Optimisation du traitement pédiatrique du VIH-1, Nairobi, Kenya
Optimisation du traitement pédiatrique du VIH-1, Nairobi, Kenya (essai contrôlé randomisé de 0 à 4,5 mois)
Compte tenu de la mortalité élevée associée au VIH-1 infantile et du fait que les marqueurs de substitution sont peu prédictifs du risque de mortalité, l'initiation empirique d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) est commencée chez les nourrissons de moins de 12 mois. Un problème avec cette approche est qu'elle oblige les nourrissons à suivre un traitement à vie, ce qui peut être associé à une toxicité médicamenteuse cumulative, à une mauvaise observance et à un échec du traitement. Un traitement HAART précoce pour la prévention de la mortalité au cours des 2 premières années de la vie a le potentiel de sauver la fonction immunitaire et de modifier le point de consigne viral, permettant l'arrêt du traitement, peut-être pendant plusieurs années, jusqu'à ce que le déclin ultérieur des CD4% l'exige. Cette approche non testée est attrayante car elle combine les avantages de survie d'un traitement HAART pédiatrique précoce avec les avantages de l'ajournement des antirétroviraux.
Cent cinquante nourrissons qui ont commencé un HAART à moins de 13 mois seront traités avec le régime HAART pendant 24 mois, après quoi ceux qui ont une reconstitution immunitaire et une croissance adéquate (~ 100) seront randomisés pour continuer ou différer le traitement. Les résultats cliniques, la croissance et la toxicité seront comparés chez ces enfants afin de déterminer si l'interruption est une stratégie sûre et bénéfique. Le suivi de ces études sera étroitement surveillé par un comité externe de sécurité et de surveillance des données (DSMB).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Hypothèse : Le report du traitement antirétroviral chez les nourrissons qui ont une reconstitution immunitaire et une croissance adéquate après un traitement précoce de la primo-infection (TAR commencé au cours de la primo-infection à moins de 13 mois) ne compromettra pas l'état clinique ou la croissance et peut épargner la toxicité antirétrovirale.
But spécifique/objectif principal : Comparer la croissance et la morbidité chez les nourrissons (qui ont commencé un HAART lors d'une primo-infection à un âge inférieur ou égal à 13 mois avec un pourcentage de CD4 et une croissance normalisés par la suite après 24 mois de HAART) randomisés pour un traitement différé par rapport à un traitement continu et suivi pendant 18 mois supplémentaires.
But secondaire/Objectif secondaire : Déterminer les prédicteurs de la non-progression du VIH chez les nourrissons, y compris : l'âge, l'observance, les réponses immunitaires spécifiques au VIH-1, l'ARN du VIH-1 de base, le pourcentage de CD4 et l'activation immunitaire.
Conception : Essai clinique randomisé impliquant le traitement du VIH-1 de nourrissons (<13 mois) pendant 24 mois, suivi d'une randomisation et d'un suivi de 18 mois d'enfants randomisés pour poursuivre le traitement versus le traitement différé. Cet essai est ouvert.
Population : Les nourrissons infectés par le VIH-1 (<13 mois) nouvellement initiés à un HAART et les nourrissons infectés par le VIH-1 recevant déjà un HAART et ayant commencé un HAART à l'âge de <13 mois seront inscrits. Après 24 mois de suivi du traitement, les enfants avec CD4% > 25% et croissance normalisée seront retenus dans l'étude et randomisés.
Taille de l'échantillon : 150 nourrissons seront inscrits dont 100 devraient être éligibles pour la randomisation (50 dans chaque bras).
Traitement : Tous les nourrissons seront traités par HAART conformément aux directives nationales de l'OMS et du Kenya. Les régimes spécifiques qui seront utilisés dans le cadre de cette étude sont :
Régime de première intention
- AZT/3TC/NVP (zidovudine/lamivudine/névirapine)
- d4T/3TC/NVP (stavudine/lamivudine/névirapine)
- AZT/3TC/ABC (zidovudine/lamivudine/abacavir)
- d4T/3TC/ABC (stavudine/lamivudine/abacavir)
- ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudine/névirapine)
Régime de deuxième ligne - ddI/ABC/LPV/r (didanosine/abacavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))
Pour les nourrissons ayant déjà été exposés à la névirapine dans le cadre de la PTME :
Régime de première intention
- AZT/3TC/LPV/r (zidovudine/lamivudine/lopinavir-ritonavir (kaletra))
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
A. Nourrissons nouvellement initiés à un HAART
- Moins de 13 mois
- Détection de l'ADN du VIH-1 avec confirmation (positif sur deux tests de papier filtre ADN du VIH-1)
- Le soignant du nourrisson prévoit de résider à Nairobi pendant au moins 3 ans (rapporté par le soignant)
- Le soignant est en mesure de fournir des informations de localisation suffisantes
B. Nourrissons recevant déjà un HAART
- A commencé un HAART à moins de 13 mois
- Dossiers confirmant la séropositivité
- Documentation du pourcentage de CD4 et du poids avant le début du HAART
- Doit être sous régime médicamenteux de 1ère ligne
Admissibilité à la randomisation :
- A terminé 24 mois de traitement avec HAART
- Croissance normalisée : poids pour la taille z-score (WHZ) > -0,5 ; Le poids de l'enfant doit être supérieur au 5e centile du poids pour l'âge et la courbe de poids ne doit pas être plate ou en baisse (c. franchi 2 grandes lignes centiles ou plus au cours des 3 derniers mois)
- CD4% > 25
- Les enfants qui ont récemment commencé ou qui nécessitent un traitement antituberculeux au moment de la randomisation ne seront pas éligibles pour la randomisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: HAART interrompu
Après 24 mois de traitement par HAART, la moitié des nourrissons éligibles seront randomisés pour un traitement interrompu et suivis pendant 18 mois.
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Comparateur actif: HAART suite
Après 24 mois de traitement par HAART, la moitié des nourrissons éligibles seront randomisés pour continuer le traitement par HAART pendant 18 mois.
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Antirétroviraux combinés de première ligne comme décrit précédemment.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Croissance à 18 mois après la randomisation
Délai: 18 mois de suivi post-randomisation
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Le poids et la taille seront transformés en score Z du poids pour l'âge (c'est-à-dire WAZ) et du score Z de la taille pour l'âge (c'est-à-dire HAZ) en utilisant les normes de croissance de l'enfant de l'Organisation mondiale de la santé, en tenant compte de l'âge et du genre.
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18 mois de suivi post-randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Morbidité
Délai: 18 mois après la randomisation
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événements indésirables graves, y compris décès, pneumonie, diarrhée et autres événements indésirables
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18 mois après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Chercheur principal: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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