Trapianto di cellule staminali da donatore per immunodeficienze congenite

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

PAZIENTI (DESTINATARI)

• Deve aver confermato la diagnosi genetica di XSCID (disturbo comune della catena gamma) mediante l'identificazione di una mutazione nel gene IL2RG o dimostrando l'incapacità di rilevare la proteina gamma c nelle cellule del sangue immunitarie del paziente.
• Deve avere complicazioni sufficienti dalla malattia di base per giustificare il trapianto come definito come segue:.

Criteri clinici: (deve essere presente un valore maggiore o uguale a 1)

io. Infezioni (esclusi molluschi, verruche o candidosi mucocutanea; vedere vii e viii di seguito): 3 infezioni attive nuove o croniche significative durante i 2 anni precedenti la valutazione per l'arruolamento, con ciascuna infezione che rappresentava un criterio.

Le infezioni sono definite come un segno oggettivo di infezione (febbre >38.30C [1010F] o neutrofilia o dolore/arrossamento/gonfiore o evidenza radiologica/ecografia o lesione tipica o istologia o nuova grave diarrea o tosse con produzione di espettorato). Oltre a uno o più di questi segni/sintomi di possibile infezione, deve esserci anche almeno 1 dei seguenti criteri come prova dell'intenzione del medico curante di trattare un'infezione significativa (a. e b.) o evidenza obiettiva di un patogeno specifico che causa l'infezione (c.)

1. Trattamento (non profilassi) con antibiotici sistemici antibatterici, antimicotici o antivirali. 14 giorni O
2. Ricovero ospedaliero di qualsiasi durata per infezione OPPURE
3. Isolamento di un batterio, fungo o virus da biopsia, lesione cutanea, sangue, lavaggio nasale, broncoscopia, liquido cerebrospinale o feci che possono essere un agente eziologico dell'infezione

ii. Malattia polmonare cronica come definita da:

1. Bronchiectasie mediante tomografia computerizzata a raggi X OR
2. Prova di funzionalità polmonare (PFT) per malattia restrittiva o ostruttiva che è . 60% del previsto per età OPPURE
3. Pulsossimetria. 94% in aria ambiente (se il paziente è troppo giovane per conformarsi alle prestazioni delle PFT).

iii. Enteropatia gastrointestinale:

1. Diarrea-feci acquose. 3 volte al giorno (della durata di almeno 3 mesi che non sia il risultato di un'infezione come definito nel criterio n. i. sopra) OPPURE
2. Prove endoscopiche (grossolane e istologiche) per enteropatia (l'endoscopia verrà eseguita solo se indicato dal medico) OPPURE
3. Altre prove di enteropatia o sindrome da proliferazione batterica: incluso malassorbimento di vitamine liposolubili, assorbimento anormale di D-xilosio, test respiratorio dell'idrogeno anormale, evidenza di enteropatia proteino-disperdente (per esempio dosi sempre più elevate o frequenti di supplementi di gammaglobuline per via endovenosa necessari per mantenere il livello di IgG nel sangue).

iv. Cattiva alimentazione: richiede G-tube o integratore alimentare per via endovenosa per mantenere il peso o la nutrizione.

v. Auto- o allo-immunità: gli esempi devono includere risultati fisici oggettivi che includono, ma non sono limitati a, alopecia, eruzioni cutanee gravi, uveite, dolore articolare con arrossamento o gonfiore o limitazione del movimento che non è il risultato di un'infezione , lesioni simili al lupus e granulomi (non include l'enteropatia autoimmune o alloimmune che è il criterio iii). Ove possibile e appropriato, la diagnosi sarà supportata dall'istopatologia o da altre modalità diagnostiche.

VI. Mancata crescita in altezza: . 3° percentile per età

vii. Pelle mollusco contagioso O verruche (questo criterio è soddisfatto se il mollusco è costituito da 10 lesioni o vi sono due o più lesioni in ciascuna di due o più sedi anatomiche ampiamente separate; oppure vi sono 3 verruche in sedi anatomiche diverse contemporaneamente; o il paziente ha entrambi

molluschi e verruche)

viii. Candidosi mucocutanea (mughetto orale cronico o esofagite da candida o infezione intertriginosa da candida o infezioni delle unghie da candida; deve essere coltura positiva per soddisfare questo criterio)

ix. Ipogammaglobulinemia: richiede un'integrazione regolare di IgG

Età 2 anni 40 anni.

È disponibile un donatore familiare HLA compatibile o un innesto PBSC non correlato HLA compatibile (mancata corrispondenza 10/10 o 9/10) o un minimo di 4/6 HLA compatibile con sangue del cordone ombelicale. (Se la dimensione dell'innesto di sangue del cordone ombelicale è inferiore a 3,0 x 10(7) cellule, deve essere disponibile un secondo prodotto appropriato del sangue del cordone ombelicale corrispondente a 4/6 o superiore).

Deve essere HIV negativo.

Deve essere in grado di rimanere entro un'ora di viaggio dall'NIH per i primi 3 mesi dopo il trapianto e avere un membro della famiglia o un altro compagno designato con cui stare durante il periodo post trapianto.

Deve fornire una procura duratura per le decisioni in materia di assistenza sanitaria a un parente o tutore adulto appropriato in conformità con NIH -200 NIH Procura durevole per il processo decisionale in materia di assistenza sanitaria.

Se in età fertile, deve accettare di utilizzare costantemente la contraccezione durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo lo studio. Le forme accettabili di contraccezione sono:

• Preservativi, maschili o femminili, con o senza spermicida
• Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
• Dispositivo intrauterino
• Pillole o cerotti contraccettivi, Norplant, Depo-Provera o altri metodi contraccettivi approvati dalla FDA
• Il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia

CRITERI DI ESCLUSIONE:

PAZIENTE (DESTINATARIO)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o performance status equivalente di 3 o più (consultare le linee guida per le cure di supporto, disponibili all'indirizzo http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%.
• Transaminasi superiori a 5 volte il limite superiore della norma in base alla situazione clinica del paziente ea discrezione dello sperimentatore.
• Fosfatasi alcalina epatica >10 volte il limite superiore del normale in base alla situazione clinica del paziente ea discrezione dello sperimentatore
• Disturbo psichiatrico o deficit mentale abbastanza grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento con TMO e/o rendere impossibile il consenso informato.
• Malattia anticipata maggiore o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da AlloPBSC, MUD o ​​trapianto di sangue cordonale non correlato
• Incinta o in allattamento.
• HIV positivo.
• Disturbo convulsivo incontrollato.