Vildtype p53 adenovirus til orale præmaligniteter

Nogle kræftformer, der opstår i munden, kan på en eller anden måde skyldes en defekt i et gen kaldet p53-genet. I denne undersøgelse bruges et adenovirus som et værktøj (en "vektor") til at levere det normale p53-gen ind i celler. De dele af adenovirussen, der tillader det at reproducere og fremme infektion, fjernes, og det eksperimentelle gen (p53) tilføjes.

Forud for påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse vil alle deltagere have en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn og vægt. Deltagerne får et elektrokardiogram (EKG), en urinprøve og blodprøver, herunder en HIV-test. Midt i cyklussen skal der tages endnu et antal hvide blodlegemer. Kvinder, der kan få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet. Deltagerne vil blive spurgt om, hvilken medicin der er blevet taget inden for de seneste 30 dage. Derudover vil der blive udført et røntgenbillede af thorax.

Alle deltagere vil gennemgå en komplet hoved- og halsundersøgelse. Dette inkluderer både visuelt [direkte såvel som spejl (og fiberoptisk om nødvendigt)] af alle slimhinder fra næse- og læbeområderne til bagsiden af ​​halsen. Lægen vil manuelt undersøge områder af huden, spytkirtlerne, halsen og skjoldbruskkirtlen. Lægen vil også sørge for, at kranienerverne fungerer korrekt. Placering og størrelse af læsion(er) vil blive registreret og målt i to dimensioner. Alle tilstedeværende læsioner vil blive fotograferet før påbegyndelse af interventionen.

Fysisk undersøgelse, herunder en fiberoptisk undersøgelse, er den etablerede standard for evaluering af præ-cancerøse læsioner. Kun hvis en bekymring for kræft er til stede, eller symptomer er ud over disse fund ved den fysiske undersøgelse, vil en CT eller MR blive ordineret. Disse tests (CT og MR) bør ikke udføres, da de ikke har nogen etableret rolle i evalueringen, håndteringen eller opfølgningen af ​​disse læsioner. Hvis den anvendes, er en CT-scanning (computertomografi) en speciel test ved hjælp af røntgen sammen med en computer for at give detaljerede billeder af dele af kroppen. En MR (magnetisk resonansbilleddannelse) er en speciel test, der bruger et stærkt magnetfelt og radiofrekvenssignaler til at give detaljerede billeder af dele af kroppen. Et røntgenbillede viser et 2-dimensionelt billede, mens en CT-scanning eller en MR viser 3 dimensioner.

Hvert studieforløb inkluderer en uges behandling efterfulgt af tre ugers observation. Studiets længde er 6 måneder (6 kurser) for de fleste deltagere. Deltagerne vil vende tilbage til klinikken to gange om dagen i dag 2 - 5 for hver måneds deltagelse og skal forvente at tilbringe i alt omkring 6 timer om dagen på klinikken.

Deltagere i denne undersøgelse vil modtage INGN 201 på to måder. Den første måde vil være ved injektion i området af læsionen. Den anden måde vil være gennem mundskylning. Vitale tegn vil blive kontrolleret hver gang, før deltagerne modtager IGN 201. Injektionen vil blive givet på den første dag i hver uge af forløbet, efter at en bedøvende (bedøvende) medicin er påført for at forhindre ubehag.

Munden skylles én gang på den første dag og to gange på dag 2 - 5 i hver INGN 201-kur. Injektionen og skylningen (første dag i hver cyklus), eller de to skylninger (dage 2 - 5 i hver cyklus), vil være adskilt med mindst to timer. Der vil være en 30 sekunders skylning med 5 % eddikesyre, en eddikelignende væske med hindbærsmag, efterfulgt af en skylning med postevand lige før deltagerne modtager IGN 201. Deltagerne vil blive bedt om at holde INGN 201 i munden i 30 minutter. Spise og drikke bør undgås i en time efter modtagelse af mundskyl. Injektions- og skylleserien vil blive gentaget på månedsbasis i en periode på seks måneder.

Deltagerne vil blive bedt om at få taget to biopsier (små vævsprøver) af den præmaligne læsion på dag 5 af 1. og 6. kursus. Disse biopsier vil bidrage til forståelsen af, hvordan det eksperimentelle middel virker på præ-cancerceller. Især vil biopsierne hjælpe med at afgøre, om det eksperimentelle middel er effektivt til at dræbe præ-cancerceller (denne proces kaldes apoptose). Disse undersøgelser vil også afgøre, om genterapi-injektionerne har været effektive til at levere genet (p53) til de præcancerøse celler.

Deltagerne vil blive observeret i yderligere tre uger efter det sjette behandlingsforløb. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, 28 dage efter den sidste dosis af INGN 201, vil deltagerne have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af vægt og vitale tegn. Deltagerne vil have en sygehistorie og blod- og urinprøver. Disse tests udføres for at overvåge virkningerne af undersøgelsesbehandlingen.

Deltagere, der udvikler alvorlige bivirkninger, vil blive taget fra studiet, selvom de kan fortsætte med at modtage opfølgende evalueringer for at overvåge deres helbred. Deltagerne vil blive rådgivet af deres læge, hvis læsion(erne) udvikler sig til kræft i løbet af undersøgelsen eller opfølgningsperioden. Efter rådgivning kan deltageren vælge at blive opereret for at fjerne den eller de præcancerøse læsioner, laseroperation eller observation. Deltageren vil derefter blive fulgt tæt.

Undersøgelsesdeltagere vil blive fulgt i fem år og skal acceptere at forblive i kontakt med deres personlige læge eller den læge, der er ansvarlig for denne undersøgelse, selvom de flytter efter undersøgelsens afslutning. Deltagerens personlige læge kan blive bedt om at give oplysninger om eventuelle kræftbehandlinger modtaget efter undersøgelsens afslutning, samt oplysninger om patientens generelle helbred.

Dette er en undersøgelse. Denne eksperimentelle brug af menneskelige gener er et eksempel på genterapi. Dette er første gang, at adenovirus genterapi er blevet brugt til en præ-cancerøs tilstand. Dette er den første undersøgelse, der bruger INGN 201 som mundskyllemiddel. I alt 20 patienter vil blive indskrevet på M. D. Anderson. Der vil maksimalt blive optaget 51 forsøgspersoner i denne multicenterundersøgelse.