Аденовирус p53 дикого типа для предраковых заболеваний полости рта

Некоторые виды рака, возникающие во рту, могут быть каким-то образом связаны с дефектом гена, называемого геном p53. В этом исследовании аденовирус используется в качестве инструмента («вектора») для доставки нормального гена p53 в клетки. Части аденовируса, которые позволяют ему воспроизводиться и способствовать заражению, удаляются, и добавляется экспериментальный ген (p53).

Перед началом этого исследования у всех участников будет полная история болезни и медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и веса. Участникам сделают электрокардиограмму (ЭКГ), анализ мочи и анализы крови, включая тест на ВИЧ. В середине цикла необходимо провести еще один подсчет лейкоцитов. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность. Участников спросят, какие лекарства они принимали за последние 30 дней. Дополнительно будет проведен рентген грудной клетки.

Все участники пройдут полное обследование головы и шеи. Это включает как визуальное [прямое, так и зеркальное (и оптоволоконное, если требуется)] все участки слизистой оболочки от области носа и губ до задней части глотки. Врач вручную осмотрит участки кожи, слюнные железы, шею и ложе щитовидной железы. Кроме того, врач удостоверится, что черепные нервы работают правильно. Местоположение и размер поражений будут регистрироваться и измеряться в двух измерениях. Все присутствующие поражения будут сфотографированы до начала вмешательства.

Физикальное обследование, включая оптоволоконное обследование, является установленным стандартом оценки предраковых поражений. Только в том случае, если есть подозрение на рак или симптомы выходят за рамки данных физического осмотра, назначают КТ или МРТ. Эти тесты (КТ и МРТ) не должны проводиться, поскольку они не играют установленной роли в оценке, лечении или последующем наблюдении за этими поражениями. При использовании КТ (компьютерная томография) сканирование представляет собой специальный тест с использованием рентгеновского излучения и компьютера для получения подробных изображений частей тела. МРТ (магнитно-резонансная томография) — это специальный тест, использующий сильное магнитное поле и радиочастотные сигналы для получения подробных изображений частей тела. Рентген показывает двухмерное изображение, тогда как компьютерная томография или МРТ показывают трехмерное изображение.

Каждый курс исследования включает одну неделю лечения, за которой следуют три недели наблюдения. Продолжительность обучения составляет 6 месяцев (6 курсов) для большинства участников. Участники будут возвращаться в клинику дважды в день со 2-го по 5-й дни каждого месяца участия и должны ожидать, что будут проводить в клинике в общей сложности около 6 часов в день.

Участники этого исследования получат INGN 201 двумя способами. Первым способом будет инъекция в область поражения. Второй способ – полоскание рта. Показатели жизнедеятельности будут проверяться каждый раз перед тем, как участники получат INGN 201. Инъекция будет проводиться в первый день каждой недели курса после применения обезболивающих (анестезирующих) препаратов для предотвращения дискомфорта.

Полоскание рта будет проводиться один раз в первый день и два раза в дни 2–5 каждого курса INGN 201. Инъекция и полоскание (первый день каждого цикла) или два полоскания (дни 2–5 каждого цикла) будут разделены не менее чем двумя часами. Будет проведено 30-секундное ополаскивание 5% уксусной кислотой, жидкостью, похожей на уксус, со вкусом малины, а затем ополаскивание водопроводной водой непосредственно перед тем, как участники получат INGN 201. Участников попросят подержать INGN 201 во рту в течение 30 минут. Следует избегать приема пищи и питья в течение одного часа после полоскания рта. Серия инъекций и полосканий будет повторяться ежемесячно в течение шести месяцев.

Участникам будет предложено сделать две биопсии (небольшие образцы ткани) предракового поражения, взятые на 5-й день 1-го и 6-го курсов. Эти биопсии помогут понять, как экспериментальный агент действует на предраковые клетки. В частности, биопсии помогут определить, эффективен ли экспериментальный агент в уничтожении предраковых клеток (этот процесс называется апоптозом). Эти исследования также определят эффективность инъекций генной терапии в доставке гена (p53) в предраковые клетки.

Участники будут наблюдаться еще три недели после шестого курса лечения. В конце исследования, через 28 дней после приема последней дозы INGN 201, участники пройдут медицинский осмотр, включая измерение веса и основных показателей жизнедеятельности. У участников будет история болезни и анализы крови и мочи. Эти тесты проводятся для мониторинга эффектов исследуемого лечения.

Участники, у которых разовьются серьезные побочные эффекты, будут исключены из исследования, хотя они могут продолжать получать последующие оценки для наблюдения за своим здоровьем. Участники будут консультированы своим врачом, если поражение (я) перерастет в рак во время исследования или периода наблюдения. После консультации участник может выбрать операцию по удалению предраковых поражений, лазерную хирургию или наблюдение. Затем участник будет находиться под пристальным наблюдением.

За участниками исследования будут наблюдать в течение пяти лет, и они должны согласиться оставаться на связи со своим личным врачом или врачом, ответственным за это исследование, даже если они переедут после окончания исследования. Личного врача участника могут попросить предоставить информацию о любом противораковом лечении, полученном после завершения исследования, а также информацию об общем состоянии здоровья пациента.

Это исследовательское исследование. Это экспериментальное использование человеческих генов является примером генной терапии. Это первый случай, когда генная терапия аденовирусами использовалась для лечения предракового состояния. Это первое исследование, в котором INGN 201 используется в качестве ополаскивателя для рта. В общей сложности 20 пациентов будут зарегистрированы в MD Anderson. В это многоцентровое исследование будет включено не более 51 субъекта.