Adenovirus divokého typu p53 pro orální premalignity

Některé rakoviny, které se vyskytují v ústech, mohou být nějakým způsobem způsobeny defektem genu zvaného gen p53. V této studii je adenovirus použit jako nástroj ("vektor") k dodání normálního genu p53 do buněk. Části adenoviru, které mu umožňují reprodukovat se a podporovat infekci, jsou odstraněny a je přidán experimentální gen (p53).

Před zahájením této studie budou mít všichni účastníci kompletní anamnézu a fyzické vyšetření, včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti. Účastníci budou mít elektrokardiogram (EKG), test moči a krevní testy, včetně HIV testu. V polovině cyklu bude nutné odebrat další počet bílých krvinek. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní krevní těhotenský test. Účastníci budou dotázáni, jaké léky užívali v posledních 30 dnech. Kromě toho bude provedeno rentgenové vyšetření hrudníku.

Všichni účastníci podstoupí kompletní vyšetření hlavy a krku. To zahrnuje jak vizuální [přímé, tak zrcadlové (v případě potřeby i vláknové optiky)] všech míst na sliznicích od oblasti nosu a rtů až po zadní část krku. Lékař ručně vyšetří oblasti kůže, slinné žlázy, krk a lůžko štítné žlázy. Lékař se také ujistí, že kraniální nervy fungují správně. Umístění a velikost léze (lézí) budou zaznamenány a měřeny ve dvou rozměrech. Před zahájením intervence budou vyfotografovány všechny přítomné léze.

Fyzikální vyšetření včetně fibrooptického vyšetření je zavedeným standardem pro hodnocení předrakovinných lézí. CT nebo MRI bude předepsáno pouze v případě, že je přítomna obava z rakoviny nebo příznaky přesahují výsledky fyzikálního vyšetření. Tyto testy (CT a MRI) by neměly být prováděny, protože nemají žádnou stanovenou roli při hodnocení, léčbě nebo sledování těchto lézí. Pokud se používá, CT (počítačová tomografie) je speciální test pomocí rentgenu spolu s počítačem, který poskytuje podrobné snímky částí těla. MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) je speciální test využívající silné magnetické pole a radiofrekvenční signály k získání detailních snímků částí těla. Rentgen ukazuje 2-rozměrný obraz, zatímco CT sken nebo MRI ukazuje 3 rozměry.

Každý studijní cyklus zahrnuje jeden týden léčby následovaný třemi týdny pozorování. Délka studia je pro většinu účastníků 6 měsíců (6 kurzů). Účastníci se budou vracet na kliniku dvakrát denně ve dnech 2 až 5 za každý měsíc účasti a měli by počítat s tím, že na klinice stráví celkem asi 6 hodin denně.

Účastníci této studie obdrží INGN 201 dvěma způsoby. První způsob bude injekce do oblasti léze. Druhým způsobem bude vyplachování úst. Vitální funkce budou zkontrolovány pokaždé, než účastníci obdrží INGN 201. Injekce bude podána první den každého týdne kurzu po aplikaci znecitlivujícího (anestetika), aby se zabránilo nepohodlí.

Ústní voda bude podána jedenkrát první den a dvakrát ve dnech 2-5 každého cyklu INGN 201. Injekce a výplach (první den každého cyklu) nebo dvě výplachy (2. až 5. den každého cyklu) budou odděleny alespoň dvěma hodinami. Těsně předtím, než účastníci obdrží INGN 201, proběhne 30sekundové opláchnutí 5% kyselinou octovou, tekutinou podobnou octu s příchutí malin, následované opláchnutím vodou z vodovodu. Účastníci budou požádáni, aby drželi INGN 201 v ústech po dobu 30 minut. Po dobu jedné hodiny po použití ústní vody je třeba se vyvarovat jídla a pití. Série injekcí a výplachů se bude opakovat měsíčně po dobu šesti měsíců.

Účastníci budou požádáni, aby jim byly odebrány dvě biopsie (vzorky malé tkáně) premaligní léze v den 5 1. a 6. cyklu. Tyto biopsie přispějí k pochopení toho, jak experimentální činidlo působí na prekancerózní buňky. Biopsie zejména pomohou určit, zda je experimentální činidlo účinné při zabíjení prekancerózních buněk (tento proces se nazývá apoptóza). Tyto studie také určí, zda injekce genové terapie byly účinné při dodávání genu (p53) do prekancerózních buněk.

Účastníci budou sledováni ještě tři týdny po šestém cyklu léčby. Na konci studie, 28 dní po poslední dávce INGN 201, budou účastníci absolvovat fyzickou prohlídku, včetně měření hmotnosti a vitálních funkcí. Účastníci budou mít anamnézu a testy krve a moči. Tyto testy se provádějí za účelem sledování účinků studijní léčby.

Účastníci, u kterých se vyvinou závažné vedlejší účinky, budou ze studie vyřazeni, ačkoli mohou nadále dostávat následná hodnocení za účelem sledování jejich zdraví. Účastníci budou informováni svým lékařem, pokud by léze (léze) progredovaly do rakoviny během studie nebo období sledování. Po konzultaci se účastník může rozhodnout pro chirurgický zákrok k odstranění prekancerózní léze (lézí), laserovou operaci nebo pozorování. Účastník bude poté pečlivě sledován.

Účastníci studie budou sledováni po dobu pěti let a musí souhlasit s tím, že zůstanou v kontaktu se svým osobním lékařem nebo lékařem odpovědným za tuto studii, i když se po skončení studie přestěhují. Osobní lékař účastníka může být požádán, aby poskytl informace o jakékoli protirakovinné léčbě přijaté po dokončení studie, stejně jako informace o celkovém zdravotním stavu pacienta.

Toto je výzkumná studie. Toto experimentální použití lidských genů je příkladem genové terapie. Je to poprvé, co byla adenovirová genová terapie použita pro prekancerózní stav. Toto je první studie, která používá INGN 201 jako ústní vodu. U M. D. Andersona bude zapsáno celkem 20 pacientů. Do této multicentrické studie bude přihlášeno maximálně 51 subjektů.