Villtype p53 adenovirus for orale premaligniteter

Noen kreftformer som oppstår i munnen kan på en eller annen måte skyldes en defekt i et gen som kalles p53-genet. I denne studien brukes et adenovirus som et verktøy (en "vektor") for å levere det normale p53-genet inn i celler. De delene av adenoviruset som lar det reprodusere og fremme infeksjon fjernes, og det eksperimentelle genet (p53) legges til.

Før du starter denne studien, vil alle deltakerne ha en fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt. Deltakerne vil ha et elektrokardiogram (EKG), en urinprøve og blodprøver, inkludert en HIV-test. Midt i syklusen må en ny telling av hvite blodlegemer tas. Kvinner som kan få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet. Deltakerne vil bli spurt om hvilke medisiner som har blitt tatt de siste 30 dagene. I tillegg vil det bli tatt røntgen av thorax.

Alle deltakere vil gjennomgå en fullstendig hode- og nakkeundersøkelse. Dette inkluderer både visuell [direkte så vel som speil (og fiberoptisk om nødvendig)] av alle slimhinner fra nese- og leppeområdene til baksiden av halsen. Legen vil manuelt undersøke områder av huden, spyttkjertlene, nakken og skjoldbruskkjertelen. Legen vil også sørge for at kranialnervene fungerer som de skal. Plassering og størrelse på lesjonen(e) vil bli registrert og målt i to dimensjoner. Alle tilstedeværende lesjoner vil bli fotografert før start av intervensjonen.

Fysisk undersøkelse inkludert en fiberoptisk undersøkelse er den etablerte standarden for å evaluere pre-kreft lesjon(er). Bare hvis en bekymring for kreft er tilstede, eller symptomene er utenfor funnene fra den fysiske undersøkelsen, vil en CT eller MR bli foreskrevet. Disse testene (CT og MR) bør ikke gjøres siden de ikke har noen etablert rolle i evalueringen, håndteringen eller oppfølgingen av disse lesjonene. Hvis den brukes, er en CT-skanning (datastyrt tomografi) en spesiell test som bruker røntgen sammen med en datamaskin for å gi detaljerte bilder av deler av kroppen. En MR (magnetisk resonansavbildning) er en spesiell test som bruker et sterkt magnetfelt og radiofrekvenssignaler for å gi detaljerte bilder av deler av kroppen. Et røntgenbilde viser et 2-dimensjonalt bilde mens en CT-skanning eller en MR viser 3 dimensjoner.

Hvert studiekurs inkluderer en ukes behandling etterfulgt av tre ukers observasjon. Studiets lengde er 6 måneder (6 kurs) for de fleste deltakerne. Deltakerne vil returnere til klinikken to ganger om dagen for dag 2 - 5 for hver måned med deltakelse, og bør forvente å tilbringe totalt ca. 6 timer om dagen på klinikken.

Deltakere i denne studien vil motta INGN 201 på to måter. Den første måten vil være ved injeksjon i området av lesjonen. Den andre måten vil være munnskylling. Vitale tegn vil bli sjekket hver gang før deltakerne mottar IGN 201. Injeksjonen vil bli gitt den første dagen i hver uke av kurset, etter at en bedøvende medisin er påført for å forhindre ubehag.

Munnskyllingen vil bli gitt én gang den første dagen og to ganger på dag 2 – 5 av hver kur av INGN 201. Injeksjonen og skyllingen (første dag i hver syklus), eller de to skyllingene (dag 2 - 5 i hver syklus), vil være atskilt med minst to timer. Det vil være en 30 sekunders skylling med 5 % eddiksyre, en eddiklignende væske med bringebærsmak, etterfulgt av en skylling av springvann rett før deltakerne mottar INGN 201. Deltakerne vil bli bedt om å holde INGN 201 i munnen i 30 minutter. Å spise og drikke bør unngås i en time etter at du har fått munnskylling. Injeksjons- og skylleserien vil bli gjentatt på månedlig basis i en periode på seks måneder.

Deltakerne vil bli bedt om å få tatt to biopsier (små vevsprøver) av den premaligne lesjonen på dag 5 av 1. og 6. kurs. Disse biopsiene vil bidra til forståelsen av hvordan det eksperimentelle middelet virker på pre-kreftceller. Spesielt vil biopsiene bidra til å avgjøre om det eksperimentelle middelet er effektivt til å drepe pre-kreftceller (denne prosessen kalles apoptose). Disse studiene vil også avgjøre om genterapiinjeksjonene har vært effektive for å levere genet (p53) til de precancerøse cellene.

Deltakerne vil bli observert i tre uker til etter det sjette behandlingsforløpet. På slutten av studien, 28 dager etter siste dose av INGN 201, vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn. Deltakerne vil ha en sykehistorie og blod- og urinprøver. Disse testene er gjort for å overvåke effekten av studiebehandlingen.

Deltakere som utvikler alvorlige bivirkninger vil bli tatt fra studien, selv om de kan fortsette å motta oppfølgingsevalueringer for å overvåke helsen deres. Deltakerne vil bli veiledet av legen sin dersom lesjonen(e) utvikles til kreft i løpet av studien eller oppfølgingsperioden. Etter rådgivning kan deltakeren velge å ha kirurgi for å fjerne precancerøse lesjon(er), laseroperasjon eller observasjon. Deltakeren vil da bli fulgt nøye.

Studiedeltakere vil bli fulgt i fem år, og må godta å holde kontakten med sin personlige lege eller legen som er ansvarlig for denne studien selv om de flytter etter at studien avsluttes. Deltakerens personlige lege kan bli bedt om å gi informasjon om eventuelle kreftbehandlinger mottatt etter at studien er fullført, samt informasjon om pasientens generelle helse.

Dette er en undersøkende studie. Denne eksperimentelle bruken av menneskelige gener er et eksempel på genterapi. Dette er første gang adenovirus-genterapi har blitt brukt for en pre-cancerøs tilstand. Dette er den første studien som bruker INGN 201 som munnskylling. Totalt 20 pasienter vil bli registrert ved M. D. Anderson. Maksimalt 51 emner vil bli registrert i denne multisenterstudien.