Donorstamceltransplantatie voor aangeboren immuundeficiënties

• INSLUITINGSCRITERIA:

PATIËNTEN (ONTVANGER)

• Moet de genetische diagnose van XSCID (gewone gammaketenaandoening) hebben bevestigd door identificatie van een mutatie in het IL2RG-gen of door aan te tonen dat het niet is aangetoond dat gamma-c-eiwit wordt gedetecteerd in immuunbloedcellen van de patiënt.
• Moet voldoende complicaties hebben van een onderliggende ziekte om transplantatie te rechtvaardigen, zoals als volgt gedefinieerd:

Klinische criteria: (groter dan of gelijk aan 1 moet aanwezig zijn)

i. Infecties (molluscum, wratten of mucocutane candidiasis niet inbegrepen; zie vii en viii hieronder): 3 significante nieuwe of chronisch actieve infecties gedurende de 2 jaar voorafgaand aan de evaluatie voor inschrijving, waarbij elke infectie verantwoordelijk is voor één criterium.

Infecties worden gedefinieerd als een objectief teken van infectie (koorts >38,3 °C [1010F] of neutrofilie of pijn/roodheid/zwelling of bewijs van radiologische/echografische beeldvorming of typische laesie of histologie of nieuwe ernstige diarree of hoest met sputumproductie). Naast één of meer van deze tekenen/symptomen van mogelijke infectie, moet er ook minimaal 1 van de volgende criteria zijn als bewijs van de intentie van de behandelend arts om een ​​significante infectie te behandelen (a. en b.) of objectief bewijs voor een specifieke ziekteverwekker die de infectie veroorzaakt (c.)

1. Behandeling (geen profylaxe) met systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale antibiotica. 14 dagen OF
2. Ziekenhuisopname van welke duur dan ook voor infectie OF
3. Isolatie van een bacterie, schimmel of virus uit biopsie, huidlaesie, bloed, neusspoeling, bronchoscopie, cerebrospinale vloeistof of ontlasting die waarschijnlijk een etiologisch agens van infectie zijn

ii. Chronische longziekte zoals gedefinieerd door:

1. Bronchiëctasie door middel van computertomografie met röntgenstralen OF
2. Longfunctietest (PFT) bewijs voor restrictieve of obstructieve ziekte die . 60% van voorspeld voor leeftijd OF
3. Pulsoximetrie. 94% in kamerlucht (als de patiënt te jong is om te voldoen aan de uitvoering van PFT's).

iii. Gastro-intestinale enteropathie:

1. Diarree - waterige ontlasting. 3 keer per dag (van ten minste 3 maanden die niet het gevolg is van een infectie zoals gedefinieerd in criterium # i. hierboven) OF
2. Endoscopisch bewijs (grof en histologisch) voor enteropathie (endoscopie wordt alleen uitgevoerd op medische indicatie) OF
3. Ander bewijs van enteropathie of bacterieel overgroeisyndroom: waaronder malabsorptie van in vet oplosbare vitamine(s), abnormale absorptie van D-xylose, abnormale waterstofademtest, bewijs van eiwitverliezende enteropathie (bijvoorbeeld steeds hogere of frequentere dosering van intraveneus gammaglobulinesupplement vereist om het IgG-gehalte in het bloed te behouden).

iv. Slechte voeding: Vereist G-tube of intraveneus voedingssupplement om gewicht of voeding te behouden.

v. Auto- of allo-immuniteit: Voorbeelden moeten objectieve fysieke bevindingen omvatten, waaronder, maar niet beperkt tot, alopecia, ernstige huiduitslag, uveïtis, gewrichtspijn met roodheid of zwelling of bewegingsbeperking die niet het gevolg is van een infectie , lupusachtige laesies en granulomen (omvat geen auto- of allo-immune enteropathie, wat criterium iii is). Waar mogelijk en passend zal de diagnose worden ondersteund door histopathologie of andere diagnostische modaliteiten.

vi. Niet in de hoogte groeien: . 3e percentiel voor leeftijd

vii. Huid molluscum contagiosum OF wratten (aan dit criterium wordt voldaan als molluscum uit 10 laesies bestaat of als er twee of meer laesies zijn op elk van twee of verder uit elkaar liggende anatomische plaatsen; of als er 3 wratten tegelijkertijd op verschillende anatomische plaatsen zijn; of de patiënt heeft beide

molluscum en wratten)

viii. Mucocutane candidiasis (chronische spruw of candida-oesofagitis of candida intertrigineuze infectie of candida-nagelinfecties; moet kweekpositief zijn om aan dit criterium te voldoen)

ix. Hypogammaglobulinemie: vereist regelmatige IgG-suppletie

Leeftijd 2 jaar 40 jaar.

HLA-gematchte familiedonor beschikbaar of een HLA-gematchte niet-verwante PBSC-transplantaat (10/10 of 9/10 mismatch) beschikbaar, of een minimum van 4/6 HLA-gematchte navelstrengbloedproducten. (Als de grootte van het navelstrengbloedtransplantaat kleiner is dan 3,0 x 10(7) cellen, moet er een tweede geschikt 4/6 of groter overeenstemmend navelstrengbloedproduct beschikbaar zijn).

Moet hiv-negatief zijn.

Moet in staat zijn om binnen een uur reizen van de NIH te blijven gedurende de eerste 3 maanden na transplantatie en een familielid of andere aangewezen metgezel hebben om bij te blijven tijdens de periode na de transplantatie.

Moet een duurzame volmacht voor beslissingen over gezondheidszorg verstrekken aan een geschikt volwassen familielid of voogd in overeenstemming met NIH -200 NIH Duurzame volmacht voor besluitvorming over gezondheidszorg.

Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen consequent anticonceptie te gebruiken tijdens uw deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na de studie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:

• Condooms, mannelijk of vrouwelijk, met of zonder zaaddodend middel
• Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
• Spiraaltje
• Anticonceptiepillen of pleister, Norplant, Depo-Provera of andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode
• Mannelijke partner heeft eerder een vasectomie ondergaan

UITSLUITINGSCRITERIA:

PATIËNT (ONTVANGER)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of een gelijkwaardige prestatiestatus van 3 of meer (zie de richtlijnen voor ondersteunende zorg, beschikbaar op http://intranettst2.cc.nih.gov/bmt/clinicalcare).
• Linkerventrikelejectiefractie minder dan 40%.
• Transaminasen meer dan 5 keer de bovengrens van normaal op basis van de klinische situatie van de patiënt en ter beoordeling van de onderzoeker.
• Lever alkalische fosfatase >10x bovengrens van normaal op basis van de klinische situatie van de patiënt en ter beoordeling van de onderzoeker
• Psychische stoornis of mentale stoornis die ernstig genoeg is om naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk te maken en/of geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
• Belangrijke verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van AlloPBSC, MUD of niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Hiv-positief.
• Ongecontroleerde epilepsie.