Transplantace dárcovských kmenových buněk pro vrozené imunodeficience

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PACIENTI (RECIPIENT)

• Musí mít potvrzenou genetickou diagnózu XSCID (běžná porucha gama řetězce) identifikací mutace v genu IL2RG nebo prokázáním selhání detekce proteinu gama c v imunitních krevních buňkách pacienta.
• Musí mít dostatečné komplikace ze základního onemocnění, aby bylo možné podstoupit transplantaci, jak je definováno následovně:.

Klinická kritéria: (musí být přítomno větší nebo rovné 1)

i. Infekce (kromě měkkýšů, bradavic nebo mukokutánní kandidózy; viz vii a viii níže): 3 významné nové nebo chronické aktivní infekce během 2 let před hodnocením pro zařazení, přičemž každá infekce odpovídá jednomu kritériu.

Infekce jsou definovány jako objektivní známka infekce (horečka >38,30C [1010F] nebo neutrofilie nebo bolest/zarudnutí/otok nebo důkazy na radiologickém/ultrazvukovém zobrazení nebo typická léze nebo histologie nebo nový těžký průjem nebo kašel s produkcí sputa). Kromě jednoho nebo více z těchto příznaků/příznaků možné infekce musí existovat také alespoň 1 z následujících kritérií jako důkaz úmyslu ošetřujícího lékaře léčit významnou infekci (a. a b.) nebo objektivní důkaz pro specifický patogen způsobující infekci (c.)

1. Léčba (nikoli profylaxe) systémovými antibakteriálními, antifungálními nebo antivirovými antibiotiky. 14 dní NEBO
2. Hospitalizace libovolně dlouhá pro infekci NEBO
3. Izolace bakterií, plísní nebo virů z biopsie, kožních lézí, krve, výplachu nosu, bronchoskopie, mozkomíšního moku nebo stolice, které jsou pravděpodobně etiologickým agens infekce

ii. Chronické plicní onemocnění definované takto:

1. Bronchiektázie pomocí rentgenové počítačové tomografie NEBO
2. Test plicních funkcí (PFT) důkaz restriktivního nebo obstrukčního onemocnění, tj. 60 % předpovědí pro věk NEBO
3. Pulzní oxymetrie. 94 % ve vzduchu v místnosti (pokud je pacient příliš mladý na to, aby vyhovoval výkonu PFT).

iii. Gastrointestinální enteropatie:

1. Průjem-vodnatá stolice . 3krát denně (po dobu nejméně 3 měsíců, která není důsledkem infekce, jak je definováno v kritériu #i. výše) NEBO
2. Endoskopický důkaz (hrubý a histologický) pro enteropatii (endoskopie bude provedena pouze v případě lékařské indikace) NEBO
3. Jiné známky enteropatie nebo syndromu bakteriálního přerůstání: včetně malabsorpce vitaminu(ů) rozpustných v tucích, abnormální absorpce D-xylózy, abnormálního vodíkového dechového testu, důkazu enteropatie se ztrátou bílkovin (například stále vyšší nebo častější dávkování intravenózního gamaglobulinového doplňku potřebného k udržovat hladinu IgG v krvi).

iv. Špatná výživa: Vyžaduje G-tubu nebo intravenózní krmný doplněk k udržení hmotnosti nebo výživy.

v. Autoimunita nebo aloimunita: Příklady musí zahrnovat objektivní fyzikální nálezy, které zahrnují mimo jiné alopecie, závažné vyrážky, uveitidu, bolest kloubů se zarudnutím nebo otokem nebo omezení pohybu, které není důsledkem infekce. léze podobné lupusu a granulomy (Nezahrnuje auto- nebo aloimunitní enteropatii, která je kritériem iii). Kde je to možné a vhodné, bude diagnóza podpořena histopatologií nebo jinou diagnostickou modalitou.

vi. Nedorůstání do výšky: . 3. percentil pro věk

vii. Skin molluscum contagiosum NEBO bradavice (toto kritérium je splněno, pokud se molluscum skládá z 10 lézí nebo jsou dvě nebo více lézí na každém ze dvou nebo více široce oddělených anatomických míst; nebo jsou 3 bradavice na různých anatomických místech současně; nebo pacient má obojí

měkkýši a bradavice)

viii. Mukokutánní kandidóza (chronická afta nebo kandidová ezofagitida nebo kandidová intertriginózní infekce nebo kandidové infekce nehtů; pro splnění tohoto kritéria musí být kultivačně pozitivní)

ix. Hypogamaglobulinémie: vyžaduje pravidelnou suplementaci IgG

Stáří 2 roky 40 let.

Dostupný rodinný dárce odpovídající HLA nebo k dispozici HLA odpovídající nepříbuzný PBSC štěp (neshoda 10/10 nebo 9/10), nebo minimálně 4/6 produktu z pupečníkové krve s odpovídající HLA. (Pokud je velikost štěpu z pupečníkové krve menší než 3,0 x 10(7) buněk, musí být k dispozici druhý vhodný 4/6 nebo větší produkt z pupečníkové krve).

Musí být HIV negativní.

Musí být schopen zůstat do jedné hodiny cesty od NIH během prvních 3 měsíců po transplantaci a mít člena rodiny nebo jiného určeného společníka, se kterým by mohl zůstat během období po transplantaci.

Musí poskytnout trvalou plnou moc pro rozhodnutí o zdravotní péči příslušnému dospělému příbuznému nebo opatrovníkovi v souladu s NIH -200 NIH Trvalá plná moc pro rozhodování o zdravotní péči.

Pokud je ve fertilním věku, musí souhlasit s důsledným používáním antikoncepce po celou dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po studii. Přijatelné formy antikoncepce jsou:

• Kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj
• Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
• Nitroděložní tělísko
• Antikoncepční pilulky nebo náplast, Norplant, Depo-Provera nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA
• Mužský partner již dříve podstoupil vazektomii

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PACIENT (RECIPIENT)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo ekvivalentní výkonnostní stav 3 nebo více (viz pokyny pro podpůrnou péči, dostupné na http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Ejekční frakce levé komory menší než 40 %.
• Transaminázy vyšší než 5násobek horní hranice normálu na základě klinické situace pacienta a podle uvážení zkoušejícího.
• Jaterní alkalická fosfatáza >10x horní hranice normálu na základě klinického stavu pacienta a na uvážení zkoušejícího
• Psychiatrická porucha nebo mentální nedostatečnost natolik závažné, že činí dodržování léčby BMT nepravděpodobným a/nebo znemožňují informovaný souhlas.
• Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci AlloPBSC, MUD nebo nesouvisející pupečníkové krve
• Těhotné nebo kojící.
• HIV pozitivní.
• Nekontrolovaná záchvatová porucha.