Donorstamcelletransplantasjon for medfødte immunsvikt

• INKLUSJONSKRITERIER:

PASIENTER (RESIPIENT)

• Må ha bekreftet genetisk diagnose av XSCID (vanlig gammakjedeforstyrrelse) ved identifisering av en mutasjon i IL2RG-genet eller ved å demonstrere manglende påvisning av gamma c-protein i pasientens immunblodceller.
• Må ha tilstrekkelige komplikasjoner fra den underliggende sykdommen til å berettige transplantasjon som definert som følger:.

Kliniske kriterier: (større enn eller lik 1 må være til stede)

Jeg. Infeksjoner (ikke inkludert bløtdyr, vorter eller mukokutan candidiasis; se vii og viii nedenfor): 3 betydelige nye eller kroniske aktive infeksjoner i løpet av de 2 årene forut for evaluering for registrering, med hver infeksjon som står for ett kriterium.

Infeksjoner er definert som et objektivt tegn på infeksjon (feber >38.30C [1010F] eller nøytrofili eller smerte/rødhet/hevelse eller røntgen/ultralydbilde eller typisk lesjon eller histologi eller ny alvorlig diaré eller hoste med sputumproduksjon). I tillegg til ett eller flere av disse tegnene/symptomene på mulig infeksjon, må det også være minst ett av følgende kriterier som bevis på den behandlende legens intensjon om å behandle en betydelig infeksjon (a. og b.) eller objektive bevis for en spesifikt patogen som forårsaker infeksjonen (c.)

1. Behandling (ikke profylakse) med systemiske antibakterielle, antifungale eller antivirale antibiotika. 14 dager ELLER
2. Sykehusinnleggelse av enhver varighet for infeksjon ELLER
3. Isolering av en bakterie, sopp eller virus fra biopsi, hudlesjon, blod, nesevask, bronkoskopi, cerebrospinalvæske eller avføring som sannsynligvis kan være et etiologisk infeksjonsmiddel

ii. Kronisk lungesykdom som definert av:

1. Bronkiektasi ved røntgendatatomografi ELLER
2. Lungefunksjonstest (PFT) bevis for restriktiv eller obstruktiv sykdom som er . 60 % av spådd for alder ELLER
3. Pulsoksymetri. 94 % i romluft (hvis pasienten er for ung til å overholde ytelsen til PFT).

iii. Gastrointestinal enteropati:

1. Diaré-vannaktig avføring. 3 ganger per dag (av minst 3 måneders varighet som ikke er et resultat av infeksjon som definert i kriterium # i. ovenfor) ELLER
2. Endoskopisk bevis (grov og histologisk) for enteropati (endoskopi vil kun utføres hvis medisinsk indisert) ELLER
3. Andre tegn på enteropati eller bakteriell overvekstsyndrom: inkludert malabsorpsjon av fettløselig(e) vitamin(er), unormal D-xyloseabsorpsjon, unormal hydrogenpustetest, bevis på proteintapende enteropati (for eksempel stadig høyere eller hyppigere doser av intravenøst ​​gammaglobulintilskudd som kreves for å opprettholde blodets IgG-nivå).

iv. Dårlig ernæring: Krever G-sonde eller intravenøst ​​kosttilskudd for å opprettholde vekten eller ernæringen.

v. Auto- eller allo-immunitet: Eksempler må inkludere objektive fysiske funn som inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av alopecia, alvorlig utslett, uveitt, leddsmerter med rødhet eller hevelse eller begrensning av bevegelse som ikke er et resultat av infeksjon , lupuslignende lesjoner og granulomer (Inkluderer ikke auto- eller allo-immun enteropati som er kriterium iii). Der det er mulig og hensiktsmessig, vil diagnosen støttes av histopatologi eller annen diagnostisk modalitet.

vi. Unnlatelse av å vokse i høyden: . 3. persentil for alder

vii. Hudmolluscum contagiosum ELLER vorter (dette kriteriet er oppfylt hvis molluscum består av 10 lesjoner eller det er to eller flere lesjoner på hver av to eller flere vidt adskilte anatomiske steder; eller det er 3 vorter på forskjellige anatomiske steder samtidig; eller pasienten har begge deler

bløtdyr og vorter)

viii. Mukokutan candidiasis (kronisk oral trost eller candida øsofagitt eller candida intertriginøs infeksjon eller candida negleinfeksjoner; må være kulturpositiv for å tilfredsstille dette kriteriet)

ix. Hypogammaglobulinemi: krever regelmessig IgG-tilskudd

Alder 2 år 40 år.

HLA-matchet familiedonor tilgjengelig eller et HLA-matchet urelatert PBSC-transplantat (10/10 eller 9/10 mismatch) tilgjengelig, eller minimum 4/6 HLA-matchet navlestrengsblodprodukt. (Hvis størrelsen på navlestrengsblodtransplantatet er mindre enn 3,0 x 10(7) celler, må et ekstra passende 4/6 eller større matchende navlestrengsblodprodukt være tilgjengelig).

Må være hiv-negativ.

Må være i stand til å oppholde seg innen én times reise fra NIH de første 3 månedene etter transplantasjon og ha et familiemedlem eller annen utpekt ledsager å bo hos i perioden etter transplantasjonen.

Må gi en varig fullmakt for beslutninger om helsetjenester til en passende voksen slektning eller verge i samsvar med NIH -200 NIH varig fullmakt for beslutningstaking i helsevesenet.

Hvis du er i fertil alder, må du samtykke i å bruke prevensjon konsekvent gjennom hele studiedeltakelsen og i 3 måneder etter studien. Akseptable former for prevensjon er:

• Kondomer, menn eller kvinner, med eller uten sæddrepende middel
• Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
• Intrauterin enhet
• P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode
• Mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi

UTSLUTTELSESKRITERIER:

PASIENT (RESIPIENT)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller tilsvarende ytelsesstatus på 3 eller mer (se retningslinjer for støttende omsorg, tilgjengelig på http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %.
• Transaminaser større enn 5 ganger øvre normalgrense basert på pasientens kliniske situasjon og etter utrederens skjønn.
• Alkalisk fosfatase i leveren >10x øvre normalgrense basert på pasientens kliniske situasjon og etter utrederens skjønn
• Psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig nok til å gjøre overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig, og/eller gjøre informert samtykke umulig.
• Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra AlloPBSC, MUD eller urelatert navlestrengsblodtransplantasjon
• Gravid eller ammende.
• HIV-positiv.
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse.