선천성 면역 결핍에 대한 공여자 줄기 세포 이식
선천성 면역결핍 또는 자가 염증/면역 조절 장애 환자를 위한 동종이계 및 일치 비혈연 공여자 줄기 세포 이식: Campath-1H 또는 h-ATG, 방사선 및 Sirolimus를 사용한 Busulfan 기반 컨디셔닝
이 연구는 이식을 사용하여 면역 체계에 문제가 있는 환자를 치료합니다. 면역 체계 세포는 줄기 세포라고 하는 특수 세포에서 자라는 골수에서 나옵니다. 다른 사람의 줄기 세포를 환자에게 제공하면 특정 면역 질환이 있는 많은 환자를 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이를 '골수 이식'이라고 합니다. 이 절차는 생명을 위협하는 부작용이 있을 수 있습니다. 이식을 보다 안전하게 하기 위해 우리는 이식을 위해 환자를 준비하는 데 사용되는 약물을 더 적은 양으로 사용하고 있습니다.
골수에 공간을 만들기 위해 환자에게 '컨디셔닝' 치료가 제공됩니다. 이렇게 하면 기증자의 세포가 골수로 들어가 정상적인 면역 세포를 생성할 수 있습니다. 이 연구는 현재 다른 질병에 대한 다른 종류의 골수 이식에 사용되는 것보다 더 낮은 용량의 부설판이라는 약물과 더 낮은 방사선량을 사용할 것입니다.
골수이식에서 발생할 수 있는 또 다른 문제는 '이식편대숙주병'이다. 이것은 기증자의 세포가 환자 신체의 다른 부분을 공격할 때 발생합니다. 이번 연구에서는 이식편대숙주병을 예방하기 위해 통상적인 약제인 사이클로스포린 대신 시롤리무스라는 약제를 사용할 예정이다.
이 연구에 참여하려면 다음이 필요합니다.
- 만성 육아종증 또는 백혈구 부착 결핍과 같은 심각한 면역 결핍.
- 줄기 세포 이식을 요구하는 질병으로 인한 문제가 있습니다.
- 또한 2세에서 40세 사이여야 합니다.
이 연구에는 두 그룹의 환자가 포함됩니다.
- 환자와 일치하는 줄기세포를 가진 형제자매가 있는 환자. 이것은 동종 일치 형제 이식으로 알려져 있습니다.
- 일치하는 형제 기증자는 없지만 국립 골수 기증자 프로그램에서 일치하는 기증자가 있는 환자. 이것은 일치하는 비혈연 기증자 이식으로 알려져 있습니다.
환자는 다음과 같은 절차를 거치게 됩니다.
- 골수에 공간을 만들기 위해 환자에게 Campath-1H와 busulfan이라는 두 가지 약물을 투여합니다. 신체가 기증된 세포를 제거하는 것을 방지하기 위해 환자에게 시롤리무스를 투여합니다. BMT 전날 일치하는 비혈연 기증자 그룹의 환자도 저용량 전신 방사선을 받습니다. 이렇게 하면 환자의 신체가 기증자 세포를 받아들일 가능성이 더욱 높아집니다.
- 환자는 신체의 정맥으로 들어가는 정맥 주사(IV) 라인을 통해 기증자 줄기 세포를 얻습니다. 세포는 골수 공간으로 이동하여 다음 몇 주 동안 천천히 골수를 다시 채웁니다. 환자는 일반적으로 이식 후 30일 동안 병원에 입원하게 됩니다.
- 이식 후 처음 3개월 동안 환자는 면밀히 관찰됩니다. 환자들은 병원을 자주 방문하게 됩니다. 이러한 방문 중에 환자는 신체 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다. 의사와 간호사는 또한 환자가 가질 수 있는 증상을 확인할 것입니다. 이식 후 100일째에 골수 샘플을 채취합니다.
- 환자는 이식 후 최소 5년 동안 주기적으로 계속 추적될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 HLA 일치 동종 및 일치 비혈연 기증자(MUD) 조혈모세포(HSC) 이식(말초혈액 줄기세포(PBSC) 또는 골수 이식(BMT)이라고도 함)에 대한 오픈 라벨 파일럿 연구입니다. X-연관 중증 복합 면역 결핍증(XSCID). XSCID는 인터루킨 수용체 신호 감마 사슬[감마 c])을 암호화하는 IL2RG 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 연구 모집단은 면역 저하 및/또는 기능 장애 및 심각하거나 만성적인 의학적 문제를 겪고 있는 나이가 많은 어린이(2세 이상) 및 성인(40세 이하)입니다. 이식을 보증합니다. 이 연구는 독특하게 설계된 이식 컨디셔닝 및 이식편대숙주병(GvHD) 예방 요법의 사용이 세포 면역(T 세포/NK 세포)의 강력한 회복을 촉진하기 위해 기증자 조혈모세포(HSC)의 충분한 생착을 달성하는지 여부를 평가하도록 설계되었습니다. 수 및 기능) 흉선 기능 및 체액성 면역(B 세포 수 및 기능)을 포함하는 동시에 GvHD의 발생을 감소시키는 방식으로 기증자 이식편의 내성을 향상시키지만 이식 후 바이러스의 위험을 크게 증가시키지는 않음 전염병. 하나의 표적 모집단은 골수 조절이 거의 또는 전혀 없는 유아로서 일치하는 형제 또는 일배체 림프구 고갈 이식을 받은 XSCID 환자로, T 세포 면역의 다양한 회복을 초래하지만 NK 또는 B 세포 면역의 회복이 거의 없거나 전혀 없습니다. 또 다른 표적 모집단은 감마 c의 부분적 생산 또는 기능을 가진 XSCID 환자 또는 IL2RG 유전자 돌연변이의 클론 체세포 복귀를 가진 XSCID 환자이며 어린 시절에 덜 심각한 면역 결핍이 있습니다. 이러한 모든 표적 XSCID 집단의 일부 환자는 면역 기능을 회복하기 위해 동종이계 또는 MUD 이식을 고려해야 하는 급성 및 만성 의학적 문제로 이어지는 면역 기능의 점진적 악화를 경험할 수 있습니다.
이 HSC 이식 프로토콜을 위한 컨디셔닝 및 GvHD 예방 요법은 먼저 HLA 일치 관련 형제 기증자(alloPBSC)의 가동화된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 또는 골수(BM)(동원이 불가능한 경우)를 사용하도록 설계되었습니다. 적절한 HLA 일치 혈연 형제 기증자가 없는 경우 HLA 일치 비혈연 기증자(MUD)에서 선택하거나 적절하게 일치하는 형제 기증자나 MUD 성인 기증자가 없는 경우, 제대혈 등록부에서 적절하게 일치하는 제대혈을 작은 어린이 XSCID 수혜자에게 사용할 수 있습니다. alloPBSC(또는 alloBM) 이식(그룹 1이라고 함)의 경우 내성을 위해 말 항인간 흉선세포 글로불린(h-ATG) 면역 억제 컨디셔닝과 이식 후 시롤리무스를 결합한 부설판 기반 비골수 조절 요법을 사용할 것을 제안합니다. GvHD를 예방하기 위해 면역억제제를 유도합니다. MUD 또는 관련 없는 제대혈 이식(그룹 2라고 함)의 경우 차폐와 함께 전신 방사선 조사 추가 및 증가된 위험을 해결하기 위해 고안된 변경 사항인 부설판 투여량 감소를 포함하는 몇 가지 수정 사항과 함께 유사한 컨디셔닝 요법을 사용할 것입니다. HLA와 일치하지만 관련이 없는 기증자 HSC로 이식편 거부.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
환자(수혜자)
- IL2RG 유전자의 돌연변이를 확인하거나 환자의 면역 혈액 세포에서 감마 c 단백질을 검출하지 못함을 입증하여 XSCID(일반적인 감마 사슬 장애)의 유전적 진단을 확인해야 합니다.
- 다음과 같이 정의된 바와 같이 이식을 받을 자격이 있는 기저 질환으로 인한 충분한 합병증이 있어야 합니다.
임상 기준: (1보다 크거나 같아야 함)
나. 감염(연체동물, 사마귀 또는 피부 점막 칸디다증 제외, 아래 vii 및 viii 참조): 등록 평가 전 2년 동안 3개의 중요한 신규 또는 만성 활성 감염, 각 감염은 하나의 기준을 설명합니다.
감염은 감염의 객관적인 징후로 정의됩니다(열 >38.30C[1010F] 또는 호중구 증가증 또는 통증/발적/부종 또는 방사선학적/초음파 영상 증거 또는 전형적인 병변 또는 조직학 또는 가래 생성을 동반한 새로운 심각한 설사 또는 기침). 이러한 가능한 감염의 징후/증상 중 하나 이상에 더하여 주치의가 중대한 감염을 치료하려는 의도의 증거(a. 및 b.) 또는 감염에 대한 객관적 증거로서 다음 기준 중 적어도 하나가 있어야 합니다. 감염을 일으키는 특정 병원체(c.)
- 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 항생제로 치료(예방 아님). 14일 또는
- 감염에 대한 모든 기간의 입원 또는
- 생검, 피부병변, 혈액, 비강세척, 기관지경검사, 뇌척수액 또는 대변에서 감염원인이 될 가능성이 있는 박테리아, 진균 또는 바이러스의 분리
ii. 다음에 의해 정의되는 만성 폐 질환:
- X선 컴퓨터 단층촬영에 의한 기관지확장증 또는
- 제한성 또는 폐쇄성 질환에 대한 폐 기능 검사(PFT) 증거는 . 예상 연령의 60% 또는
- 맥박산소측정 . 실내 공기 중 94%(환자가 너무 어려서 PFT 수행을 준수하지 못하는 경우).
iii. 위장관 장염:
- 설사 - 묽은 변 . 1일 3회(위의 기준 # i.에 정의된 감염의 결과가 아닌 최소 3개월 기간) 또는
- 장병증에 대한 내시경적 증거(육체적 및 조직학적)(의학적 지시가 있는 경우에만 내시경 검사가 수행됨) 또는
- 장질환 또는 세균 과증식 증후군의 다른 증거: 지용성 비타민의 흡수 장애, 비정상적인 D-자일로스 흡수, 비정상적인 수소 호흡 검사, 단백질 소실 장병증의 증거(예: 혈액 IgG 수준 유지).
iv. 영양 부족: 체중이나 영양을 유지하기 위해 G-튜브 또는 정맥 영양 보충이 필요합니다.
v. 자가면역 또는 동종면역: 예는 탈모, 심한 발진, 포도막염, 발적 또는 종창을 동반한 관절통 또는 감염의 결과가 아닌 운동 제한 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 객관적인 신체 소견을 포함해야 합니다. , 루푸스양 병변 및 육아종(기준 iii인 자가면역 또는 동종면역 장병증은 포함하지 않음). 가능하고 적절한 경우 진단은 조직병리학 또는 기타 진단 양식에 의해 지원됩니다.
vi. 키 성장 실패: . 연령에 대한 3번째 백분위수
vii. 피부 연체동물 또는 사마귀(연체동물이 10개의 병변으로 구성되거나 2개 이상의 넓게 분리된 해부학적 부위 각각에 2개 이상의 병변이 있는 경우 또는 동시에 다른 해부학적 부위에 3개의 사마귀가 있는 경우 이 기준이 충족됩니다. 또는 환자는 둘 다
연체 동물 및 사마귀)
viii. 점막 피부 칸디다증(만성 구강 아구창 또는 칸디다 식도염 또는 칸디다 간찰성 감염 또는 칸디다 손발톱 감염; 이 기준을 충족하려면 배양 양성이어야 함)
ix. 저감마글로불린혈증: 정기적인 IgG 보충 필요
2세 40세.
HLA 일치 가족 기증자 사용 가능 또는 HLA 일치 비관련 PBSC 이식편(10/10 또는 9/10 불일치) 사용 가능 또는 최소 4/6 HLA 일치 제대혈 제품. (제대혈 이식편의 크기가 3.0 x 10(7) 세포 미만인 경우 두 번째 적절한 4/6 이상의 성냥 제대혈 제품을 사용할 수 있어야 합니다).
HIV 음성이어야 합니다.
이식 후 처음 3개월 동안 NIH에서 1시간 거리 이내에 체류할 수 있어야 하며 이식 후 기간 동안 함께 머물 가족이나 다른 지정된 동반자가 있어야 합니다.
NIH -200 NIH 의료 결정을 위한 내구성 있는 위임장에 따라 적절한 성인 친척 또는 보호자에게 의료 결정을 위한 내구성 있는 위임장을 제공해야 합니다.
가임 가능성이 있는 경우, 연구 참여 기간 내내 그리고 연구 후 3개월 동안 지속적으로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다.
- 콘돔, 남성 또는 여성, 살정제가 포함되거나 포함되지 않음
- 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
- 링
- 피임약 또는 패치, Norplant, Depo-Provera 또는 기타 FDA 승인 피임 방법
- 남성 파트너가 이전에 정관 수술을 받은 적이 있습니다.
제외 기준:
환자(수혜자)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 또는 이에 상응하는 수행 상태 3 이상(http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare에서 제공되는 지지 요법 지침 참조).
- 좌심실 박출률 40% 미만.
- 환자의 임상 상황 및 조사자의 재량에 따라 정상 상한의 5배보다 큰 트랜스아미나제.
- 간 알칼리성 포스파타제 > 환자의 임상 상황 및 조사자의 재량에 기초한 정상 상한의 10배
- BMT 치료에 순응할 가능성이 낮거나 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애 또는 정신 장애.
- AlloPBSC, MUD 또는 관련 없는 제대혈 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전
- 임신 또는 수유.
- HIV 양성.
- 조절되지 않는 발작 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일치하는 관련 기증자 줄기 세포 이식
Campath 1mg/kg 총 용량을 5일에 걸쳐 정맥 주사하고 Busulfan 10mg/kg 총 용량을 2일에 걸쳐 정맥 주사하는 컨디셔닝
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Campath 1 mg/kg 총 투여량을 5일에 걸쳐 정맥 내로 컨디셔닝
다른 이름들:
부설판 5-10 mg/kg 총 투여량은 면역 결핍 장애를 강조하는 환자를 기준으로 2일에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
이식 후 면역억제제
다른 이름들:
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실험적: 일치하는 비혈연 기증자 줄기 세포 이식
Campath 1 mg/kg 총 용량을 5일에 걸쳐 정맥 주사, Busulfan 5 mg/kg 총 용량을 2일에 걸쳐 정맥 주사, 그리고 TBI(Total Body Irradiation) 200 cGy를 같은 날 두 부분으로 컨디셔닝
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Campath 1 mg/kg 총 투여량을 5일에 걸쳐 정맥 내로 컨디셔닝
다른 이름들:
부설판 5-10 mg/kg 총 투여량은 면역 결핍 장애를 강조하는 환자를 기준으로 2일에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
이식 후 면역억제제
다른 이름들:
TBI 200 - 300 센티그레이(cGy), 환자에 따라 -2일 또는 같은 날에 2분할로 면역 결핍 장애에 밑줄을 긋습니다.
다른 이름들:
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실험적: 일치하는 비혈연 기증자 줄기 세포 이식(MUD-non CGD)
4일 IV에 걸쳐 ATG 40mg/kg 총 용량 IV, 2일 IV에 걸쳐 Busulfan 5mg/kg 총 용량 및 -2일에 2분할의 TBI 300cGy로 컨디셔닝
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부설판 5-10 mg/kg 총 투여량은 면역 결핍 장애를 강조하는 환자를 기준으로 2일에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
이식 후 면역억제제
다른 이름들:
TBI 200 - 300 센티그레이(cGy), 환자에 따라 -2일 또는 같은 날에 2분할로 면역 결핍 장애에 밑줄을 긋습니다.
다른 이름들:
H-ATG 40mg/kg 총 용량으로 4일 동안 정맥 내로 컨디셔닝
다른 이름들:
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실험적: 일치하는 비혈연 기증자 이식(MUD-CGD) 제대혈
Campath 1 mg/kg 총 용량을 5일에 걸쳐 정맥 주사, Busulfan 5 mg/kg 총 용량을 2일에 걸쳐 정맥 주사, 그리고 TBI(Total Body Irradiation) 200 cGy를 같은 날 두 부분으로 컨디셔닝
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Campath 1 mg/kg 총 투여량을 5일에 걸쳐 정맥 내로 컨디셔닝
다른 이름들:
부설판 5-10 mg/kg 총 투여량은 면역 결핍 장애를 강조하는 환자를 기준으로 2일에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
이식 후 면역억제제
다른 이름들:
TBI 200 - 300 센티그레이(cGy), 환자에 따라 -2일 또는 같은 날에 2분할로 면역 결핍 장애에 밑줄을 긋습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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줄기세포 이식 생착
기간: 일년
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선천성 면역 결핍의 표현형 교정을 달성하기 위해 전신 방사선 조사 유무에 관계없이 중간 용량의 busulfan 및 Campath-1H를 사용하여 동종 또는 일치하는 관련없는 (제대혈 포함) 조혈 전구 세포의 생착.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GVHD의 발달 없는 생착
기간: 일년
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이식편대숙주병(GVHD)의 발병 없이 생착을 달성한 참가자.
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일년
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안정적인 혼합 키메라 현상을 가진 참가자
기간: 일년
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이식 후 1년에 기증자 세포의 10%를 초과하는 골수성 키메라증을 가진 참가자 수
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일년
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100u/L보다 큰 CD3 카운트까지의 일수
기간: 일년
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100 u/L보다 큰 CD3 카운트에 대한 일수를 기반으로 한 면역 재구성의 신속성.
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일년
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절대 호중구 회복까지의 일수(ANC)
기간: 일년
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회복은 서로 다른 날에 얻은 3개의 연속적인 실험실 값에 대해 ≥ 0.5 x 109/L(500/mm3)의 절대 호중구 수(ANC)로 정의됩니다.
ANC 복구 날짜는 ANC가 ≥ 0.5 x 109 /L인 세 개의 연속 실험실 값 중 첫 번째 날짜입니다.
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일년
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피험자당 RBC 수혈 횟수
기간: 일년
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피험자당 평균 적혈구(RBC) 수혈 횟수
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일년
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혈소판 회복까지의 일수
기간: 일년
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혈소판 회복은 연속 3일 동안 혈소판 값 ≥ 20 × 109/L이고 이전 연속 7일 동안 혈소판 수혈을 하지 않은 것으로 정의됩니다.
혈소판 회복 날짜는 3개의 연속된 실험실 값 ≥ 20 × 109/L 중 첫 번째 날짜입니다.
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일년
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거대세포바이러스(CMV) 질병의 발병률
기간: 일년
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치료(재활성화 아님)가 필요한 임상적 후유증에 근거한 거대세포바이러스 질환의 사건 수
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, Gallin JI, Malech HL, Holland SM, Ochs H, Quie P, Buckley RH, Foster CB, Chanock SJ, Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):155-69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.
- Horwitz ME, Barrett AJ, Brown MR, Carter CS, Childs R, Gallin JI, Holland SM, Linton GF, Miller JA, Leitman SF, Read EJ, Malech HL. Treatment of chronic granulomatous disease with nonmyeloablative conditioning and a T-cell-depleted hematopoietic allograft. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):881-8. doi: 10.1056/NEJM200103223441203.
- Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, Dallera D, Atkinson A, Reid B, Notarangelo LD, Roifman CM. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18. doi: 10.1001/jama.295.5.508.
- Johnston RB Jr. Clinical aspects of chronic granulomatous disease. Curr Opin Hematol. 2001 Jan;8(1):17-22. doi: 10.1097/00062752-200101000-00004.
- Roesler J, Brenner S, Bukovsky AA, Whiting-Theobald N, Dull T, Kelly M, Civin CI, Malech HL. Third-generation, self-inactivating gp91(phox) lentivector corrects the oxidase defect in NOD/SCID mouse-repopulating peripheral blood-mobilized CD34+ cells from patients with X-linked chronic granulomatous disease. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4381-90. doi: 10.1182/blood-2001-12-0165. Epub 2002 Aug 1.
- Kang EM, de Witte M, Malech H, Morgan RA, Phang S, Carter C, Leitman SF, Childs R, Barrett AJ, Little R, Tisdale JF. Nonmyeloablative conditioning followed by transplantation of genetically modified HLA-matched peripheral blood progenitor cells for hematologic malignancies in patients with acquired immunodeficiency syndrome. Blood. 2002 Jan 15;99(2):698-701. doi: 10.1182/blood.v99.2.698.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 070075
- 07-I-0075 (기타 식별자: NIHCC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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