用于口腔癌前病变的野生型 p53 腺病毒

发生在口腔中的一些癌症可能在某种程度上是由于称为 p53 基因的基因缺陷所致。 在这项研究中，腺病毒被用作将正常 p53 基因传递到细胞中的工具（“载体”）。 腺病毒允许其繁殖和促进感染的部分被去除，并添加了实验基因 (p53)。

在开始这项研究之前，所有参与者都将有完整的病史和身体检查，包括生命体征和体重的测量。 参与者将接受心电图 (ECG)、尿检和血液检查，包括 HIV 检测。 在周期中期，必须抽取另一份白细胞计数。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验。 将询问参与者在过去 30 天内服用了哪些药物。 此外，还将进行胸部 X 光检查。

所有参与者都将接受完整的头部和颈部检查。 这包括从鼻腔和唇部区域到喉咙后部的所有粘膜部位的视觉[直接和镜像（如果需要，还包括光纤）]。 医生将手动检查皮肤、唾液腺、颈部和甲状腺床的区域。 此外，医生将确保颅神经正常工作。 病灶的位置和大小将以二维方式记录和测量。 在干预开始之前，将对所有存在的病变进行拍照。

包括纤维检查在内的身体检查是评估癌前病变的既定标准。 仅当存在对癌症的担忧，或症状超出体检结果时，才会开具 CT 或 MRI 处方。 不必进行这些检查（CT 和 MRI），因为它们在这些病变的评估、管理或随访中没有确定的作用。 如果使用，CT（计算机断层扫描）扫描是一种特殊测试，使用 X 射线和计算机来提供身体部位的详细图片。 MRI（磁共振成像）是一种特殊测试，使用强磁场和射频信号提供身体部位的详细图片。 X 射线显示二维图像，而 CT 扫描或 MRI 显示三维图像。

每个学习课程包括一周的治疗，然后是三周的观察。 大多数参与者的学习时间为 6 个月（6 门课程）。 参与者将在每个月的第 2 - 5 天每天两次返回诊所，预计每天在诊所总共花费约 6 小时。

本研究的参与者将通过两种方式获得 INGN 201。 第一种方法是在病变区域注射。 第二种方法是漱口。 参与者每次接受 INGN 201 之前都会检查生命体征。 在使用麻木（麻醉）药物以防止不适后，将在课程每周的第一天进行注射。

在 INGN 201 的每个疗程的第一天将给予漱口水一次，在第 2 至 5 天给予两次。 注射和冲洗（每个周期的第一天）或两次冲洗（每个周期的第 2-5 天）将至少间隔两个小时。 在参与者收到 INGN 201 之前，将用 5% 的醋酸（一种覆盆子味的类似醋的液体）冲洗 30 秒，然后用自来水冲洗。 参与者将被要求将 INGN 201 含在嘴里 30 分钟。 接受漱口水后一小时内应避免进食和饮水。 注射和冲洗系列将每月重复一次，为期六个月。

参与者将被要求在第 1 和第 6 门课程的第 5 天对癌前病变进行两次活检（小组织样本）。 这些活检将有助于了解实验药物如何作用于癌前细胞。 特别是，活检将有助于确定实验试剂是否有效杀死癌前细胞（这个过程称为细胞凋亡）。 这些研究还将确定基因治疗注射是否有效地将基因 (p53) 传递给癌前细胞。

在第六个疗程后，参与者将再观察三周。 在研究结束时，即最后一剂 INGN 201 后 28 天，参与者将进行身体检查，包括测量体重和生命体征。 参与者将有病史以及血液和尿液检查。 进行这些测试是为了监测研究治疗的效果。

出现严重副作用的参与者将被取消研究，但他们可能会继续接受后续评估以监测他们的健康状况。 如果病变在研究或随访期间进展为癌症，他们的医生将建议参与者。 咨询后，参与者可以选择手术切除癌前病变、激光手术或观察。 然后将密切监视参与者。

研究参与者将被跟踪五年，并且必须同意与他们的私人医生或负责这项研究的医生保持联系，即使他们在研究结束后搬家也是如此。 参与者的私人医生可能会被要求提供有关研究完成后接受的任何抗癌治疗的信息，以及有关患者整体健康状况的信息。

这是一项调查研究。 这种对人类基因的实验性使用是基因治疗的一个例子。 这是腺病毒基因疗法首次用于癌前病变。 这是第一项使用 INGN 201 作为漱口水的研究。 共有 20 名患者将在 M. D. Anderson 登记。 最多 51 名受试者将被纳入这项多中心研究。