Wildtyp-p53-Adenovirus für orale Prämalignome

Einige Krebsarten, die im Mund auftreten, können in irgendeiner Weise auf einen Defekt in einem Gen namens p53-Gen zurückzuführen sein. In dieser Studie wird ein Adenovirus als Werkzeug (ein „Vektor“) verwendet, um das normale p53-Gen in Zellen einzuschleusen. Die Teile des Adenovirus, die es ihm ermöglichen, sich zu vermehren und die Infektion zu fördern, werden entfernt und das experimentelle Gen (p53) hinzugefügt.

Vor Beginn dieser Studie werden bei allen Teilnehmern eine vollständige Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen und des Gewichts. Bei den Teilnehmern werden ein Elektrokardiogramm (EKG), ein Urintest und Bluttests, einschließlich eines HIV-Tests, durchgeführt. In der Mitte des Zyklus muss eine weitere Messung der weißen Blutkörperchen durchgeführt werden. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben. Die Teilnehmer werden gefragt, welche Medikamente sie in den letzten 30 Tagen eingenommen haben. Zusätzlich wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt.

Alle Teilnehmer werden einer vollständigen Kopf-Hals-Untersuchung unterzogen. Dies umfasst sowohl die Sicht (direkt als auch gespiegelt (und bei Bedarf faseroptisch)) aller Schleimhautstellen vom Nasen- und Lippenbereich bis zum hinteren Rachenraum. Der Arzt untersucht manuell Bereiche der Haut, der Speicheldrüsen, des Halses und des Schilddrüsenbetts. Außerdem wird der Arzt sicherstellen, dass die Hirnnerven ordnungsgemäß funktionieren. Ort und Größe der Läsion(en) werden aufgezeichnet und in zwei Dimensionen gemessen. Alle vorhandenen Läsionen werden vor Beginn des Eingriffs fotografiert.

Die körperliche Untersuchung, einschließlich einer faseroptischen Untersuchung, ist der etablierte Standard zur Beurteilung präkanzeröser Läsionen. Nur wenn Bedenken hinsichtlich einer Krebserkrankung bestehen oder die Symptome über die Befunde der körperlichen Untersuchung hinausgehen, wird ein CT oder MRT verordnet. Diese Tests (CT und MRT) sollten nicht durchgeführt werden müssen, da sie keine etablierte Rolle bei der Beurteilung, Behandlung oder Nachsorge dieser Läsion(en) spielen. Bei einer CT-Untersuchung (Computertomographie) handelt es sich um einen speziellen Test, bei dem Röntgenstrahlen zusammen mit einem Computer eingesetzt werden, um detaillierte Bilder von Körperteilen zu erhalten. Eine MRT (Magnetresonanztomographie) ist ein spezieller Test, bei dem ein starkes Magnetfeld und Hochfrequenzsignale verwendet werden, um detaillierte Bilder von Körperteilen zu erhalten. Eine Röntgenaufnahme zeigt ein zweidimensionales Bild, während ein CT-Scan oder ein MRT dreidimensional zeigt.

Jeder Studiengang umfasst eine Behandlungswoche, gefolgt von einer dreiwöchigen Beobachtung. Die Dauer des Studiums beträgt für die meisten Teilnehmer 6 Monate (6 Kurse). Die Teilnehmer kehren an den Tagen 2 bis 5 für jeden Monat der Teilnahme zweimal täglich in die Klinik zurück und sollten damit rechnen, insgesamt etwa 6 Stunden pro Tag in der Klinik zu verbringen.

Teilnehmer dieser Studie erhalten INGN 201 auf zwei Arten. Der erste Weg ist die Injektion in den Bereich der Läsion. Der zweite Weg ist die Mundspülung. Die Vitalfunktionen werden jedes Mal überprüft, bevor die Teilnehmer INGN 201 erhalten. Die Injektion wird am ersten Tag jeder Kurswoche verabreicht, nachdem ein betäubendes (Anästhetikum) Medikament verabreicht wurde, um Beschwerden vorzubeugen.

Die Mundspülung wird einmal am ersten Tag und zweimal an den Tagen 2 bis 5 jedes INGN 201-Kurses verabreicht. Die Injektion und Spülung (erster Tag jedes Zyklus) oder die beiden Spülungen (Tage 2–5 jedes Zyklus) werden mindestens zwei Stunden voneinander entfernt sein. Es erfolgt eine 30-sekündige Spülung mit 5 %iger Essigsäure, einer essigähnlichen Flüssigkeit mit Himbeergeschmack, gefolgt von einer Spülung mit Leitungswasser, kurz bevor die Teilnehmer INGN 201 erhalten. Die Teilnehmer werden gebeten, das INGN 201 30 Minuten lang im Mund zu halten. Nach der Mundspülung sollte eine Stunde lang auf Essen und Trinken verzichtet werden. Die Injektions- und Spülserie wird über einen Zeitraum von sechs Monaten monatlich wiederholt.

Die Teilnehmer werden gebeten, am 5. Tag des 1. und 6. Kurses zwei Biopsien (kleine Gewebeproben) der prämalignen Läsion entnehmen zu lassen. Diese Biopsien werden zum Verständnis der Wirkung des experimentellen Wirkstoffs auf präkanzeröse Zellen beitragen. Die Biopsien werden insbesondere dazu beitragen, festzustellen, ob das experimentelle Mittel bei der Abtötung präkanzeröser Zellen wirksam ist (dieser Vorgang wird Apoptose genannt). Diese Studien werden auch feststellen, ob die Gentherapie-Injektionen das Gen (p53) wirksam in die präkanzerösen Zellen übertragen haben.

Die Teilnehmer werden nach der sechsten Behandlung noch drei Wochen lang beobachtet. Am Ende der Studie, 28 Tage nach der letzten Dosis von INGN 201, werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung von Gewicht und Vitalfunktionen. Die Teilnehmer erhalten eine Krankengeschichte sowie Blut- und Urintests. Diese Tests werden durchgeführt, um die Auswirkungen der Studienbehandlung zu überwachen.

Teilnehmer, bei denen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, werden aus der Studie ausgeschlossen, erhalten jedoch möglicherweise weiterhin Nachuntersuchungen zur Überwachung ihres Gesundheitszustands. Die Teilnehmer werden von ihrem Arzt beraten, falls sich die Läsion(en) während der Studie oder der Nachbeobachtungszeit zu Krebs entwickeln. Nach der Beratung kann sich der Teilnehmer für eine Operation zur Entfernung der präkanzerösen Läsion(en), eine Laseroperation oder eine Beobachtung entscheiden. Der Teilnehmer wird dann engmaschig überwacht.

Die Studienteilnehmer werden fünf Jahre lang beobachtet und müssen sich bereit erklären, mit ihrem persönlichen Arzt oder dem für diese Studie verantwortlichen Arzt in Kontakt zu bleiben, auch wenn sie nach Ende der Studie umziehen. Der persönliche Arzt des Teilnehmers kann gebeten werden, Informationen über etwaige Krebsbehandlungen bereitzustellen, die er nach Abschluss der Studie erhalten hat, sowie Informationen über den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Diese experimentelle Nutzung menschlicher Gene ist ein Beispiel für Gentherapie. Dies ist das erste Mal, dass die Adenovirus-Gentherapie bei einer Krebsvorstufe eingesetzt wird. Dies ist die erste Studie, in der INGN 201 als Mundspülung verwendet wird. Insgesamt werden 20 Patienten bei M. D. Anderson aufgenommen. An dieser multizentrischen Studie werden maximal 51 Probanden teilnehmen.