Adenovírus tipo selvagem p53 para pré-malignidades orais
Protocolo Clínico para Indução do Gene p53 Tipo Selvagem em Pré-malignidades do Epitélio Escamoso da Cavidade Oral e Faringe Oral Através de um Vetor Adenoviral [Agente Fornecido NCI Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]
Objetivos primários:
- Determinar a dose máxima tolerada e a eficiência de transdução da transferência do gene p53 de tipo selvagem mediada por adenovírus em pré-malignidades do trato aerodigestivo superior.
- Determinar a eficácia da transferência do gene p53 de tipo selvagem mediada por adenovírus de agente único na reversão de pré-malignidades orais.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Alguns cânceres que ocorrem na boca podem, de alguma forma, ser causados por um defeito em um gene chamado gene p53. Neste estudo, um adenovírus é usado como uma ferramenta (um "vetor") para entregar o gene p53 normal nas células. As partes do adenovírus que lhe permitem reproduzir e promover a infecção são removidas e o gene experimental (p53) é adicionado.
Antes de iniciar este estudo, todos os participantes terão um histórico médico completo e exame físico, incluindo medição de sinais vitais e peso. Os participantes farão um eletrocardiograma (ECG), um teste de urina e exames de sangue, incluindo um teste de HIV. No meio do ciclo, outra contagem de glóbulos brancos terá que ser feita. As mulheres capazes de ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo. Os participantes serão questionados sobre quais medicamentos foram tomados nos últimos 30 dias. Além disso, uma radiografia de tórax será realizada.
Todos os participantes serão submetidos a um exame completo de cabeça e pescoço. Isso inclui tanto visual [direto quanto espelhado (e fibra ótica, se necessário)] de todos os locais da mucosa, desde as áreas nasais e labiais até a parte posterior da garganta. O médico examinará manualmente áreas da pele, glândulas salivares, pescoço e leito da tireoide. Além disso, o médico garantirá que os nervos cranianos estejam funcionando corretamente. A localização e o tamanho da(s) lesão(ões) serão registrados e medidos em duas dimensões. Todas as lesões presentes serão fotografadas antes do início da intervenção.
O exame físico, incluindo um exame de fibra óptica, é o padrão estabelecido para avaliar lesões pré-cancerosas. Somente se houver preocupação com câncer ou se os sintomas estiverem além dos achados do exame físico, uma TC ou RM será prescrita. Esses testes (TC e RM) não devem ser realizados, pois não têm papel estabelecido na avaliação, manejo ou acompanhamento dessas lesões. Se utilizada, uma tomografia computadorizada (TC) é um teste especial que usa raios-x junto com um computador para fornecer imagens detalhadas de partes do corpo. Uma ressonância magnética (ressonância magnética) é um teste especial que usa um forte campo magnético e sinais de radiofrequência para fornecer imagens detalhadas de partes do corpo. Um raio-x mostra uma imagem bidimensional, enquanto uma tomografia computadorizada ou uma ressonância magnética mostra 3 dimensões.
Cada curso de estudo inclui uma semana de tratamento seguida de três semanas de observação. A duração do estudo é de 6 meses (6 cursos) para a maioria dos participantes. Os participantes retornarão à clínica duas vezes por dia nos dias 2 a 5 para cada mês de participação e devem passar um total de cerca de 6 horas por dia na clínica.
Os participantes deste estudo receberão INGN 201 de duas maneiras. A primeira forma será por injeção na área da lesão. A segunda forma será por enxágue bucal. Os sinais vitais serão verificados antes de os participantes receberem o INGN 201. A injeção será administrada no primeiro dia de cada semana do curso, após a aplicação de um medicamento entorpecente (anestésico) para evitar desconforto.
O enxágue bucal será administrado uma vez no primeiro dia e duas vezes nos dias 2 a 5 de cada curso do INGN 201. A injeção e o enxágue (primeiro dia de cada ciclo), ou os dois enxágues (dias 2 a 5 de cada ciclo), serão separados por pelo menos duas horas. Haverá um enxágue de 30 segundos com ácido acético a 5%, um líquido semelhante ao vinagre com sabor de framboesa, seguido de um enxágue com água da torneira pouco antes de os participantes receberem o INGN 201. Os participantes serão solicitados a segurar o INGN 201 na boca por 30 minutos. Comer e beber deve ser evitado por uma hora após receber o enxaguante bucal. A série de injeção e enxágue será repetida mensalmente por um período de seis meses.
Os participantes serão solicitados a fazer duas biópsias (pequenas amostras de tecido) da lesão pré-maligna coletadas no dia 5 do 1º e 6º cursos. Essas biópsias contribuirão para o entendimento de como o agente experimental atua em células pré-cancerosas. Em particular, as biópsias ajudarão a determinar se o agente experimental é eficaz em matar células pré-cancerosas (esse processo é chamado de apoptose). Esses estudos também determinarão se as injeções de terapia genética foram eficazes na entrega do gene (p53) às células pré-cancerosas.
Os participantes serão observados por mais três semanas após o sexto ciclo de tratamento. Ao final do estudo, 28 dias após a última dose do INGN 201, os participantes farão um exame físico, incluindo medição de peso e sinais vitais. Os participantes terão um histórico médico e exames de sangue e urina. Esses testes são feitos para monitorar os efeitos do tratamento do estudo.
Os participantes que desenvolverem efeitos colaterais graves serão retirados do estudo, embora possam continuar recebendo avaliações de acompanhamento para monitorar sua saúde. Os participantes serão aconselhados por seus médicos caso a(s) lesão(ões) evolua(m) para câncer durante o estudo ou período de acompanhamento. Após o aconselhamento, o participante pode optar por fazer cirurgia para remover a(s) lesão(ões) pré-cancerosa(s), cirurgia a laser ou observação. O participante será monitorado de perto.
Os participantes do estudo serão acompanhados por cinco anos e devem concordar em manter contato com seu médico pessoal ou o médico responsável por este estudo, mesmo que se mudem após o término do estudo. O médico pessoal do participante pode ser solicitado a fornecer informações sobre quaisquer tratamentos anticancerígenos recebidos após a conclusão do estudo, bem como informações sobre a saúde geral do paciente.
Este é um estudo investigativo. Esse uso experimental de genes humanos é um exemplo de terapia genética. Esta é a primeira vez que a terapia genética com adenovírus é usada para uma condição pré-cancerosa. Este é o primeiro estudo a usar o INGN 201 como enxaguante bucal. Um total de 20 pacientes serão inscritos no M. D. Anderson. Um máximo de 51 indivíduos serão inseridos neste estudo multicêntrico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, a partir de 18 anos.
- Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de displasia leve a moderada ou displasia grave/carcinoma in situ (CIS) da cavidade oral ou faringe oral.
- Os pacientes devem ter evidência clínica de displasia leve a moderada ou displasia grave/CIS da cavidade oral ou faringe oral difusa.
- Os pacientes devem ter doença pré-maligna difusa* da cavidade oral ou faringe oral e devem ter: a) sido previamente tratados com tratamento convencional (por exemplo: radioterapia ou cirurgia) para uma malignidade anterior de cabeça e pescoço ou b) falha nas abordagens de bioquimioprevenção para doença pré-maligna ou c) falhou outras abordagens terapêuticas para doença pré-maligna. (*Consulte o protocolo para definição de difuso.)
- Todos os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70% (escala de Karnofsky, Apêndice B).
- Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas da instituição.
- Se for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar (não engravidar definida como 1 ano após a menopausa ou esterilizada cirurgicamente), as pacientes devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em usar contracepção de barreira durante o estudo e evitar a gravidez por 1 ano após o tratamento.
- Os pacientes devem apresentar sorologia negativa para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) Tipo I. (A segurança do produto não foi estabelecida ou estudada em populações imunossuprimidas).
- Os pacientes devem ter função da medula óssea adequada (definida como contagem absoluta periférica de granulócitos maior ou igual a 2.000/ul e contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/ul), função hepática adequada (bilirrubina menor ou igual a 1,0 mg/ dl) e função renal adequada (creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dl).
- Os pacientes não devem estar intencionalmente em contato com ex-receptores de transplante de tecidos ou órgãos e pessoas que saibam sofrer de doença de imunodeficiência grave (adquirida ou congênita) durante o tratamento ou dentro de 28 dias após a última dose de Ad5CMV p53 (INGN 201).
Critério de exclusão:
- Carcinoma Espinocelular Ativo de Cabeça e Pescoço.
- História de malignidades anteriores (excluindo cânceres de pele não melanoma e cânceres aerodigestivos), a menos que tratados curativamente e livres de doença por mais de 2 anos.
- Terapia experimental prévia oral, sistêmica, tópica ou injetada diretamente na lesão selecionada para tratamento neste estudo, ou radiação envolvendo diretamente a lesão selecionada nos últimos três (3) meses.
- Quimioterapia 21 dias antes do estudo (42 dias para mitomicina C e nitrosouréias).
- Fêmeas grávidas ou lactantes. (A transferência transplacentária e a excreção no leite materno não foram estudadas com este agente).
- Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas ativas que requerem tratamento.
- Pacientes com doença concomitante grave de condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições concomitantes que não permitem acompanhamento adequado e conformidade com o protocolo do estudo.
- Uso concomitante de outros agentes em investigação.
- O uso prévio de qualquer outro agente experimental requer um período de washout de 8 semanas.
- Qualquer terapia imunossupressora (incluindo corticosteroides > 10 mg/dia) de prednisona ou equivalente.
- Uso de aspirina em dose média >175 mg/d.
- Pacientes avaliados pela Medicina Interna com pressão arterial basal > ou igual a 140/90 e considerados hipertensos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: INGN 201
Injeção de INGN201 + enxágue oral, dia 1, ciclos 1-6.
Lavagens orais duas vezes ao dia, dias 2-5, ciclos 1-6.
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Enxágue bucal dado uma vez no primeiro dia e duas vezes nos dias 2-5 de cada curso de INGN 201.
A injeção e o enxágue (primeiro dia de cada ciclo), ou os dois enxágues (dias 2 a 5 de cada ciclo), serão separados por pelo menos duas horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de INGN 201
Prazo: Após 1 semana de tratamento experimental em cada curso de 4 semanas
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MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual há menos ou igual a 1/6 pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT).
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Após 1 semana de tratamento experimental em cada curso de 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary L. Clayman, MD, U.T. MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ID00-193
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