Transplante de células-tronco de doadores para imunodeficiências congênitas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

PACIENTES (DESTINATÁRIO)

• Deve ter diagnóstico genético confirmado de XSCID (distúrbio comum da cadeia gama) pela identificação de uma mutação no gene IL2RG ou pela demonstração de falha na detecção da proteína gama c nas células sanguíneas imunes do paciente.
• Deve ter complicações suficientes da doença subjacente para justificar o transplante, conforme definido a seguir:.

Critérios Clínicos: (maior ou igual a 1 deve estar presente)

eu. Infecções (não incluindo molusco, verrugas ou candidíase mucocutânea; ver vii e viii abaixo): 3 infecções novas ou crônicas ativas significativas durante os 2 anos anteriores à avaliação para inscrição, com cada infecção representando um critério.

As infecções são definidas como um sinal objetivo de infecção (febre >38,30°C [1010F] ou neutrofilia ou dor/vermelhidão/inchaço ou evidência de imagem radiológica/ultrassonográfica ou lesão típica ou histologia ou nova diarreia grave ou tosse com produção de escarro). Além de um ou mais desses sinais/sintomas de possível infecção, também deve haver pelo menos 1 dos seguintes critérios como evidência da intenção do médico assistente de tratar uma infecção significativa (a. e b.) ou evidência objetiva de uma patógeno específico que causa a infecção (c.)

1. Tratamento (não profilaxia) com antibióticos antibacterianos, antifúngicos ou antivirais sistêmicos. 14 dias OU
2. Hospitalização de qualquer duração por infecção OU
3. Isolamento de uma bactéria, fungo ou vírus a partir de biópsia, lesão de pele, sangue, lavagem nasal, broncoscopia, líquido cefalorraquidiano ou fezes com probabilidade de ser um agente etiológico de infecção

ii. Doença pulmonar crônica definida por:

1. Bronquiectasia por tomografia computadorizada de raios-x OU
2. Evidência do teste de função pulmonar (PFT) para doença restritiva ou obstrutiva que é . 60% do previsto para a idade OU
3. Oximetria de pulso. 94% em ar ambiente (se o paciente for muito jovem para cumprir a execução dos PFTs).

iii. Enteropatia gastrointestinal:

1. Fezes aquosas diarreicas. 3 vezes ao dia (de pelo menos 3 meses de duração que não seja resultado de infecção conforme definido no critério # i. acima) OU
2. Evidência endoscópica (grosseira e histológica) para enteropatia (a endoscopia só será realizada se indicado pelo médico) OU
3. Outras evidências de enteropatia ou síndrome de supercrescimento bacteriano: incluindo má absorção de vitamina(s) lipossolúvel(is), absorção anormal de D-xilose, teste respiratório de hidrogênio anormal, evidência de enteropatia perdedora de proteínas (por exemplo, dosagem cada vez mais alta ou frequente de suplemento intravenoso de gamaglobulina necessária para manter o nível de IgG no sangue).

4. Má nutrição: Requer tubo G ou suplemento de alimentação intravenosa para manter o peso ou a nutrição.

v. Auto ou alo-imunidade: os exemplos devem incluir achados físicos objetivos que incluem, entre outros, alopecia, erupções cutâneas graves, uveíte, dor nas articulações com vermelhidão ou inchaço ou limitação de movimento que não seja resultado de infecção , lesões semelhantes ao lúpus e granulomas (não inclui enteropatia autoimune ou aloimune, que é o critério iii). Sempre que possível e apropriado, o diagnóstico será apoiado por histopatologia ou outra modalidade diagnóstica.

vi. Falha no crescimento em altura: . 3º percentil para a idade

vii. Molusco contagioso da pele OU verrugas (este critério é satisfeito se o molusco consistir em 10 lesões ou houver duas ou mais lesões em cada um dos dois ou mais locais anatômicos amplamente separados; ou houver 3 verrugas em diferentes locais anatômicos ao mesmo tempo; ou o paciente tem ambos

molusco e verrugas)

viii. Candidíase mucocutânea (candidíase oral crônica ou esofagite por cândida ou infecção intertriginosa por cândida ou infecções ungueais por cândida; cultura deve ser positiva para satisfazer este critério)

ix. Hipogamaglobulinemia: requer suplementação regular de IgG

Idade 2 anos 40 anos.

Doador de família HLA compatível disponível ou um enxerto de PBSC não relacionado HLA compatível (incompatibilidade 10/10 ou 9/10) disponível, ou um mínimo de 4/6 produtos de sangue de cordão HLA compatíveis. (Se o tamanho do enxerto de sangue do cordão for inferior a 3,0 x 10(7) células, deve estar disponível um segundo produto de sangue do cordão correspondente 4/6 ou superior).

Deve ser HIV negativo.

Deve ser capaz de permanecer dentro de uma hora de viagem do NIH nos primeiros 3 meses após o transplante e ter um membro da família ou outro acompanhante designado para ficar durante o período pós-transplante.

Deve fornecer uma procuração permanente para decisões de cuidados de saúde a um parente ou tutor adulto apropriado de acordo com NIH -200 NIH Procuração Durável para Tomada de Decisões de Cuidados de Saúde.

Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em usar contracepção consistentemente durante a participação no estudo e por 3 meses após o estudo. As formas aceitáveis ​​de contracepção são:

• Preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida
• Diafragma ou capuz cervical com espermicida
• Dispositivo intrauterino
• Pílulas ou adesivos anticoncepcionais, Norplant, Depo-Provera ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA
• O parceiro do sexo masculino já foi submetido a uma vasectomia

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

PACIENTE (DESTINATÁRIO)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou status de desempenho equivalente de 3 ou mais (consulte as diretrizes de cuidados de suporte, disponíveis em http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%.
• Transaminases superiores a 5 vezes o limite superior do normal com base na situação clínica do paciente e a critério do investigador.
• Fosfatase alcalina hepática >10x limite superior do normal com base na situação clínica do paciente e a critério do investigador
• Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental grave o suficiente para tornar improvável a adesão ao tratamento com BMT e/ou impossibilitar o consentimento informado.
• Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência de AlloPBSC, MUD ou transplante de sangue de cordão não relacionado
• Grávida ou lactante.
• HIV positivo.
• Distúrbio convulsivo descontrolado.