Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Donatorstamcellstransplantation för medfödda immunbrister

20 april 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Allogen och matchad obesläktad donatorstamcellstransplantation för medfödda immunbrister eller patienter med autoinflammatoriska/immunodysregulatoriska tillstånd: Busulfan-baserad konditionering med Campath-1H eller h-ATG, strålning och sirolimus

Denna studie använder transplantation för att behandla patienter med problem i deras immunsystem. Immunsystemets celler kommer från benmärgen där de växer från speciella celler som kallas stamceller. Att ge patienter stamceller från någon annan kan hjälpa till att bota många patienter med vissa immunsjukdomar. Detta kallas "benmärgstransplantation". Denna procedur kan ha biverkningar som är livshotande. För att försöka göra transplantation säkrare använder vi lägre doser av de mediciner som används för att förbereda patienten för transplantationen.

"Konditionerande" behandlingar ges till patienter för att skapa utrymme i deras benmärg. Detta låter donatorns celler gå in i benmärgen och producera normala immunceller. Denna studie kommer att använda lägre doser av ett läkemedel som kallas busulfan och lägre doser av strålning än vad som för närvarande används vid andra typer av benmärgstransplantationer för andra sjukdomar.

Ett annat problem som kan uppstå vid benmärgstransplantation är "graft-versus-host disease". Detta händer när donatorns celler attackerar olika delar av patientens kropp. Denna studie kommer att använda ett läkemedel som kallas sirolimus istället för det vanliga läkemedlet, ciklosporin, för att förhindra transplantat-mot-värd-sjukdom.

För att gå på denna studie måste du ha:

  1. En allvarlig immunbrist, såsom kronisk granulomatös sjukdom eller leukocytvidhäftningsbrist.
  2. Har problem från sjukdomen som kräver stamcellstransplantation.
  3. Du måste också vara mellan 2 och 40 år.

Två grupper av patienter ingår i denna studie:

  1. Patienter som har en bror eller syster som har stamceller som matchar patienten. Detta är känt som en allogen matchad syskontransplantation.
  2. Patienter som inte har en matchad syskondonator men har en donator som matchar i National Marrow Donor Program. Detta är känt som matchad obesläktad donatortransplantation.

Patienterna kommer att ha följande procedurer:

  • För att skapa utrymme i benmärgen får patienterna två läkemedel, Campath-1H och busulfan. För att förhindra att kroppen blir av med de donerade cellerna får patienterna sirolimus. Dagen före BMT får patienter i den matchade orelaterade donatorgruppen också en låg dos helkroppsstrålning. Detta kommer ytterligare att förbättra chanserna att patientens kropp kommer att acceptera donatorcellerna.
  • Patienterna kommer att få donatorns stamceller genom en intravenös (IV) linje som går in i en ven i kroppen. Cellerna tar sig till benmärgsutrymmet och fyller långsamt på märgen under de kommande veckorna. Patienterna stannar vanligtvis på sjukhuset i 30 dagar efter transplantationen.
  • Under de första 3 månaderna efter transplantationen övervakas patienterna noggrant. Patienterna kommer att ha täta besök på kliniken. Under dessa besök kommer patienten att genomgå en fysisk undersökning och blodprov. Läkaren och sjuksköterskan kommer också att kontrollera eventuella symtom som patienten kan ha. Dag 100 efter transplantationen tas ett prov av benmärg.
  • Patienterna kommer att fortsätta att följas regelbundet i minst 5 år efter transplantationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen pilotstudie av HLA-matchade allogena och matchade obesläktade donatorer (MUD) hematopoetiska stamceller (HSC) (även kallade perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärgstransplantation (BMT)) för patienter med X-kopplad allvarlig kombinerad immunbrist (XSCID). XSCID orsakas av mutationer i IL2RG-genen som kodar för interleukinreceptorns signalerande gammakedja [gamma c]). Studiepopulationen är äldre barn (längre än eller lika med 2 år) och vuxna (mindre än eller lika med 40 år) som upplever försämrad och/eller dysfunktionell immunitet och någon av en konstellation av allvarliga eller kroniska medicinska problem motiverar transplantation. Studien är utformad för att utvärdera huruvida användningen av unikt utformade transplantationskonditionering och transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD)-förebyggande regimer uppnår tillräcklig transplantation av donatorhematopoetiska stamceller (HSC) för att underlätta robust återställande av cellulär immunitet (T-cell/NK-cell) antal och funktion) inklusive tymusfunktion och humoral immunitet (B-cellsantal och funktion) samtidigt som toleransen för donatortransplantatet förbättras på ett sätt som minskar förekomsten av GvHD men som inte signifikant ökar risken för post-transplantationsvirus infektion. En målpopulation är XSCID-patienter som fick matchade syskon- eller haploidentiska lymfocytutarmade transplantationer som spädbarn med liten eller ingen myeloidkonditionering, vilket resulterade i varierande återställande av T-cellsimmunitet, men lite eller ingen återställande av NK- eller B-cellsimmunitet. En annan målpopulation är XSCID-patienter med partiell produktion eller funktion av gamma c eller XSCID-patienter med klonal somatisk reversion av mutationen i IL2RG-genen, som har mindre allvarlig immunbrist i barndomen. En undergrupp av patienter från alla dessa mål-XSCID-populationer kan uppleva progressiv försämring av immunfunktionen, vilket leder till akuta och kroniska medicinska problem som motiverar övervägande av allogen eller MUD-transplantation för att återställa immuniteten.

Konditionerings- och GvHD-preventionsregimerna för detta HSC-transplantationsprotokoll är utformade för att använda mobiliserade perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärg (BM) (om mobilisering inte är möjlig) från antingen en HLA-matchad relaterad syskondonator (alloPBSC) som första val eller från en HLA-matchad icke-relaterad donator (MUD) för de utan en lämplig HLA-matchad relaterad syskondonator. Om det inte finns någon lämpligt matchad syskondonator eller MUD-vuxen donator tillgänglig, kan ett lämpligt matchat navelsträngsblod från navelsträngsblodregistret användas för XSCID-mottagare för små barn. För alloPBSC (eller alloBM) transplantation (refererad till som grupp 1), föreslår vi att använda en busulfanbaserad, icke-myeloablativ konditioneringskur kombinerad med anti-humant thymocytglobulin (h-ATG) immunsuppressionskonditionering från häst plus post-transplantation sirolimus för tolerans inducerande immunsuppressivt medel för att förhindra GvHD. För MUD eller icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation (kallad grupp 2), kommer vi att använda en liknande konditioneringskur, med några modifieringar som inkluderar tillägg av total kroppsbestrålning med avskärmning och minskning av busulfandoseringen, förändringar utformade för att hantera den ökade risken av transplantatavstötning med HLA-matchad men obesläktad donator HSC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

PATIENTER (RECIPIENT)

  • Måste ha bekräftat genetisk diagnos av XSCID (vanlig gammakedja) genom identifiering av en mutation i IL2RG-genen eller genom att påvisa misslyckande med att detektera gamma c-protein i patientens immunblodceller.
  • Måste ha tillräckliga komplikationer från underliggande sjukdom för att motivera att genomgå transplantation enligt definitionen enligt följande:.

Kliniska kriterier: (större än eller lika med 1 måste finnas)

i. Infektioner (ej blötdjur, vårtor eller mukokutan candidiasis; se vii och viii nedan): 3 betydande nya eller kroniska aktiva infektioner under de 2 åren före utvärderingen för inskrivning, där varje infektion står för ett kriterium.

Infektioner definieras som ett objektivt tecken på infektion (feber >38,30C [1010F] eller neutrofili eller smärta/rodnad/svullnad eller röntgen/ultraljudsbevis eller typisk lesion eller histologi eller ny allvarlig diarré eller hosta med sputumproduktion). Utöver ett eller flera av dessa tecken/symtom på möjlig infektion måste det också finnas minst ett av följande kriterier som bevis på den behandlande läkarens avsikt att behandla en betydande infektion (a. och b.) eller objektiva bevis för en specifik patogen som orsakar infektionen (c.)

  1. Behandling (ej profylax) med systemiska antibakteriella, svampdödande eller antivirala antibiotika. 14 dagar ELLER
  2. Sjukhusinläggning oavsett varaktighet för infektion ELLER
  3. Isolering av en bakterie, svamp eller virus från biopsi, hudskada, blod, nästvätt, bronkoskopi, cerebrospinalvätska eller avföring som sannolikt kan vara ett etiologiskt infektionsmedel

ii. Kronisk lungsjukdom enligt definitionen av:

  1. Bronkiektasi genom röntgen datoriserad tomografi ELLER
  2. Lungfunktionstest (PFT) bevis för restriktiv eller obstruktiv sjukdom som är . 60 % av Predicted for Age ELLER
  3. Pulsoximetri. 94 % i rumsluft (om patienten är för ung för att uppfylla prestanda hos PFT).

iii. Gastrointestinal enteropati:

  1. Diarré-vattnig avföring. 3 gånger per dag (av minst 3 månaders varaktighet som inte är ett resultat av infektion enligt definitionen i kriterium # i. ovan) ELLER
  2. Endoskopiska bevis (grovt och histologiskt) för enteropati (endoskopi kommer endast att utföras om det är medicinskt indicerat) ELLER
  3. Andra tecken på enteropati eller bakteriellt överväxtsyndrom: inklusive malabsorption av fettlösliga vitamin(er), onormal absorption av D-xylos, onormalt väteutandningstest, tecken på proteinförlust enteropati (till exempel allt högre eller frekvent dosering av intravenöst gammaglobulintillskott som krävs för att bibehålla blodets IgG-nivå).

iv. Dålig näring: Kräver G-sond eller intravenöst kosttillskott för att behålla vikten eller näringen.

v. Auto- eller allo-immunitet: Exempel måste inkludera objektiva fysiska fynd som inkluderar, men är inte begränsade till, någon av alopeci, svåra utslag, uveit, ledvärk med rodnad eller svullnad eller rörelsebegränsning som inte är ett resultat av infektion , lupusliknande lesioner och granulom (Inkluderar inte auto- eller allo-immun enteropati som är kriterium iii). Där det är möjligt och lämpligt kommer diagnosen att stödjas av histopatologi eller annan diagnostisk modalitet.

vi. Underlåtenhet att växa på höjden: . 3:e percentilen för ålder

vii. Hudmolluscum contagiosum ELLER vårtor (detta kriterium är uppfyllt om molluscum består av 10 lesioner eller det finns två eller flera lesioner på var och en av två eller flera vitt åtskilda anatomiska platser; eller det finns 3 vårtor på olika anatomiska platser samtidigt; eller patienten har båda

blötdjur och vårtor)

viii. Mukokutan candidiasis (kronisk oral trast eller candida esofagit eller candida intertriginös infektion eller candida nagelinfektioner; måste vara kulturpositiv för att uppfylla detta kriterium)

ix. Hypogammaglobulinemi: kräver regelbundet IgG-tillskott

Ålder 2 år 40 år.

HLA-matchad familjegivare tillgänglig eller ett HLA-matchat icke-relaterat PBSC-transplantat (10/10 eller 9/10 felmatchning) tillgängligt, eller minst 4/6 HLA-matchad navelsträngsblodprodukt. (Om storleken på navelsträngsblodtransplantatet är mindre än 3,0 x 10(7) celler måste en andra lämplig 4/6 eller större matchande navelsträngsblodprodukt finnas tillgänglig).

Måste vara hiv-negativ.

Måste kunna stanna inom en timmes resa från NIH under de första 3 månaderna efter transplantationen och ha en familjemedlem eller annan utsedd följeslagare att bo hos under perioden efter transplantationen.

Måste tillhandahålla en varaktig fullmakt för hälsovårdsbeslut till en lämplig vuxen släkting eller vårdnadshavare i enlighet med NIH -200 NIH Varaktig fullmakt för beslutsfattande inom hälso- och sjukvården.

Om barnet är i fertil ålder måste man gå med på att konsekvent använda preventivmedel under hela studiedeltagandet och under 3 månader efter studien. Acceptabla former av preventivmedel är:

  • Kondomer, män eller kvinnor, med eller utan spermiedödande medel
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
  • Spiral
  • P-piller eller plåster, Norplant, Depo-Provera eller annan FDA-godkänd preventivmetod
  • Manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi

EXKLUSIONS KRITERIER:

PATIENT (RECIPIENT)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller motsvarande prestationsstatus på 3 eller fler (se riktlinjer för stödjande vård, tillgängliga på http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 40 %.
  • Transaminaser som är större än 5 gånger den övre normalgränsen baserat på patientens kliniska situation och efter prövarens gottfinnande.
  • Alkaliskt fosfatas i levern >10x övre normalgräns baserat på patientens kliniska situation och efter utredarens bedömning
  • Psykiatrisk störning eller mental brist är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av BMT-behandlingen osannolik och/eller göra informerat samtycke omöjligt.
  • Allvarlig förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från AlloPBSC, MUD eller icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation
  • Gravid eller ammande.
  • Hivpositiv.
  • Okontrollerad anfallsstörning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Matchad relaterad donatorstamcellstransplantation
Konditionering med Campath 1 mg/kg total dos ges intravenöst under 5 dagar, Busulfan 10 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar
Läkemedel: Campath 1H
Konditionering med Campath 1 mg/kg total dos ges intravenöst under 5 dagar
Andra namn:
  • alemtuzumab
Läkemedel: Busulfan
Busulfan 5-10 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar baserat på patientens understrykning av immunbriststörning
Andra namn:
  • Busulfex® (IV-formulering)
Läkemedel: Sirolimus eller motsvarande baserat på svar
immunsuppressiva medel efter transplantation
Andra namn:
  • Rapamune®/rapamycin
Experimentell: Matchad obesläktad donatorstamcellstransplantation
Konditionering med Campath 1 mg/kg total dos ges intravenöst under 5 dagar, Busulfan 5 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar och Total Body Bestrålning (TBI) 200 cGy i två fraktioner på samma dag
Läkemedel: Campath 1H
Konditionering med Campath 1 mg/kg total dos ges intravenöst under 5 dagar
Andra namn:
  • alemtuzumab
Läkemedel: Busulfan
Busulfan 5-10 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar baserat på patientens understrykning av immunbriststörning
Andra namn:
  • Busulfex® (IV-formulering)
Läkemedel: Sirolimus eller motsvarande baserat på svar
immunsuppressiva medel efter transplantation
Andra namn:
  • Rapamune®/rapamycin
Läkemedel: Total Body Bestrålning (TBI)
TBI 200 - 300 centigray (cGy) i två fraktioner på dag -2 eller samma dag beroende på patient som understryker immunbriststörning
Andra namn:
  • TBI
Experimentell: Matchad obesläktad donatorstamcellstransplantation (MUD-icke CGD)
Konditionering med ATG 40 mg/kg total dos under 4 dagar IV, Busulfan 5 mg/kg total dos under 2 dagar IV och TBI 300 cGy i två fraktioner vid dag -2
Läkemedel: Busulfan
Busulfan 5-10 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar baserat på patientens understrykning av immunbriststörning
Andra namn:
  • Busulfex® (IV-formulering)
Läkemedel: Sirolimus eller motsvarande baserat på svar
immunsuppressiva medel efter transplantation
Andra namn:
  • Rapamune®/rapamycin
Läkemedel: Total Body Bestrålning (TBI)
TBI 200 - 300 centigray (cGy) i två fraktioner på dag -2 eller samma dag beroende på patient som understryker immunbriststörning
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Häst Anti-human Thymocyte Globulin (h-ATG)
Konditionering med h-ATG 40 mg/kg total dos under 4 dagar ges intravenöst
Andra namn:
  • ATG
Experimentell: Matchat icke-relaterat donatortransplantat (MUD-CGD) navelsträngsblod
Konditionering med Campath 1 mg/kg total dos ges intravenöst under 5 dagar, Busulfan 5 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar och Total Body Bestrålning (TBI) 200 cGy i två fraktioner på samma dag
Läkemedel: Campath 1H
Konditionering med Campath 1 mg/kg total dos ges intravenöst under 5 dagar
Andra namn:
  • alemtuzumab
Läkemedel: Busulfan
Busulfan 5-10 mg/kg total dos ges intravenöst under 2 dagar baserat på patientens understrykning av immunbriststörning
Andra namn:
  • Busulfex® (IV-formulering)
Läkemedel: Sirolimus eller motsvarande baserat på svar
immunsuppressiva medel efter transplantation
Andra namn:
  • Rapamune®/rapamycin
Läkemedel: Total Body Bestrålning (TBI)
TBI 200 - 300 centigray (cGy) i två fraktioner på dag -2 eller samma dag beroende på patient som understryker immunbriststörning
Andra namn:
  • TBI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stamcellstransplantation Engraftment
Tidsram: 1 år
Enymping av allogena eller matchade orelaterade (inklusive navelsträngsblod) hematopoetiska stamceller med måttlig dos busulfan och Campath-1H med eller utan helkroppsbestrålning för att uppnå fenotypisk korrigering av medfödda immunbrister.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment utan utveckling av GVHD
Tidsram: 1 år
Deltagare som uppnådde engraftment utan utveckling av graft versus host disease (GVHD).
1 år
Deltagare med etablerad stabil blandad chimerism
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med myeloid chimerism på mer än 10 % av donatorcellerna 1 år efter transplantation
1 år
Antal dagar till CD3 räknar mer än 100 u/L
Tidsram: 1 år
Snabbhet av immunrekonstitution baserat på antalet dagar till CD3-antal större än 100 u/L.
1 år
Dagar till absolut neutrofil återhämtning (ANC)
Tidsram: 1 år
Återhämtning definieras som ett absolut neutrofilantal (ANC) på ≥ 0,5 x 109 /L (500/mm3) för tre på varandra följande laboratorievärden erhållna på olika dagar. Datum för ANC-återhämtning är datumet för det första av tre på varandra följande laboratorievärden där ANC är ≥ 0,5 x 109 /L.
1 år
Antal RBC-transfusioner per försöksperson
Tidsram: 1 år
Genomsnittligt antal transfusioner av röda blodkroppar (RBC) per individ
1 år
Dagar till trombocytåterhämtning
Tidsram: 1 år
Trombocytåtervinning definieras som trombocytvärde ≥ 20 × 109/L under tre på varandra följande dagar och inga blodplättstransfusioner administrerade under föregående sju dagar i följd. Datumet för trombocytåtervinning är datumet för det första av tre på varandra följande laboratorievärden ≥ 20 × 109/L.
1 år
Förekomst av Cytomegalovirus (CMV) sjukdom
Tidsram: 1 år
Antal händelser av Cytomegalovirussjukdom baserat på kliniska följdsjukdomar som kräver behandling (ej reaktivering)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

19 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

24 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2021

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 070075
  • 07-I-0075 (Annan identifierare: NIHCC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ärftlig immunbrist

Kliniska prövningar på Campath 1H

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera