Villityypin p53-adenovirus suun esimaligniteettiin

Jotkut suussa esiintyvät syövät voivat jollain tavalla johtua geenivirheestä, jota kutsutaan p53-geeniksi. Tässä tutkimuksessa adenovirusta käytetään työkaluna ("vektorina") kuljettamaan normaali p53-geeni soluihin. Adenoviruksen osat, jotka mahdollistavat sen lisääntymisen ja infektion edistämisen, poistetaan ja kokeellinen geeni (p53) lisätään.

Ennen tämän tutkimuksen aloittamista kaikilla osallistujilla on täydellinen sairaushistoria ja fyysinen koe, mukaan lukien elintoimintojen ja painon mittaus. Osallistujilta otetaan EKG (EKG), virtsatesti ja verikokeet, mukaan lukien HIV-testi. Syklin puolivälissä on otettava toinen valkosolujen määrä. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen raskaustesti. Osallistujilta kysytään, mitä lääkkeitä on käytetty viimeisen 30 päivän aikana. Lisäksi tehdään rintakehän röntgenkuvaus.

Kaikille osallistujille tehdään täydellinen pään ja kaulan tutkimus. Tämä sisältää sekä visuaaliset [suorat että peilit (ja tarvittaessa kuituoptiset)] kaikista limakalvokohteista nenän ja huulten alueelta kurkun takaosaan. Lääkäri tutkii manuaalisesti ihoalueet, sylkirauhaset, kaulan ja kilpirauhasen pohjan. Lääkäri varmistaa myös, että aivohermot toimivat kunnolla. Leesion (leesion) sijainti ja koko tallennetaan ja mitataan kahdessa ulottuvuudessa. Kaikki läsnä olevat leesiot valokuvataan ennen toimenpiteen aloittamista.

Fyysinen tutkimus, mukaan lukien kuituoptinen tutkimus, on vakiintunut standardi syöpää edeltävien vaurioiden arvioinnissa. CT- tai magneettikuvaus määrätään vain, jos on olemassa huoli syövästä tai oireet ylittävät fyysisen tutkimuksen tulokset. Näitä testejä (TT ja MRI) ei tarvitse tehdä, koska niillä ei ole vakiintunutta roolia näiden leesioiden arvioinnissa, hoidossa tai seurannassa. Jos sitä käytetään, CT (tietokonetomografia) on erityinen testi, jossa käytetään röntgenkuvaa yhdessä tietokoneen kanssa yksityiskohtaisten kuvien antamiseksi kehon osista. MRI (magneettikuvaus) on erityinen testi, jossa käytetään voimakasta magneettikenttää ja radiotaajuisia signaaleja yksityiskohtaisten kuvien saamiseksi kehon osista. Röntgenkuva näyttää 2-ulotteisen kuvan, kun taas CT-skannaus tai MRI näyttää kolme ulottuvuutta.

Kukin tutkimuskurssi sisältää yhden viikon hoitoa, jota seuraa kolme viikkoa tarkkailua. Opintojen pituus on useimmille osallistujille 6 kuukautta (6 kurssia). Osallistujat palaavat klinikalle kahdesti päivässä päivinä 2–5 jokaisen osallistumiskuukauden aikana, ja heidän tulisi viettää klinikalla yhteensä noin 6 tuntia päivässä.

Tämän tutkimuksen osallistujat saavat INGN 201:n kahdella tavalla. Ensimmäinen tapa on injektio vaurion alueelle. Toinen tapa on suun huuhtelu. Elintoiminnot tarkistetaan joka kerta ennen kuin osallistujat saavat INGN 201:n. Injektio annetaan jokaisen kurssiviikon ensimmäisenä päivänä sen jälkeen, kun kipua lievittävää (puudutettavaa) lääkettä on käytetty epämukavuuden estämiseksi.

Suun huuhdellaan kerran ensimmäisenä päivänä ja kaksi kertaa päivinä 2-5 jokaisella INGN 201 -kurssilla. Injektion ja huuhtelun (kunkin syklin ensimmäinen päivä) tai kahden huuhtelun (kunkin syklin päivät 2–5) välillä on vähintään kaksi tuntia. Tarjolla on 30 sekunnin huuhtelu 5-prosenttisella etikkahapolla, vadelmanmakuisella, etikkaa muistuttavalla nesteellä, jota seuraa vesijohtovesihuuhtelu juuri ennen kuin osallistujat saavat INGN 201:n. Osallistujia pyydetään pitämään INGN 201 suussaan 30 minuuttia. Syömistä ja juomista tulee välttää tunnin ajan suun huuhtelun jälkeen. Injektio- ja huuhtelusarjat toistetaan kuukausittain kuuden kuukauden ajan.

Osallistujia pyydetään ottamaan kaksi biopsiaa (pieni kudosnäyte) esipahanlaatuisesta leesiosta ensimmäisen ja kuudennen kurssin 5. päivänä. Nämä biopsiat auttavat ymmärtämään, kuinka kokeellinen aine vaikuttaa syöpää edeltäviin soluihin. Erityisesti biopsiat auttavat määrittämään, onko kokeellinen aine tehokas syöpää edeltävien solujen tappamisessa (tätä prosessia kutsutaan apoptoosiksi). Nämä tutkimukset määrittävät myös, ovatko geeniterapia-injektiot olleet tehokkaita geenin (p53) toimittamisessa esisyöpäsoluihin.

Osallistujia tarkkaillaan vielä kolme viikkoa kuudennen hoitojakson jälkeen. Tutkimuksen lopussa, 28 päivää viimeisen INGN 201 -annoksen jälkeen, osallistujille tehdään fyysinen koe, joka sisältää painon ja elintoimintojen mittauksen. Osallistujilla on sairaushistoria sekä veri- ja virtsakokeet. Nämä testit tehdään tutkimushoidon vaikutusten seuraamiseksi.

Osallistujat, joille kehittyy vakavia sivuvaikutuksia, poistetaan tutkimuksesta, vaikka he voivat edelleen saada seuranta-arviointeja terveytensä seuraamiseksi. Lääkäri neuvoo osallistujia, jos vaurio(t) etenee syöpään tutkimuksen tai seurantajakson aikana. Neuvonnan jälkeen osallistuja voi valita leikkauksen, jolla poistetaan syövän esiaste, laserleikkaus tai tarkkailu. Tämän jälkeen osallistujaa seurataan tarkasti.

Tutkimukseen osallistuneita seurataan viiden vuoden ajan, ja heidän on suostuttava pitämään yhteyttä henkilökohtaiseen lääkäriinsä tai tutkimuksesta vastaavaan lääkäriin, vaikka he muuttaisivat tutkimuksen päätyttyä. Osallistujan henkilökohtaista lääkäriä voidaan pyytää antamaan tietoja tutkimuksen päätyttyä saaduista syöpähoidoista sekä tietoja potilaan yleisestä terveydentilasta.

Tämä on tutkiva tutkimus. Tämä ihmisen geenien kokeellinen käyttö on esimerkki geeniterapiasta. Tämä on ensimmäinen kerta, kun adenovirusgeeniterapiaa on käytetty syöpää edeltävään sairauteen. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa INGN 201:tä on käytetty suuhuuhteluaineena. Yhteensä 20 potilasta otetaan M. D. Andersoniin. Tähän monikeskustutkimukseen otetaan enintään 51 tutkittavaa.