优化儿科 HIV-1 治疗，肯尼亚内罗毕
优化儿科 HIV-1 治疗，肯尼亚内罗毕（0-4.5 个月随机对照试验）
鉴于与婴儿 HIV-1 相关的高死亡率以及替代标记物对死亡风险的预测性差的事实，经验性高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 开始于 12 个月以下的婴儿。 这种方法的一个问题是它迫使婴儿终生接受治疗，这可能与累积的药物毒性、依从性差和治疗失败有关。 用于预防生命最初 2 年死亡率的早期 HAART 有可能挽救免疫功能并改变病毒设定点，允许停止治疗，可能持续数年，直到随后的 CD4% 下降需要它。 这种未经检验的方法很有吸引力，因为它结合了早期儿科 HAART 疗法的生存益处和延期抗逆转录病毒治疗的益处。
在 <13 个月大时开始 HAART 的 150 名婴儿将接受 HAART 方案治疗 24 个月，之后那些具有免疫重建和足够生长（~100）的婴儿将被随机分配到继续治疗与延迟治疗。 将比较这些儿童的临床结果、生长和毒性，以确定中断是否是一种安全和有益的策略。 该研究的后续行动将由外部数据安全和监测委员会 (DSMB) 密切监测。
研究概览
详细说明
假设：在原发感染的早期治疗（在小于 13 个月大的原发感染期间开始 HAART）后免疫重建和充分生长的婴儿推迟抗逆转录病毒治疗不会损害临床状态或生长，并且可能避免抗逆转录病毒毒性。
具体目标/主要目标：比较婴儿的生长和发病率（在小于或等于 13 个月大的原发感染期间开始 HAART，随后在 24 个月的 HAART 后正常化 CD4% 和生长）随机接受延迟治疗和持续治疗随后又延长了 18 个月。
次要目标/次要目标：确定婴儿 HIV 未进展的预测因素，包括：年龄、依从性、HIV-1 特异性免疫反应、基线 HIV-1 RNA、CD4 百分比和免疫激活。
设计：涉及对婴儿（<13 个月大）进行 HIV-1 治疗 24 个月的随机临床试验，随后对随机分组的儿童进行为期 18 个月的随访，这些儿童被随机分为继续治疗与延迟治疗。 该试验是非盲的。
人口：HIV-1 感染婴儿（<13 个月）新开始 HAART 和 HIV-1 感染婴儿已经接受 HAART 谁开始 HAART 在年龄 <13 个月将被录取。 治疗随访 24 个月后，CD4% > 25% 且生长正常的儿童将被保留在研究中并随机分组。
样本量：将招募 150 名婴儿，其中 100 名预计有资格进行随机化（每组 50 名）。
治疗：所有婴儿都将根据世卫组织和肯尼亚国家指南接受 HAART 治疗。 将用作本研究的一部分的具体方案是：
一线方案
- AZT/3TC/NVP（齐多夫定/拉米夫定/奈韦拉平）
- d4T/3TC/NVP（司他夫定/拉米夫定/奈韦拉平）
- AZT/3TC/ABC（齐多夫定/拉米夫定/阿巴卡韦）
- d4T/3TC/ABC（司他夫定/拉米夫定/阿巴卡韦）
- ABC/3TC/NVP（阿巴卡韦/拉米夫定/奈韦拉平）
二线方案 - ddI/ABC/LPV/r（去羟肌苷/阿巴卡韦/洛匹那韦-利托那韦 (Kaletra)）
对于之前作为 PMTCT 的一部分接触过奈韦拉平的婴儿：
一线方案
- AZT/3TC/LPV/r（齐多夫定/拉米夫定/洛匹那韦-利托那韦（克力芝））
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
A. 刚开始 HAART 的婴儿
- 小于 13 个月大
- HIV-1 DNA 检测并确认（两次 HIV-1 DNA 滤纸测试呈阳性）
- 婴儿的照顾者计划在内罗毕居住至少 3 年（由照顾者报告）
- 看护人能够提供足够的位置信息
B. 已经接受 HAART 治疗的婴儿
- 在 <13 个月大时开始 HAART
- 确认 HIV 阳性状态的记录
- HAART 启动前 CD4% 和重量的记录
- 必须在第一线药物治疗方案中
随机化的资格：
- 完成 24 个月的 HAART 治疗
- 标准化生长：身高体重 z 分数 (WHZ) > -0.5；儿童的体重必须高于年龄别体重的第 5 个百分位数，并且体重曲线不得平坦或下降（即 在过去 3 个月内跨越 2 个或更多个主要百分位线）
- CD4% > 25
- 最近开始或在随机分组时需要抗结核治疗的儿童将不符合随机分组的条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：中断的 HAART
经过 24 个月的 HAART 治疗后，一半符合条件的婴儿将被随机分配至中断治疗并随访 18 个月。
|
|
|
有源比较器：续 HAART
经过 24 个月的 HAART 治疗后，一半符合条件的婴儿将被随机分配到继续接受 HAART 治疗 18 个月。
|
如前所述联合一线抗逆转录病毒药物。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随机分组后 18 个月的生长
大体时间：18 个月的随机化后随访
|
使用世界卫生组织儿童生长标准，将体重和身高转换为年龄别体重 Z 分数（即 WAZ）和年龄别身高 Z 分数（即 HAZ），同时考虑婴儿的年龄和性别。
|
18 个月的随机化后随访
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发病率
大体时间：随机分组后 18 个月
|
严重不良事件包括死亡、肺炎、腹泻和其他不良事件
|
随机分组后 18 个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Grace C John-Stewart, MD, PhD、University of Washington
- 首席研究员：Dalton Wamalwa, MMed, MPH、Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.