Adenowirus p53 typu dzikiego na stany przedrakowe jamy ustnej

Niektóre nowotwory występujące w jamie ustnej mogą być w jakiś sposób spowodowane defektem genu zwanego genem p53. W tym badaniu adenowirus jest używany jako narzędzie („wektor”) do dostarczania normalnego genu p53 do komórek. Usuwa się części adenowirusa, które umożliwiają mu rozmnażanie i promowanie infekcji, i dodaje się eksperymentalny gen (p53).

Przed rozpoczęciem tego badania wszyscy uczestnicy otrzymają pełną historię medyczną i badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych i masy ciała. Uczestnicy będą mieli elektrokardiogram (EKG), badanie moczu i badania krwi, w tym test na obecność wirusa HIV. W połowie cyklu konieczne będzie pobranie kolejnej liczby białych krwinek. Kobiety zdolne do posiadania dzieci muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi. Uczestnicy zostaną zapytani, jakie leki przyjmowali w ciągu ostatnich 30 dni. Dodatkowo zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu głowy i szyi. Obejmuje to zarówno wizualne [bezpośrednie, jak i lustrzane (i światłowodowe, jeśli to konieczne)] wszystkich miejsc na błonie śluzowej od okolic nosa i warg do tylnej części gardła. Lekarz ręcznie zbada obszary skóry, gruczoły ślinowe, szyję i łożysko tarczycy. Ponadto lekarz upewni się, że nerwy czaszkowe działają prawidłowo. Lokalizacja i rozmiar zmiany (zmian) zostaną zarejestrowane i zmierzone w dwóch wymiarach. Wszystkie obecne zmiany zostaną sfotografowane przed rozpoczęciem interwencji.

Badanie fizykalne, w tym badanie światłowodowe, jest uznanym standardem oceny zmian przedrakowych. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny zostaną przepisane tylko wtedy, gdy istnieje podejrzenie raka lub objawy wykraczają poza wyniki badania fizykalnego. Testy te (CT i MRI) nie powinny być wykonywane, ponieważ nie mają ustalonej roli w ocenie, leczeniu lub obserwacji tych zmian (zmian). Jeśli jest stosowany, tomografia komputerowa (tomografia komputerowa) jest specjalnym testem wykorzystującym promieniowanie rentgenowskie wraz z komputerem w celu uzyskania szczegółowych zdjęć części ciała. MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) to specjalny test wykorzystujący silne pole magnetyczne i sygnały o częstotliwości radiowej w celu uzyskania szczegółowych zdjęć części ciała. Zdjęcie rentgenowskie pokazuje obraz dwuwymiarowy, podczas gdy tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny pokazuje obraz trójwymiarowy.

Każdy kurs obejmuje jeden tydzień leczenia, po którym następują trzy tygodnie obserwacji. Długość studiów wynosi dla większości uczestników 6 miesięcy (6 kursów). Uczestnicy będą wracać do kliniki dwa razy dziennie przez dni 2–5 każdego miesiąca uczestnictwa i powinni spodziewać się spędzenia w klinice łącznie około 6 godzin dziennie.

Uczestnicy tego badania otrzymają INGN 201 na dwa sposoby. Pierwszym sposobem będzie wstrzyknięcie w obszar zmiany. Drugim sposobem będzie płukanie ust. Parametry życiowe będą sprawdzane każdorazowo przed otrzymaniem przez uczestników INGN 201. Zastrzyk zostanie podany pierwszego dnia każdego tygodnia kursu, po zastosowaniu leku znieczulającego, aby zapobiec dyskomfortowi.

Płukanka do ust zostanie podana raz pierwszego dnia i dwa razy w dniach 2-5 każdego kursu INGN 201. Wstrzyknięcie i płukanie (pierwszy dzień każdego cyklu) lub dwa płukania (dni 2-5 każdego cyklu) zostaną wykonane w odstępie co najmniej dwóch godzin. Nastąpi 30-sekundowe płukanie 5% kwasem octowym, przypominającym ocet płynem o smaku malinowym, a następnie płukanie wodą z kranu tuż przed otrzymaniem przez uczestników INGN 201. Uczestnicy zostaną poproszeni o trzymanie INGN 201 w ustach przez 30 minut. Należy unikać jedzenia i picia przez jedną godzinę po otrzymaniu płukanki do ust. Serie iniekcji i płukania będą powtarzane co miesiąc przez okres 6 miesięcy.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie dwóch biopsji (małych próbek tkanki) zmiany przednowotworowej w 5. dniu 1. i 6. kursu. Te biopsje przyczynią się do zrozumienia, w jaki sposób środek eksperymentalny działa na komórki przedrakowe. W szczególności biopsje pomogą określić, czy środek eksperymentalny jest skuteczny w zabijaniu komórek przedrakowych (proces ten nazywa się apoptozą). Badania te pozwolą również ustalić, czy zastrzyki z terapii genowej były skuteczne w dostarczaniu genu (p53) do komórek przedrakowych.

Uczestnicy będą obserwowani przez kolejne trzy tygodnie po szóstym cyklu leczenia. Pod koniec badania, 28 dni po ostatniej dawce INGN 201, uczestnicy przejdą badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych. Uczestnicy będą mieli wywiad lekarski oraz badania krwi i moczu. Testy te są wykonywane w celu monitorowania efektów badanego leczenia.

Uczestnicy, u których wystąpią poważne skutki uboczne, zostaną wycofani z badania, chociaż mogą nadal otrzymywać dalsze oceny w celu monitorowania ich stanu zdrowia. Uczestnicy otrzymają poradę od swojego lekarza, jeśli zmiana (zmiany) przekształci się w raka podczas badania lub w okresie obserwacji. Po poradach uczestnik może zdecydować się na operację usunięcia zmian przedrakowych, operację laserową lub obserwację. Następnie uczestnik będzie dokładnie monitorowany.

Uczestnicy badania będą obserwowani przez pięć lat i muszą wyrazić zgodę na pozostanie w kontakcie ze swoim lekarzem osobistym lub lekarzem odpowiedzialnym za to badanie, nawet jeśli przeprowadzą się po zakończeniu badania. Lekarz prowadzący uczestnika może zostać poproszony o udzielenie informacji na temat leczenia przeciwnowotworowego otrzymanego po zakończeniu badania, a także informacji o ogólnym stanie zdrowia pacjenta.

To jest badanie eksperymentalne. To eksperymentalne wykorzystanie ludzkich genów jest przykładem terapii genowej. Po raz pierwszy zastosowano terapię genową adenowirusem w stanie przednowotworowym. Jest to pierwsze badanie, w którym zastosowano INGN 201 jako płyn do płukania jamy ustnej. Łącznie 20 pacjentów zostanie zapisanych do MD Anderson. Do tego wieloośrodkowego badania zostanie włączonych maksymalnie 51 pacjentów.