Vildtyp p53 adenovirus för orala premaligniteter

Vissa cancerformer som uppstår i munnen kan på något sätt bero på en defekt i en gen som kallas p53-genen. I denna studie används ett adenovirus som ett verktyg (en "vektor") för att leverera den normala p53-genen till celler. De delar av adenoviruset som gör det möjligt för det att reproducera och främja infektion tas bort och den experimentella genen (p53) tillsätts.

Innan denna studie påbörjas kommer alla deltagare att ha en fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken och vikt. Deltagarna kommer att få ett elektrokardiogram (EKG), ett urintest och blodprov, inklusive ett HIV-test. I mitten av cykeln måste ytterligare ett antal vita blodkroppar tas. Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt blodgraviditetstest. Deltagarna kommer att tillfrågas vilka mediciner som har tagits under de senaste 30 dagarna. Dessutom kommer en lungröntgen att utföras.

Alla deltagare kommer att genomgå en fullständig huvud- och halsundersökning. Detta inkluderar både visuell [direkt såväl som spegel (och fiberoptisk om så krävs)] av alla slemhinnor från näs- och läppområdena till baksidan av halsen. Läkaren kommer manuellt att undersöka områden av huden, spottkörtlarna, halsen och sköldkörtelbädden. Läkaren kommer också att se till att kranialnerverna fungerar korrekt. Läget och storleken på lesion(er) kommer att registreras och mätas i två dimensioner. Alla närvarande lesioner kommer att fotograferas innan ingreppet påbörjas.

Fysisk undersökning inklusive en fiberoptisk undersökning är den etablerade standarden för att utvärdera pre-cancerösa lesioner. Endast om en oro för cancer föreligger, eller om symtomen är bortom dessa fynd från den fysiska undersökningen kommer en CT eller MRT att ordineras. Dessa tester (CT och MRT) bör inte behöva göras eftersom de inte har någon etablerad roll i utvärderingen, hanteringen eller uppföljningen av dessa lesioner. Om den används är en CT-skanning (datortomografi) ett speciellt test som använder röntgen tillsammans med en dator för att ge detaljerade bilder av delar av kroppen. En MRT (magnetisk resonanstomografi) är ett speciellt test som använder ett starkt magnetfält och radiofrekvenssignaler för att ge detaljerade bilder av delar av kroppen. En röntgen visar en 2-dimensionell bild medan en CT-skanning eller en MRT visar 3 dimensioner.

Varje studiekurs inkluderar en veckas behandling följt av tre veckors observation. Studiens längd är 6 månader (6 kurser) för de flesta deltagare. Deltagarna kommer att återvända till kliniken två gånger om dagen under dag 2 - 5 för varje månad av deltagande och bör räkna med att spendera totalt cirka 6 timmar om dagen på kliniken.

Deltagare i denna studie kommer att få INGN 201 på två sätt. Det första sättet kommer att vara genom injektion i området för lesionen. Det andra sättet är genom munsköljning. Vitala tecken kommer att kontrolleras varje gång innan deltagarna får INGN 201. Injektionen kommer att ges den första dagen i varje vecka av kursen, efter att ett bedövande (bedövande) läkemedel applicerats för att förhindra obehag.

Munsköljningen kommer att ges en gång den första dagen och två gånger på dagarna 2 - 5 av varje kurs av INGN 201. Injektionen och sköljningen (första dagen i varje cykel), eller de två sköljningarna (dagarna 2 - 5 i varje cykel), kommer att separeras med minst två timmar. Det kommer att ske en 30 sekunders sköljning med 5 % ättiksyra, en vinägerliknande vätska med hallonsmak, följt av en sköljning med kranvatten precis innan deltagarna får INGN 201. Deltagarna kommer att uppmanas att hålla INGN 201 i munnen i 30 minuter. Att äta och dricka bör undvikas under en timme efter att du fått munsköljning. Injektions- och sköljserien kommer att upprepas varje månad under en period av sex månader.

Deltagarna kommer att uppmanas att ta två biopsier (små vävnadsprover) av den premaligna lesionen på dag 5 av den första och 6:e kursen. Dessa biopsier kommer att bidra till förståelsen av hur det experimentella medlet fungerar på pre-cancerceller. I synnerhet kommer biopsierna att hjälpa till att avgöra om det experimentella medlet är effektivt för att döda pre-cancerceller (denna process kallas apoptos). Dessa studier kommer också att avgöra om genterapiinjektionerna har varit effektiva för att leverera genen (p53) till precancerösa celler.

Deltagarna kommer att observeras i ytterligare tre veckor efter den sjätte behandlingen. I slutet av studien, 28 dagar efter den sista dosen av INGN 201, kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, inklusive mätning av vikt och vitala tecken. Deltagarna kommer att ha en medicinsk historia och blod- och urintester. Dessa tester görs för att övervaka effekterna av studiebehandlingen.

Deltagare som utvecklar allvarliga biverkningar kommer att tas bort från studien, även om de kan fortsätta att få uppföljande utvärderingar för att övervaka sin hälsa. Deltagarna kommer att rådfrågas av sin läkare om lesion(erna) utvecklas till cancer under studien eller uppföljningsperioden. Efter rådgivning kan deltagaren välja att genomgå operation för att ta bort precancerösa lesioner, laseroperation eller observation. Deltagaren kommer sedan att följas noga.

Studiedeltagare kommer att följas i fem år och måste gå med på att hålla kontakten med sin personliga läkare eller den läkare som ansvarar för denna studie även om de flyttar efter att studien avslutats. Deltagarens personliga läkare kan bli ombedd att lämna information om eventuella cancerbehandlingar som erhållits efter studiens slutförande, samt information om patientens allmänna hälsa.

Detta är en undersökningsstudie. Denna experimentella användning av mänskliga gener är ett exempel på genterapi. Detta är första gången som adenovirusgenterapi har använts för ett pre-canceröst tillstånd. Detta är den första studien som använder INGN 201 som munsköljning. Totalt 20 patienter kommer att skrivas in på M. D. Anderson. Högst 51 försökspersoner kommer att delta i denna multicenterstudie.