口腔前癌疾患に対する野生型 p53 アデノウイルス

口の中に発生する一部のがんは、何らかの形で、p53 遺伝子と呼ばれる遺伝子の欠陥が原因である可能性があります。 この研究では、正常な p53 遺伝子を細胞に送達するためのツール (「ベクター」) としてアデノウイルスが使用されます。 アデノウイルスの複製と感染促進を可能にする部分が除去され、実験用遺伝子 (p53) が追加されます。

この研究を開始する前に、すべての参加者は完全な病歴と、バイタルサインと体重の測定を含む身体検査を受けます。 参加者は心電図（ECG）、尿検査、HIV検査を含む血液検査を受けます。 サイクルの中間では、別の白血球数を測定する必要があります。 子供を産むことができる女性は、血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 参加者は過去 30 日間にどのような薬を服用したか尋ねられます。 さらに、胸部X線検査も行われます。

すべての参加者は頭頸部の完全な検査を受けます。 これには、鼻や唇の領域から喉の奥までのすべての粘膜部位の視覚（直接および鏡（および必要に応じて光ファイバー））の両方が含まれます。 医師は皮膚、唾液腺、首、甲状腺床の領域を手動で検査します。 また、医師は脳神経が適切に機能しているかどうかを確認します。 病変の位置とサイズが記録され、二次元で測定されます。 存在するすべての病変は介入の開始前に写真撮影されます。

光ファイバー検査を含む身体検査は、前がん病変を評価するための確立された標準です。 がんの懸念がある場合、または症状が身体検査の所見を超えている場合にのみ、CT または MRI 検査が処方されます。 これらの検査（CT および MRI）は、これらの病変の評価、管理、追跡において確立された役割を持たないため、行う必要はありません。 CT (コンピューター断層撮影) スキャンは、X 線とコンピューターを使用して体の各部分の詳細な画像を取得する特別な検査です。 MRI (磁気共鳴画像法) は、強力な磁場と高周波信号を使用して体の各部分の詳細な画像を取得する特別な検査です。 X 線写真は 2 次元の画像を示しますが、CT スキャンや MRI は 3 次元の画像を示します。

各研究コースには、1週間の治療とその後の3週間の観察が含まれます。 研究期間は、ほとんどの参加者にとって 6 か月 (6 コース) です。 参加者は、参加月ごとに 2 日目から 5 日目まで 1 日 2 回クリニックに戻り、合計で 1 日あたり約 6 時間をクリニックで過ごすことが予想されます。

この研究の参加者は 2 つの方法で INGN 201 を受け取ります。 最初の方法は、病変の領域に注射することです。 2番目の方法は口をすすぐことです。 参加者がINGN 201を受け取る前に、バイタルサインが毎回チェックされます。 注射は、不快感を防ぐために麻痺（麻酔）薬を適用した後、コースの各週の初日に行われます。

洗口は、INGN 201 の各コースの初日に 1 回、2 日目から 5 日目に 2 回行われます。 注射とリンス（各サイクルの初日）、または 2 回のリンス（各サイクルの 2 ～ 5 日目）は、少なくとも 2 時間空けます。 参加者がINGN 201を受け取る直前に、ラズベリー風味の酢のような液体である5%酢酸で30秒間すすぎ、その後水道水ですすぐ必要があります。 参加者には、INGN 201 を 30 分間口の中に入れていただきます。 洗口後1時間は飲食を控えてください。 一連の注射とリンスは、6 か月間にわたって毎月繰り返されます。

参加者は、第 1 コースと第 6 コースの 5 日目に前癌病変の 2 つの生検 (小さな組織サンプル) を採取するように求められます。 これらの生検は、実験薬剤が前がん細胞にどのように作用するかを理解するのに役立ちます。 特に、生検は、実験薬剤が前がん細胞を殺すのに効果的であるかどうかを判断するのに役立ちます (このプロセスはアポトーシスと呼ばれます)。 これらの研究は、遺伝子治療注射が前がん細胞への遺伝子 (p53) の送達に効果的であるかどうかも決定します。

参加者は、6回目の治療コース後さらに3週間観察されます。 INGN 201の最後の投与から28日後の研究終了時に、参加者は体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。 参加者は病歴や血液検査、尿検査を受けます。 これらの検査は、研究治療の効果を監視するために行われます。

重度の副作用が発生した参加者は研究から外されるが、健康状態を監視するために引き続き追跡評価を受ける可能性がある。 参加者は、研究期間中またはフォローアップ期間中に病変が癌に進行した場合、医師のカウンセリングを受けます。 カウンセリングの後、参加者は前がん病変を除去する手術、レーザー手術、または観察を選択できます。 その後、参加者は注意深く監視されます。

研究参加者は5年間追跡調査され、研究終了後に転居した場合でも、主治医またはこの研究を担当する医師と連絡を取り続けることに同意する必要がある。 参加者の主治医は、患者の全体的な健康状態に関する情報だけでなく、研究終了後に受けた抗がん剤治療に関する情報の提供を求められる場合があります。

これは調査研究です。 このヒト遺伝子の実験的使用は、遺伝子治療の一例です。 アデノウイルス遺伝子治療が前がん状態に対して使用されたのはこれが初めてである。 これは、INGN 201 を洗口剤として使用した最初の研究です。 合計 20 人の患者が M. D. Anderson に登録される予定です。 この多施設研究には最大 51 人の被験者が登録されます。