Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av pediatrisk HIV-1-behandling, Nairobi, Kenya

29. juni 2018 oppdatert av: Grace John-Stewart, University of Washington

Optimalizing Pediatric HIV-1 Treatment, Nairobi, Kenya (0-4,5 måneders randomisert kontrollert prøveversjon)

Gitt den høye dødeligheten assosiert med spedbarns HIV-1 og det faktum at surrogatmarkører er dårlig prediktive for dødelighetsrisiko, startes empirisk høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos spedbarn yngre enn 12 måneder. Et problem med denne tilnærmingen er at den forplikter spedbarn til livslang terapi, som kan være assosiert med kumulativ legemiddeltoksisitet, dårlig etterlevelse og behandlingssvikt. Tidlig HAART for forebygging av dødelighet i løpet av de første 2 årene av livet har potensial til å redde immunfunksjonen og endre viralt settpunkt, noe som tillater seponering av terapi, kanskje i flere år, inntil påfølgende CD4%-nedgang krever det. Denne uprøvde tilnærmingen er attraktiv fordi den kombinerer overlevelsesfordelene ved tidlig pediatrisk HAART-behandling med fordelene ved antiretroviral utsettelse.

Ett hundre og femti spedbarn som startet HAART ved <13 måneders alder vil bli behandlet med HAART-regime i 24 måneder, hvoretter de som har immunrekonstitusjon og tilstrekkelig vekst (~100) vil bli randomisert til fortsatt kontra utsatt behandling. Kliniske utfall, vekst og toksisitet vil bli sammenlignet hos disse barna for å avgjøre om avbrudd er en trygg og gunstig strategi. Oppfølgingen i disse studiene vil bli overvåket tett av et eksternt datasikkerhets- og overvåkingsråd (DSMB).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese: Utsettelse av antiretroviral behandling hos spedbarn som har immunrekonstitusjon og adekvat vekst etter tidlig behandling av primærinfeksjon (initiert HAART under primærinfeksjon ved mindre enn 13 måneders alder) vil ikke kompromittere klinisk status eller vekst og kan spare antiretroviral toksisitet.

Spesifikt mål/primært mål: Å sammenligne vekst og sykelighet hos spedbarn (som startet HAART under primærinfeksjon ved mindre enn eller lik 13 måneders alder med påfølgende normalisert CD4% og vekst etter 24 måneder med HAART) randomisert til utsatt versus kontinuerlig behandling og fulgt i ytterligere 18 måneder.

Sekundært mål/sekundært mål: Å bestemme prediktorer for ikke-progresjon av HIV blant spedbarnene, inkludert: alder, adherens, HIV-1 spesifikke immunresponser, baseline HIV-1 RNA, CD4 prosent og immunaktivering.

Design: Randomisert klinisk studie som involverer HIV-1-behandling av spedbarn (<13 måneder gamle) i 24 måneder, etterfulgt av randomisering og 18 måneders oppfølging av barn randomisert til fortsatt kontra utsatt behandling. Denne rettssaken er ublindet.

Populasjon: HIV-1-infiserte spedbarn (<13 måneder) nystartende HAART og HIV-1-infiserte spedbarn som allerede mottar HAART og som startet HAART i en alder <13 måneder, vil bli registrert. Etter 24 måneders behandlingsoppfølging vil barn med CD4 % > 25 % og normalisert vekst beholdes i studien og randomiseres.

Prøvestørrelse: 150 spedbarn vil bli registrert, hvorav 100 forventes å være kvalifisert for randomisering (50 i hver arm).

Behandling: Alle spedbarn vil bli behandlet med HAART i henhold til WHO og kenyanske nasjonale retningslinjer. De spesifikke regimene som vil bli brukt som en del av denne studien er:

Første linje kur

  • AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
  • d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
  • AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
  • d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)
  • ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)

Andrelinjeregime - ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abakavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))

For spedbarn med tidligere eksponering for nevirapin som en del av PMTCT:

Første linje kur

- AZT/3TC/LPV/r (zidovudin/lamivudin/lopinavir-ritonavir (kaletra))

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 4 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

A. Spedbarn som nylig starter HAART

  • Mindre enn 13 måneder gammel
  • HIV-1 DNA-deteksjon med bekreftelse (positiv på to HIV-1 DNA-filterpapirtester)
  • Omsorgsperson for spedbarn planlegger å bo i Nairobi i minst 3 år (rapportert av omsorgsperson)
  • Omsorgsperson er i stand til å gi tilstrekkelig plasseringsinformasjon

B. Spedbarn som allerede mottar HAART

  • Startet HAART ved <13 måneders alder
  • Registreringer som bekrefter HIV-positiv status
  • Dokumentasjon av CD4% og vekt før HAART-start
  • Må være på 1. linje medikamentregime

Kvalifisering for randomisering:

  • Fullført 24 måneders behandling med HAART
  • Normalisert vekst: vekt for høyde z-score (WHZ) > -0,5; Barnets vekt må være over den femte vekt-for-alder persentilen, og vektkurven må ikke være flat eller fallende (dvs. krysse 2 hovedpersentillinjer eller mer i løpet av de siste 3 månedene)
  • CD4 % > 25
  • Barn som nylig har startet eller trenger behandling mot tuberkulose på randomiseringstidspunktet vil ikke være kvalifisert for randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Avbrutt HAART
Etter 24 måneders behandling med HAART vil halvparten av de kvalifiserte spedbarnene bli randomisert til avbrutt behandling og fulgt i 18 måneder.
Aktiv komparator: Fortsettelse HAART
Etter 24 måneders behandling med HAART vil halvparten av de kvalifiserte spedbarnene bli randomisert til fortsatt behandling med HAART i 18 måneder.
Legemiddel: HAART
Kombinasjon av førstelinje antiretrovirale midler som tidligere beskrevet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vekst 18 måneder etter randomisering
Tidsramme: 18 måneders oppfølging etter randomisering
Vekt og høyde vil bli transformert til vekt-for-alder Z-score (dvs. WAZ) og høyde-for-alder Z-score (dvs. HAZ) ved å bruke World Health Organization Child Growth Standards, med tanke på spedbarnets alder og kjønn.
18 måneders oppfølging etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
alvorlige bivirkninger inkludert død, lungebetennelse, diaré og andre bivirkninger
18 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)
Fred Hutchinson Cancer Center
University of Nairobi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Hovedetterforsker: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00001675
  • R01HD023412 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på HAART

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere