Adénovirus p53 de type sauvage pour les prémalignités orales

Certains cancers qui surviennent dans la bouche peuvent d'une certaine manière être dus à un défaut d'un gène appelé gène p53. Dans cette étude, un adénovirus est utilisé comme outil (un "vecteur") pour délivrer le gène p53 normal dans les cellules. Les parties de l'adénovirus qui lui permettent de se reproduire et de favoriser l'infection sont retirées, et le gène expérimental (p53) est ajouté.

Avant de commencer cette étude, tous les participants auront un historique médical complet et un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux et du poids. Les participants subiront un électrocardiogramme (ECG), un test d'urine et des tests sanguins, y compris un test de dépistage du VIH. Au milieu du cycle, une autre numération des globules blancs devra être effectuée. Les femmes capables d'avoir des enfants doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif. On demandera aux participants quels médicaments ont été pris au cours des 30 derniers jours. De plus, une radiographie pulmonaire sera effectuée.

Tous les participants subiront un examen complet de la tête et du cou. Cela inclut à la fois le visuel [direct ainsi que le miroir (et la fibre optique si nécessaire)] de tous les sites muqueux des zones nasales et des lèvres jusqu'à l'arrière de la gorge. Le médecin examinera manuellement des zones de la peau, des glandes salivaires, du cou et du lit thyroïdien. De plus, le médecin s'assurera que les nerfs crâniens fonctionnent correctement. L'emplacement et la taille des lésions seront enregistrés et mesurés en deux dimensions. Toutes les lésions présentes seront photographiées avant le début de l'intervention.

L'examen physique, y compris un examen par fibre optique, est la norme établie pour évaluer les lésions précancéreuses. Ce n'est qu'en cas de préoccupation pour le cancer ou si les symptômes vont au-delà des résultats de l'examen physique qu'un scanner ou une IRM sera prescrit. Ces examens (TDM et IRM) ne devraient pas être effectués puisqu'ils n'ont pas de rôle établi dans l'évaluation, la prise en charge ou le suivi de ces lésions. Si elle est utilisée, une tomodensitométrie (tomographie informatisée) est un test spécial utilisant des rayons X avec un ordinateur pour donner des images détaillées de parties du corps. Une IRM (imagerie par résonance magnétique) est un test spécial utilisant un champ magnétique puissant et des signaux de radiofréquence pour donner des images détaillées des parties du corps. Une radiographie montre une image en 2 dimensions tandis qu'un scanner ou une IRM montre une image en 3 dimensions.

Chaque cours d'étude comprend une semaine de traitement suivie de trois semaines d'observation. La durée de l'étude est de 6 mois (6 cours) pour la plupart des participants. Les participants reviendront à la clinique deux fois par jour pendant les jours 2 à 5 pour chaque mois de participation et doivent s'attendre à passer un total d'environ 6 heures par jour à la clinique.

Les participants à cette étude recevront INGN 201 de deux manières. La première voie sera par injection dans la zone de la lésion. La deuxième méthode sera le rinçage buccal. Les signes vitaux seront vérifiés à chaque fois avant que les participants ne reçoivent l'INGN 201. L'injection sera administrée le premier jour de chaque semaine du cours, après l'application d'un médicament anesthésiant (anesthésique) pour prévenir l'inconfort.

Le bain de bouche sera administré une fois le premier jour et deux fois les jours 2 à 5 de chaque cycle d'INGN 201. L'injection et le rinçage (premier jour de chaque cycle), ou les deux rinçages (jours 2 à 5 de chaque cycle), seront séparés d'au moins deux heures. Il y aura un rinçage de 30 secondes avec de l'acide acétique à 5%, un liquide aromatisé à la framboise, semblable à du vinaigre, suivi d'un rinçage à l'eau du robinet juste avant que les participants ne reçoivent l'INGN 201. Les participants seront invités à tenir l'INGN 201 dans leur bouche pendant 30 minutes. Il faut éviter de manger et de boire pendant une heure après avoir reçu le bain de bouche. La série d'injections et de rinçages sera répétée mensuellement pendant une période de six mois.

Les participants seront invités à subir deux biopsies (petits échantillons de tissus) de la lésion précancéreuse prises le jour 5 des 1er et 6e cours. Ces biopsies contribueront à la compréhension du fonctionnement de l'agent expérimental sur les cellules précancéreuses. En particulier, les biopsies permettront de déterminer si l'agent expérimental est efficace pour tuer les cellules précancéreuses (ce processus est appelé apoptose). Ces études détermineront également si les injections de thérapie génique ont été efficaces pour délivrer le gène (p53) aux cellules précancéreuses.

Les participants seront observés pendant trois semaines supplémentaires après le sixième cycle de traitement. À la fin de l'étude, 28 jours après la dernière dose d'INGN 201, les participants subiront un examen physique, y compris la mesure du poids et des signes vitaux. Les participants auront des antécédents médicaux et des analyses de sang et d'urine. Ces tests sont effectués pour surveiller les effets du traitement à l'étude.

Les participants qui développent des effets secondaires graves seront retirés de l'étude, bien qu'ils puissent continuer à recevoir des évaluations de suivi pour surveiller leur santé. Les participants seront conseillés par leur médecin si la ou les lésions évoluent vers un cancer au cours de l'étude ou de la période de suivi. Après le conseil, le participant peut choisir de subir une intervention chirurgicale pour retirer la ou les lésions précancéreuses, une chirurgie au laser ou une observation. Le participant sera alors suivi de près.

Les participants à l'étude seront suivis pendant cinq ans et doivent accepter de rester en contact avec leur médecin personnel ou le médecin responsable de cette étude même s'ils déménagent après la fin de l'étude. Le médecin personnel du participant peut être invité à fournir des informations sur les traitements anticancéreux reçus après la fin de l'étude, ainsi que des informations sur l'état de santé général du patient.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Cette utilisation expérimentale de gènes humains est un exemple de thérapie génique. C'est la première fois que la thérapie génique par adénovirus est utilisée pour une affection précancéreuse. Il s'agit de la première étude à utiliser l'INGN 201 comme bain de bouche. Un total de 20 patients seront inscrits à M. D. Anderson. Un maximum de 51 sujets seront inscrits dans cette étude multicentrique.