Donorstamcelletransplantation for medfødte immundefekter

• INKLUSIONSKRITERIER:

PATIENTER (MODTAGER)

• Skal have bekræftet genetisk diagnose af XSCID (almindelig gammakædeforstyrrelse) ved identifikation af en mutation i IL2RG-genet eller ved at påvise manglende påvisning af gamma c-protein i patientens immunblodceller.
• Skal have tilstrækkelige komplikationer fra underliggende sygdom til at berettige til at gennemgå transplantation som defineret som følger:.

Kliniske kriterier: (større end eller lig med 1 skal være til stede)

jeg. Infektioner (ikke inklusive bløddyr, vorter eller mukokutan candidiasis; se vii og viii nedenfor): 3 signifikante nye eller kroniske aktive infektioner i løbet af de 2 år forud for evalueringen for tilmelding, hvor hver infektion tegner sig for ét kriterium.

Infektioner er defineret som et objektivt tegn på infektion (feber >38.30C [1010F] eller neutrofili eller smerte/rødme/hævelse eller røntgen-/ultralydsbevis eller typisk læsion eller histologi eller ny alvorlig diarré eller hoste med sputumproduktion). Ud over et eller flere af disse tegn/symptomer på mulig infektion, skal der også være mindst 1 af følgende kriterier som bevis for den behandlende læges hensigt om at behandle en signifikant infektion (a. og b.) eller objektiv evidens for en specifikt patogen, der forårsager infektionen (c.)

1. Behandling (ikke profylakse) med systemiske antibakterielle, svampedræbende eller antivirale antibiotika. 14 dage ELLER
2. Hospitalsindlæggelse af enhver varighed for infektion ELLER
3. Isolering af en bakterie, svamp eller virus fra biopsi, hudlæsioner, blod, næseskyl, bronkoskopi, cerebrospinalvæske eller afføring, der sandsynligvis er et ætiologisk infektionsmiddel

ii. Kronisk lungesygdom som defineret ved:

1. Bronkiektasi ved røntgencomputeriseret tomografi ELLER
2. Lungefunktionstest (PFT) bevis for restriktiv eller obstruktiv sygdom, dvs. 60 % af forudsagt for alder ELLER
3. Pulsoximetri. 94 % i rumluft (hvis patienten er for ung til at overholde ydeevnen af ​​PFT'er).

iii. Gastrointestinal enteropati:

1. Diarré-vandig afføring. 3 gange om dagen (af mindst 3 måneders varighed, der ikke er et resultat af infektion som defineret i kriterium # i. ovenfor) ELLER
2. Endoskopisk bevis (groft og histologisk) for enteropati (endoskopi vil kun blive udført, hvis det er medicinsk indiceret) ELLER
3. Andre tegn på enteropati eller bakteriel overvækst syndrom: herunder malabsorption af fedtopløselige vitamin(er), unormal D-xyloseabsorption, unormal brintåndedrætstest, tegn på proteintabende enteropati (f. opretholde blodets IgG-niveau).

iv. Dårlig ernæring: Kræver G-sonde eller intravenøst ​​kosttilskud for at opretholde vægten eller ernæringen.

v. Auto- eller allo-immunitet: Eksempler skal omfatte objektive fysiske fund, der inkluderer, men er ikke begrænset til, alopeci, alvorlige udslæt, uveitis, ledsmerter med rødme eller hævelse eller bevægelsesbegrænsning, der ikke er et resultat af infektion , lupuslignende læsioner og granulomer (Inkluderer ikke auto- eller allo-immun enteropati, som er kriterium iii). Hvor det er muligt og hensigtsmæssigt, vil diagnosen blive understøttet af histopatologi eller anden diagnostisk modalitet.

vi. Manglende vækst i højden:. 3. percentil for alder

vii. Hudmolluscum contagiosum ELLER vorter (dette kriterium er opfyldt, hvis molluscum består af 10 læsioner, eller der er to eller flere læsioner på hver af to eller flere vidt adskilte anatomiske steder; eller der er 3 vorter på forskellige anatomiske steder på samme tid; eller patienten har begge dele

bløddyr og vorter)

viii. Mukokutan candidiasis (kronisk oral thrush eller candida esophagitis eller candida intertriginøs infektion eller candida negleinfektioner; skal være kulturpositiv for at opfylde dette kriterium)

ix. Hypogammaglobulinæmi: kræver regelmæssigt IgG-tilskud

Alder 2 år 40 år.

HLA-matchet familiedonor tilgængelig eller et HLA-matchet ikke-relateret PBSC-transplantat (10/10 eller 9/10 mismatch) tilgængeligt, eller minimum 4/6 HLA-matchet navlestrengsblodprodukt. (Hvis størrelsen af ​​navlestrengsblodtransplantatet er mindre end 3,0 x 10(7) celler, skal et andet passende 4/6 eller større matchende navlestrengsblodprodukt være tilgængeligt).

Skal være hiv-negativ.

Skal være i stand til at blive inden for en times rejse fra NIH i de første 3 måneder efter transplantationen og have et familiemedlem eller en anden udpeget ledsager at bo hos i perioden efter transplantationen.

Skal give en varig fuldmagt til beslutninger om sundhedspleje til en passende voksen slægtning eller værge i overensstemmelse med NIH -200 NIH Varig fuldmagt til beslutningstagning i sundhedsvæsenet.

Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den acceptere konsekvent at bruge prævention under hele undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen. Acceptable former for prævention er:

• Kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
• Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• Intrauterin enhed
• P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode
• Mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi

EXKLUSIONSKRITERIER:

PATIENT (RECIPIENT)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller tilsvarende præstationsstatus på 3 eller mere (se retningslinjerne for støttende pleje, tilgængelig på http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40 %.
• Transaminaser større end 5 gange øvre normalgrænse baseret på patientens kliniske situation og efter investigators skøn.
• Alkalisk fosfatase fra leveren >10x øvre normalgrænse baseret på patientens kliniske situation og efter investigators skøn
• Psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig nok til at gøre overholdelse af BMT-behandlingen usandsynlig og/eller gøre informeret samtykke umuligt.
• Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra AlloPBSC, MUD eller ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation
• Gravid eller ammende.
• HIV-positiv.
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.