Optimalisatie van pediatrische hiv-1-behandeling, Nairobi, Kenia
Optimalisatie van pediatrische hiv-1-behandeling, Nairobi, Kenia (0-4,5 maanden gerandomiseerde gecontroleerde studie)
Gezien de hoge mortaliteit geassocieerd met HIV-1 bij zuigelingen en het feit dat surrogaatmarkers slecht voorspellend zijn voor het sterfterisico, wordt gestart met empirische zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) bij zuigelingen jonger dan 12 maanden. Een probleem met deze benadering is dat het baby's verplicht tot levenslange therapie, wat gepaard kan gaan met cumulatieve medicijntoxiciteit, slechte therapietrouw en falen van de behandeling. Vroegtijdige HAART ter voorkoming van mortaliteit tijdens de eerste 2 levensjaren heeft de potentie om de immuunfunctie te redden en de virale setpoint te veranderen, waardoor de therapie kan worden gestaakt, misschien voor meerdere jaren, totdat de daaropvolgende CD4%-daling dit vereist. Deze niet-geteste aanpak is aantrekkelijk omdat het de overlevingsvoordelen van vroege HAART-therapie bij kinderen combineert met de voordelen van antiretrovirale uitstel.
Honderdvijftig baby's die met HAART begonnen op een leeftijd van <13 maanden, zullen gedurende 24 maanden worden behandeld met het HAART-regime, waarna degenen met immuunreconstitutie en voldoende groei (~100) gerandomiseerd zullen worden naar voortgezette versus uitgestelde therapie. Klinische resultaten, groei en toxiciteit zullen bij deze kinderen worden vergeleken om te bepalen of onderbreking een veilige en gunstige strategie is. De follow-up in deze onderzoeken zal nauwlettend worden gevolgd door een externe Data Safety and Monitoring Board (DSMB).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese: Het uitstellen van antiretrovirale therapie bij zuigelingen met een herstel van het immuunsysteem en voldoende groei na vroege behandeling van primaire infectie (geïnitieerde HAART tijdens primaire infectie op een leeftijd van minder dan 13 maanden) zal de klinische status of groei niet in gevaar brengen en kan antiretrovirale toxiciteit voorkomen.
Specifiek doel/primair doel: groei en morbiditeit vergelijken bij zuigelingen (die HAART startten tijdens primaire infectie op een leeftijd van minder dan of gelijk aan 13 maanden met vervolgens genormaliseerde CD4% en groei na 24 maanden HAART) gerandomiseerd naar uitgestelde versus continue therapie en gevolgd voor nog eens 18 maanden.
Secundaire doelstelling/secundaire doelstelling: het bepalen van voorspellers van non-progressie van hiv bij zuigelingen, waaronder: leeftijd, therapietrouw, hiv-1-specifieke immuunresponsen, baseline hiv-1-RNA, CD4-percentage en immuunactivatie.
Opzet: Gerandomiseerde klinische studie met hiv-1-behandeling van baby's (<13 maanden oud) gedurende 24 maanden, gevolgd door randomisatie en 18 maanden follow-up van kinderen gerandomiseerd naar voortgezette versus uitgestelde behandeling. Deze proef is ongeblindeerd.
Populatie: met hiv-1 geïnfecteerde baby's (<13 maanden) die voor het eerst met HAART beginnen en met hiv-1 geïnfecteerde baby's die al HAART krijgen en die op de leeftijd van <13 maanden met HAART zijn gestart, zullen worden ingeschreven. Na 24 maanden follow-up van de behandeling worden kinderen met CD4% > 25% en genormaliseerde groei in het onderzoek behouden en gerandomiseerd.
Steekproefomvang: 150 baby's worden ingeschreven, waarvan er naar verwachting 100 in aanmerking komen voor randomisatie (50 in elke arm).
Behandeling: Alle baby's worden behandeld met HAART volgens de WHO en Keniaanse nationale richtlijnen. De specifieke regimes die zullen worden gebruikt als onderdeel van deze studie zijn:
Eerstelijnsregime
- AZT/3TC/NVP (zidovudine/lamivudine/nevirapine)
- d4T/3TC/NVP (stavudine/lamivudine/nevirapine)
- AZT/3TC/ABC (zidovudine/lamivudine/abacavir)
- d4T/3TC/ABC (stavudine/lamivudine/abacavir)
- ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudine/nevirapine)
Tweedelijnsregime - ddI/ABC/LPV/r (didanosine/abacavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))
Voor zuigelingen die eerder zijn blootgesteld aan nevirapine als onderdeel van PMTCT:
Eerstelijnsregime
- AZT/3TC/LPV/r (zidovudine/lamivudine/lopinavir-ritonavir (kaletra))
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A. Baby's beginnen pas met HAART
- Minder dan 13 maanden oud
- HIV-1 DNA-detectie met bevestiging (positief op twee HIV-1 DNA-filterpapiertesten)
- Verzorger van baby is van plan om minimaal 3 jaar in Nairobi te verblijven (gemeld door verzorger)
- Verzorger kan voldoende locatie-informatie verstrekken
B. Baby's die al HAART krijgen
- Gestart met HAART op een leeftijd van <13 maanden
- Records die de hiv-positieve status bevestigen
- Documentatie van CD4% en gewicht voorafgaand aan HAART-initiatie
- Moet op het 1e lijns medicijnregime staan
Geschiktheid voor randomisatie:
- Voltooide 24 maanden behandeling met HAART
- Genormaliseerde groei: gewicht voor lengte z-score (WHZ) > -0,5; Het gewicht van het kind moet hoger zijn dan het 5e gewichtspercentiel en de gewichtscurve mag niet vlak of dalend zijn (d.w.z. 2 of meer grote percentiellijnen overschreden in de afgelopen 3 maanden)
- CD4% > 25
- Kinderen die recent zijn begonnen met of die een antituberculosebehandeling nodig hebben op het moment van randomisatie, komen niet in aanmerking voor randomisatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Onderbroken HAART
Na 24 maanden behandeling met HAART wordt de helft van de in aanmerking komende baby's gerandomiseerd naar een onderbroken behandeling en gedurende 18 maanden gevolgd.
|
|
|
Actieve vergelijker: Vervolg HAART
Na 24 maanden behandeling met HAART wordt de helft van de in aanmerking komende baby's gerandomiseerd naar voortgezette behandeling met HAART gedurende 18 maanden.
|
Combinatie eerstelijns antiretrovirale middelen zoals eerder beschreven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Groei na 18 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 18 maanden follow-up na randomisatie
|
Gewicht en lengte worden getransformeerd naar de gewicht-voor-leeftijd Z-score (d.w.z. WAZ) en lengte-voor-leeftijd Z-score (d.w.z. HAZ) met behulp van de groeinormen voor kinderen van de Wereldgezondheidsorganisatie, rekening houdend met de leeftijd en geslacht.
|
18 maanden follow-up na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecijfers
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
|
ernstige bijwerkingen, waaronder overlijden, longontsteking, diarree en andere bijwerkingen
|
18 maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Hoofdonderzoeker: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .