Трансплантация донорских стволовых клеток при врожденных иммунодефицитах

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ПАЦИЕНТЫ (ПОЛУЧАТЕЛЬ)

• Должен быть подтвержден генетический диагноз XSCID (распространенное заболевание гамма-цепи) путем выявления мутации в гене IL2RG или демонстрации неспособности обнаружить гамма-с-белок в иммунных клетках крови пациента.
• Должен иметь достаточно осложнений от основного заболевания, чтобы оправдать трансплантацию, как определено следующим образом:

Клинические критерии: (должно быть больше или равно 1)

я. Инфекции (не включая моллюск, бородавки или кожно-слизистый кандидоз; см. vii и viii ниже): 3 значительных новых или хронических активных инфекции в течение 2 лет, предшествующих оценке для включения в исследование, при этом каждая инфекция соответствует одному критерию.

Инфекции определяются как объективные признаки инфекции (лихорадка >38,3°C [1010F] или нейтрофилез, или боль/покраснение/отек, или рентгенологические/ультразвуковые признаки, или типичное поражение, или гистология, или новая тяжелая диарея, или кашель с выделением мокроты). В дополнение к одному или нескольким из этих признаков/симптомов возможной инфекции также должен быть по крайней мере 1 из следующих критериев в качестве доказательства намерения лечащего врача вылечить серьезную инфекцию (а. и б.) или объективного доказательства наличия инфекции. конкретный возбудитель, вызвавший инфекцию (c.)

1. Лечение (не профилактика) системными антибактериальными, противогрибковыми или противовирусными антибиотиками. 14 дней ИЛИ
2. Госпитализация любой продолжительности по поводу инфекции ИЛИ
3. Выделение бактерий, грибков или вирусов из биопсии, кожных поражений, крови, носовых промываний, бронхоскопии, спинномозговой жидкости или кала, которые могут быть этиологическим агентом инфекции

II. Хроническое заболевание легких, определяемое по:

1. Бронхоэктазы по данным рентгеновской компьютерной томографии ИЛИ
2. Легочная функциональная проба (PFT) свидетельствует о рестриктивном или обструктивном заболевании. 60% от прогнозируемого для возраста ИЛИ
3. Пульсоксиметрия. 94 % в комнатном воздухе (если пациент слишком молод, чтобы выполнять PFT).

III. Гастроинтестинальная энтеропатия:

1. Диарея — водянистый стул. 3 раза в день (длительностью не менее 3 месяцев, которая не является результатом инфекции, как определено в критерии № i. выше) ИЛИ
2. Эндоскопические данные (максимум и гистологические) энтеропатии (эндоскопия проводится только по медицинским показаниям) ИЛИ
3. Другие признаки энтеропатии или синдрома избыточного бактериального роста: в том числе мальабсорбция жирорастворимых витаминов, аномальное всасывание D-ксилозы, аномальный водородный дыхательный тест, признаки энтеропатии с потерей белка (например, все более высокие или частые дозы внутривенного гамма-глобулина, необходимые для поддерживать уровень IgG в крови).

IV. Плохое питание: требуется гастростомическая трубка или внутривенное введение добавок для поддержания веса или питания.

v. Ауто- или аллоиммунитет: примеры должны включать объективные физические данные, которые включают, помимо прочего, алопецию, сильную сыпь, увеит, боль в суставах с покраснением или отеком или ограничением движения, которое не является результатом инфекции. волчаночноподобные поражения и гранулемы (не включает ауто- или аллоиммунную энтеропатию, которая является критерием iii). Там, где это возможно и уместно, диагноз будет подтвержден гистопатологией или другим диагностическим методом.

ви. Неспособность расти в высоту: . 3-й процентиль по возрасту

vii. Контагиозный моллюск кожи ИЛИ бородавки (данный критерий удовлетворяется, если моллюск состоит из 10 очагов или имеется два или более очага в каждом из двух или более отдаленных друг от друга анатомических участков; или одновременно имеется 3 бородавки в разных анатомических участках; или у пациента есть оба

моллюск и бородавки)

VIII. Кожно-слизистый кандидоз (хронический кандидозный стоматит или кандидозный эзофагит, или кандидозная интертригинозная инфекция, или кандидозная инфекция ногтей; для удовлетворения этому критерию должен быть положительный результат посева)

икс. Гипогаммаглобулинемия: требуется регулярная добавка IgG

Возраст 2 года 40 лет.

Доступен HLA-совместимый семейный донор или HLA-совместимый неродственный трансплантат PBSC (несоответствие 10/10 или 9/10), или как минимум 4/6 HLA-совместимый продукт пуповинной крови. (Если размер трансплантата пуповинной крови меньше 3,0 x 10 (7) клеток, должен быть доступен второй подходящий продукт пуповинной крови 4/6 или больше).

Должен быть ВИЧ-отрицательным.

Должен иметь возможность находиться в пределах одного часа пути от NIH в течение первых 3 месяцев после трансплантации и иметь члена семьи или другого назначенного компаньона, с которым можно оставаться в течение периода после трансплантации.

Должен предоставить долгосрочную доверенность на принятие решений о медицинском обслуживании соответствующему совершеннолетнему родственнику или опекуну в соответствии с NIH -200 Долгосрочная доверенность NIH на принятие решений о медицинском обслуживании.

Если женщина имеет детородный потенциал, она должна согласиться на постоянное использование противозачаточных средств на протяжении всего участия в исследовании и в течение 3 месяцев после его окончания. Приемлемыми формами контрацепции являются:

• Презервативы мужские или женские со спермицидом или без него
• Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
• Внутриматочная спираль
• Противозачаточные таблетки или пластырь, Норплант, Депо-Провера или другой одобренный FDA метод контрацепции.
• Партнер-мужчина ранее перенес вазэктомию

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

ПАЦИЕНТ (ПОЛУЧАТЕЛЬ)

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) или эквивалентный статус 3 или более (см. рекомендации по поддерживающей терапии, доступные на http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Фракция выброса левого желудочка менее 40%.
• Трансаминазы более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы в зависимости от клинической ситуации пациента и по усмотрению исследователя.
• Щелочная фосфатаза печени > 10-кратного верхнего предела нормы в зависимости от клинической ситуации пациента и по усмотрению исследователя
• Психическое расстройство или умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать маловероятным соблюдение режима лечения ТКМ и/или сделать информированное согласие невозможным.
• Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после AlloPBSC, MUD или неродственной трансплантации пуповинной крови
• Беременные или кормящие.
• ВИЧ положительный.
• Неконтролируемое судорожное расстройство.