Trasplante de células madre de donante para inmunodeficiencias congénitas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

PACIENTES (RECEPTOR)

• Debe haber confirmado el diagnóstico genético de XSCID (trastorno común de la cadena gamma) mediante la identificación de una mutación en el gen IL2RG o demostrando la falla en la detección de la proteína gamma c en las células sanguíneas inmunitarias del paciente.
• Debe tener suficientes complicaciones de la enfermedad subyacente para justificar someterse a un trasplante como se define a continuación:.

Criterios Clínicos: (debe estar presente mayor o igual a 1)

i. Infecciones (sin incluir molusco, verrugas o candidiasis mucocutánea; ver vii y viii a continuación): 3 infecciones significativas nuevas o activas crónicas durante los 2 años anteriores a la evaluación para la inscripción, y cada infección representa un criterio.

Las infecciones se definen como un signo objetivo de infección (fiebre >38.30C [1010F] o neutrofilia o dolor/enrojecimiento/hinchazón o evidencia radiológica/de ultrasonido o lesión típica o histología o diarrea severa nueva o tos con producción de esputo). Además de uno o más de estos signos/síntomas de posible infección, también debe haber al menos 1 de los siguientes criterios como evidencia de la intención del médico tratante de tratar una infección significativa (a. y b.) o evidencia objetiva de una patógeno específico que causa la infección (c.)

1. Tratamiento (no profilaxis) con antibióticos sistémicos antibacterianos, antifúngicos o antivirales. 14 días O
2. Hospitalización de cualquier duración por infección O
3. Aislamiento de una bacteria, hongo o virus a partir de biopsia, lesión cutánea, sangre, lavado nasal, broncoscopia, líquido cefalorraquídeo o heces que puedan ser un agente etiológico de infección

ii. Enfermedad pulmonar crónica definida por:

1. Bronquiectasias por tomografía computarizada de rayos X O
2. Evidencia de prueba de función pulmonar (PFT) para enfermedad restrictiva u obstructiva que es . 60% de lo previsto para la edad O
3. Oximetría de pulso . 94 % en aire ambiente (si el paciente es demasiado joven para cumplir con la realización de las PFT).

iii. Enteropatía gastrointestinal:

1. Diarrea-heces acuosas. 3 veces al día (de al menos 3 meses de duración que no sea el resultado de una infección como se define en el criterio # i. anterior) O
2. Evidencia endoscópica (macroscópica e histológica) de enteropatía (la endoscopia solo se realizará si está médicamente indicada) O
3. Otra evidencia de enteropatía o síndrome de sobrecrecimiento bacteriano: incluyendo malabsorción de vitaminas solubles en grasa, absorción anormal de D-xilosa, prueba de aliento de hidrógeno anormal, evidencia de enteropatía con pérdida de proteínas (por ejemplo, dosis cada vez más altas o frecuentes de suplementos de gammaglobulina intravenosa necesarios para mantener el nivel de IgG en sangre).

IV. Mala nutrición: Requiere una sonda de gastrostomía o suplementos de alimentación por vía intravenosa para mantener el peso o la nutrición.

v. Autoinmunidad o aloinmunidad: los ejemplos deben incluir hallazgos físicos objetivos que incluyen, entre otros, alopecia, erupciones graves, uveítis, dolor en las articulaciones con enrojecimiento o hinchazón o limitación del movimiento que no es resultado de una infección. , lesiones similares al lupus y granulomas (no incluye enteropatía autoinmune o aloinmune que es el criterio iii). Cuando sea posible y apropiado, el diagnóstico se apoyará en la histopatología u otra modalidad de diagnóstico.

vi. Falta de crecimiento en altura: . percentil 3 para la edad

vii. Molusco contagioso de la piel O verrugas (este criterio se cumple si el molusco consta de 10 lesiones o si hay dos o más lesiones en cada uno de dos o más sitios anatómicos ampliamente separados; o si hay 3 verrugas en diferentes sitios anatómicos al mismo tiempo; o el paciente tiene ambos

moluscos y verrugas)

viii. Candidiasis mucocutánea (candidiasis oral crónica o esofagitis por cándida o infección intertriginosa por cándida o infecciones ungueales por cándida; el cultivo debe ser positivo para satisfacer este criterio)

ix. Hipogammaglobulinemia: requiere suplementos regulares de IgG

Edad 2 años 40 años.

Donante familiar compatible con HLA disponible o un injerto de PBSC no relacionado compatible con HLA (10/10 o 9/10 desajuste) disponible, o un mínimo de 4/6 de producto de sangre de cordón umbilical compatible con HLA. (Si el tamaño del injerto de sangre del cordón umbilical es inferior a 3,0 x 10(7) células, debe estar disponible un segundo producto de sangre del cordón umbilical compatible con 4/6 o más).

Debe ser VIH negativo.

Debe poder permanecer dentro de una hora de viaje de los NIH durante los primeros 3 meses después del trasplante y tener un familiar u otro acompañante designado para quedarse durante el período posterior al trasplante.

Debe proporcionar un poder notarial duradero para decisiones de atención médica a un pariente o tutor adulto apropiado de acuerdo con NIH -200 Poder notarial duradero NIH para la toma de decisiones de atención médica.

Si está en edad fértil, debe aceptar usar métodos anticonceptivos de manera constante durante la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores al estudio. Las formas aceptables de anticoncepción son:

• Preservativos, masculinos o femeninos, con o sin espermicida
• Diafragma o capuchón cervical con espermicida
• Dispositivo intrauterino
• Píldoras o parches anticonceptivos, Norplant, Depo-Provera u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA
• La pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

PACIENTE (RECEPTOR)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o estado funcional equivalente de 3 o más (consulte las pautas de atención de apoyo, disponibles en http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%.
• Transaminasas superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad en función de la situación clínica del paciente ya criterio del investigador.
• Fosfatasa alcalina hepática >10 veces el límite superior de la normalidad en función de la situación clínica del paciente y a criterio del investigador
• Trastorno psiquiátrico o deficiencia mental lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de TMO y/o imposibilitar el consentimiento informado.
• Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia de AlloPBSC, MUD o ​​trasplante de sangre de cordón umbilical no relacionado
• Embarazada o lactando.
• VIH positivo.
• Trastorno convulsivo no controlado.