Los participantes serán asesorados por su médico en caso de que la lesión se convierta en cáncer durante el estudio o el período de seguimiento. Después del asesoramiento, el participante puede optar por someterse a una cirugía para extirpar la(s) lesión(es) precancerosa(s), cirugía con láser u observación. Luego, el participante será monitoreado de cerca.

Los participantes del estudio serán seguidos durante cinco años y deben aceptar permanecer en contacto con su médico personal o el médico responsable de este estudio, incluso si se mudan después de que finalice el estudio. Se le puede pedir al médico personal del participante que proporcione información sobre cualquier tratamiento contra el cáncer recibido después de la finalización del estudio, así como información sobre la salud general del paciente.

Este es un estudio de investigación. Este uso experimental de genes humanos es un ejemplo de terapia génica. Esta es la primera vez que se usa la terapia génica con adenovirus para una condición precancerosa. Este es el primer estudio que utiliza INGN 201 como enjuague bucal. Se inscribirá un total de 20 pacientes en M. D. Anderson. Se ingresará un máximo de 51 sujetos en este estudio multicéntrico.