Optimising Pediatric HIV-1 Treatment, Nairobi, Kenia
Optimising Pediatric HIV-1 Treatment, Nairobi, Kenia (0-4,5 miesiąca, randomizowana, kontrolowana próba)
Biorąc pod uwagę wysoką śmiertelność związaną z HIV-1 u niemowląt oraz fakt, że markery zastępcze słabo przewidują ryzyko zgonu, rozpoczęcie empirycznej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) rozpoczyna się u niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy. Problem z tym podejściem polega na tym, że zobowiązuje ono niemowlęta do terapii przez całe życie, co może wiązać się z kumulatywną toksycznością leku, słabym przestrzeganiem zaleceń i niepowodzeniem leczenia. Wczesna HAART w celu zapobiegania śmiertelności w ciągu pierwszych 2 lat życia może uratować funkcje immunologiczne i zmienić nastawę wirusową, umożliwiając wycofanie terapii, być może na kilka lat, do czasu, gdy będzie tego wymagać późniejszy spadek CD4%. To nieprzetestowane podejście jest atrakcyjne, ponieważ łączy korzyści w zakresie przeżycia wynikające z wczesnej pediatrycznej terapii HAART z korzyściami odroczenia leczenia przeciwretrowirusowego.
Sto pięćdziesiąt niemowląt, które rozpoczęło HAART w wieku <13 miesięcy, będzie leczonych schematem HAART przez 24 miesiące, po czym te, które mają rekonstytucję immunologiczną i odpowiedni wzrost (~100), zostaną losowo przydzielone do grupy kontynuującej lub odroczonej terapii. Wyniki kliniczne, wzrost i toksyczność zostaną porównane u tych dzieci w celu ustalenia, czy przerwanie leczenia jest bezpieczną i korzystną strategią. Dalsze działania w ramach tych badań będą ściśle monitorowane przez zewnętrzną Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hipoteza: Odroczenie leczenia przeciwretrowirusowego u niemowląt, które mają rekonstytucję immunologiczną i odpowiedni wzrost po wczesnej terapii pierwotnego zakażenia (rozpoczęte HAART podczas pierwotnego zakażenia w wieku poniżej 13 miesięcy) nie pogorszy stanu klinicznego ani wzrostu i może oszczędzić toksyczności przeciwretrowirusowej.
Cel szczegółowy/główny cel: Porównanie wzrostu i zachorowalności u niemowląt (które rozpoczęły HAART podczas pierwotnego zakażenia w wieku poniżej lub równym 13 miesiącom z następnie znormalizowanym CD4% i wzrostem po 24 miesiącach HAART) losowo przydzielonych do grupy z odroczoną i ciągłą terapią i następnie przez kolejne 18 miesięcy.
Cel drugorzędny/cel drugorzędny: Określenie predyktorów braku progresji HIV wśród niemowląt, w tym: wiek, przestrzeganie zaleceń, swoiste odpowiedzi immunologiczne na HIV-1, wyjściowy RNA HIV-1, procent CD4 i aktywacja immunologiczna.
Projekt: Randomizowane badanie kliniczne obejmujące leczenie HIV-1 niemowląt (w wieku <13 miesięcy) przez 24 miesiące, a następnie randomizację i 18-miesięczną obserwację dzieci przydzielonych losowo do grupy kontynuowanej lub odroczonej. Ta próba nie jest zaślepiona.
Populacja: niemowlęta zakażone HIV-1 (<13 miesięcy) nowo rozpoczynające HAART oraz niemowlęta zakażone HIV-1 już otrzymujące HAART, które rozpoczęło HAART w wieku <13 miesięcy, zostaną włączone. Po 24 miesiącach obserwacji leczenia, dzieci z CD4% > 25% i normalnym wzrostem zostaną zatrzymane w badaniu i przydzielone losowo.
Wielkość próby: zapisanych zostanie 150 niemowląt, z których oczekuje się, że 100 kwalifikuje się do randomizacji (po 50 w każdym ramieniu).
Leczenie: Wszystkie niemowlęta będą leczone metodą HAART zgodnie z wytycznymi WHO i krajowymi wytycznymi Kenii. Konkretne schematy, które zostaną zastosowane w ramach tego badania, to:
Schemat pierwszej linii
- AZT/3TC/NVP (zydowudyna/lamiwudyna/newirapina)
- d4T/3TC/NVP (stawudyna/lamiwudyna/newirapina)
- AZT/3TC/ABC (zydowudyna/lamiwudyna/abakawir)
- d4T/3TC/ABC (stawudyna/lamiwudyna/abakawir)
- ABC/3TC/NVP (abakawir/lamiwudyna/newirapina)
Schemat drugiego rzutu - ddI/ABC/LPV/r (didanozyna/abakawir/lopinawir-rytonawir (Kaletra))
W przypadku niemowląt z wcześniejszą ekspozycją na newirapinę w ramach PMTCT:
Schemat pierwszej linii
- AZT/3TC/LPV/r (zydowudyna/lamiwudyna/lopinawir-rytonawir (kaletra))
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
A. Noworodki rozpoczynające HAART
- Mniej niż 13 miesięcy
- Wykrywanie DNA HIV-1 z potwierdzeniem (pozytywne w dwóch testach bibułowych DNA HIV-1)
- Opiekun niemowlęcia planuje zamieszkać w Nairobi przez co najmniej 3 lata (zgłoszenie opiekuna)
- Opiekun jest w stanie podać wystarczające informacje o lokalizacji
B. Niemowlęta już otrzymujące HAART
- Rozpoczęto HAART w wieku <13 miesięcy
- Zapisy potwierdzające status seropozytywny
- Dokumentacja CD4% i wagi przed rozpoczęciem HAART
- Musi być na schemacie leków pierwszego rzutu
Kwalifikacja do randomizacji:
- Ukończył 24-miesięczne leczenie HAART
- Znormalizowany wzrost: waga dla wzrostu z-score (WHZ) > -0,5; Waga dziecka musi przekraczać 5 percentyl wagi w stosunku do wieku, a krzywa masy ciała nie może być płaska ani opadająca (tj. przekroczyć 2 główne linie percentyla lub więcej w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- CD4% > 25
- Dzieci, które niedawno rozpoczęły lub wymagają leczenia przeciwgruźliczego w momencie randomizacji, nie będą kwalifikować się do randomizacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Przerwany HAART
Po 24 miesiącach leczenia HAART połowa kwalifikujących się niemowląt zostanie losowo przydzielona do grupy z przerwanym leczeniem i obserwowana przez 18 miesięcy.
|
|
|
Aktywny komparator: Ciąg dalszy HAART
Po 24 miesiącach leczenia HAART połowa kwalifikujących się niemowląt zostanie losowo przydzielona do kontynuacji leczenia HAART przez 18 miesięcy.
|
Połączone leki przeciwretrowirusowe pierwszego rzutu, jak opisano wcześniej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzrost po 18 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: 18-miesięczna obserwacja po randomizacji
|
Waga i wzrost zostaną przeliczone na wskaźnik Z-score dotyczący wagi w stosunku do wieku (tj. WAZ) i wskaźnik Z-score dotyczący wzrostu w stosunku do wieku (tj. HAZ) przy użyciu standardów wzrostu dziecka Światowej Organizacji Zdrowia, biorąc pod uwagę wiek niemowlęcia i płeć.
|
18-miesięczna obserwacja po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zachorowalność
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
|
ciężkie zdarzenia niepożądane, w tym zgon, zapalenie płuc, biegunka i inne zdarzenia niepożądane
|
18 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Główny śledczy: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .