Wild Type p53 Adenovirus voor orale premaligniteiten

Sommige vormen van kanker die in de mond voorkomen, kunnen op de een of andere manier te wijten zijn aan een defect in een gen dat het p53-gen wordt genoemd. In deze studie wordt een adenovirus gebruikt als hulpmiddel (een "vector") om het normale p53-gen in cellen af ​​te leveren. De delen van het adenovirus die het mogelijk maken zich te vermenigvuldigen en infectie te bevorderen, worden verwijderd en het experimentele gen (p53) wordt toegevoegd.

Voorafgaand aan het begin van deze studie zullen alle deelnemers een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief meting van vitale functies en gewicht. Deelnemers zullen een elektrocardiogram (ECG), een urinetest en bloedtesten ondergaan, waaronder een HIV-test. Halverwege de cyclus moet nog een aantal witte bloedcellen worden afgenomen. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben. Deelnemers wordt gevraagd welke medicijnen de afgelopen 30 dagen zijn ingenomen. Daarnaast wordt er een thoraxfoto gemaakt.

Alle deelnemers ondergaan een volledig hoofd-halsonderzoek. Dit omvat zowel visuele [directe als spiegel (en glasvezel indien nodig)] van alle mucosale plaatsen van de neus- en lipgebieden tot aan de achterkant van de keel. De arts zal handmatig delen van de huid, speekselklieren, de nek en het schildklierbed onderzoeken. Ook zal de arts ervoor zorgen dat de hersenzenuwen goed werken. Locatie en grootte van laesie(s) worden geregistreerd en gemeten in twee dimensies. Alle aanwezige laesies worden gefotografeerd voorafgaand aan de start van de ingreep.

Lichamelijk onderzoek, inclusief een vezeloptisch onderzoek, is de gevestigde standaard voor het evalueren van precancereuze laesie(s). Alleen als er een zorg voor kanker aanwezig is, of als de symptomen verder gaan dan de bevindingen van het lichamelijk onderzoek, wordt een CT of MRI voorgeschreven. Deze tests (CT en MRI) hoeven niet te worden uitgevoerd, aangezien ze geen vaste rol spelen bij de evaluatie, het beheer of de follow-up van deze laesie(s). Indien gebruikt, is een CT-scan (computertomografie) een speciale test waarbij röntgenfoto's en een computer worden gebruikt om gedetailleerde foto's van delen van het lichaam te geven. Een MRI (magnetic resonance imaging) is een speciale test waarbij een sterk magnetisch veld en radiofrequentiesignalen worden gebruikt om gedetailleerde foto's van lichaamsdelen te maken. Een röntgenfoto toont een 2-dimensionaal beeld terwijl een CT-scan of een MRI 3 dimensies laat zien.

Elke studiecursus omvat een behandelingsweek gevolgd door drie weken observatie. De duur van de studie is voor de meeste deelnemers 6 maanden (6 cursussen). Deelnemers keren twee keer per dag terug naar de kliniek gedurende dag 2 - 5 voor elke maand deelname, en moeten in totaal ongeveer 6 uur per dag in de kliniek doorbrengen.

Deelnemers aan dit onderzoek ontvangen INGN 201 op twee manieren. De eerste manier is door injectie in het gebied van de laesie. De tweede manier is door mondspoeling. Vitale functies worden elke keer gecontroleerd voordat deelnemers INGN 201 ontvangen. De injectie wordt gegeven op de eerste dag van elke week van de kuur, nadat een verdovend (verdovend) medicijn is aangebracht om ongemak te voorkomen.

De mondspoeling wordt één keer gegeven op de eerste dag en twee keer op dag 2 - 5 van elke kuur van INGN 201. Tussen het injecteren en spoelen (eerste dag van elke cyclus) of de twee spoelingen (dag 2 - 5 van elke cyclus) moet minimaal twee uur liggen. Er zal een spoeling van 30 seconden zijn met 5% azijnzuur, een azijnachtige vloeistof met frambozensmaak, gevolgd door een spoeling met kraanwater net voordat deelnemers INGN 201 ontvangen. Deelnemers wordt gevraagd om de INGN 201 30 minuten in hun mond te houden. Eten en drinken moet gedurende een uur na ontvangst van de mondspoeling worden vermeden. De injectie- en spoelreeks wordt gedurende zes maanden maandelijks herhaald.

Deelnemers zullen worden verzocht om twee biopsieën (kleine weefselmonsters) van de premaligne laesie te laten nemen op dag 5 van de 1e en 6e kuur. Deze biopsieën zullen bijdragen aan het begrip van hoe het experimentele middel werkt op prekankercellen. De biopsieën zullen met name helpen bepalen of het experimentele middel effectief is in het doden van precancereuze cellen (dit proces wordt apoptose genoemd). Deze onderzoeken zullen ook bepalen of de gentherapie-injecties effectief zijn geweest bij het afleveren van het gen (p53) aan de precancereuze cellen.

Na de zesde kuur worden de deelnemers nog drie weken geobserveerd. Aan het einde van het onderzoek, 28 dagen na de laatste dosis INGN 201, zullen de deelnemers een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief meting van het gewicht en de vitale functies. Deelnemers zullen een medische geschiedenis en bloed- en urinetests hebben. Deze tests worden gedaan om de effecten van de onderzoeksbehandeling te controleren.

Deelnemers die ernstige bijwerkingen ontwikkelen, worden van de studie gehaald, hoewel ze mogelijk vervolgevaluaties blijven ontvangen om hun gezondheid te controleren. Deelnemers krijgen advies van hun arts als de laesie(s) tijdens het onderzoek of de follow-upperiode tot kanker evolueren. Na counseling kan de deelnemer kiezen voor een operatie om de precancereuze laesie(s), laserchirurgie of observatie te ondergaan. De deelnemer wordt dan nauwlettend gevolgd.

Deelnemers aan de studie worden gedurende vijf jaar gevolgd en moeten ermee instemmen om in contact te blijven met hun persoonlijke arts of de arts die verantwoordelijk is voor deze studie, zelfs als ze verhuizen nadat de studie is afgelopen. De persoonlijke arts van de deelnemer kan worden gevraagd om informatie te verstrekken over eventuele antikankerbehandelingen die zijn ontvangen na voltooiing van het onderzoek, evenals informatie over de algehele gezondheid van de patiënt.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Dit experimentele gebruik van menselijke genen is een voorbeeld van gentherapie. Dit is de eerste keer dat adenovirus-gentherapie is gebruikt voor een precancereuze aandoening. Dit is de eerste studie waarin INGN 201 als mondspoeling wordt gebruikt. In totaal zullen 20 patiënten worden ingeschreven bij M. D. Anderson. Er zullen maximaal 51 proefpersonen worden ingeschreven in deze multicenter studie.